腦動脈硬化痰證與TLR4、ICAM-1相關性探討1)

匡忠生,何玉萍,許翌嘉

腦動脈硬化是各類腦血管病的主要發病基礎,是在全身動脈硬化的基礎上,腦動脈發生彌漫性的粥樣硬化,使血管腔狹窄、小血管閉塞、腦實質的供血量減少、神經細胞功能障礙而引起一系列神經與精神癥狀,其發生發展與多種因素有關,病機復雜尚未完全闡明,早期診治存在一定難度。祖國醫學文獻中沒有腦動脈硬化癥的相應病名,但根據本病臨床癥狀特征及其發展演變規律,多歸屬于“眩暈”“頭痛”“不寐”“健忘”“中風”“癡呆”等范疇。痰證是腦動脈硬化臨床常見的中醫證候,可謂“無痰不作眩”。本文分析腦動脈硬化患者Toll樣受體4(TLR4)以及細胞間黏附分子-1(ICAM-1,CD54)的變化,探討其與中醫痰證的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 95例腦動脈硬化患者,男 50例,女 45例,年齡45歲～75歲,平均65歲。腦動脈硬化癥的診斷參照1988年全國第3屆神經精神科學術會議修訂的腦動脈硬化癥診斷標準。確診病例按本實驗中心建立的痰證宏觀辨證標準[1]進行中醫辨證分型,分為痰證組 41例,非痰證組54例,兩組性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 觀察指標及檢測方法 早晨空腹采靜脈血,用酶比色法測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),采用流式細胞術檢測分析外周血單核細胞表面T LR4及白細胞表面ICAM-1表達率。

1.3 統計學處理 采用SPSS 10.0軟件進行統計學處理。計量資料用均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組血脂指標比較(見表1) 痰證組 TC、TG、LDL-C與非痰證組比較均有不同程度增高,但無統計學意義。

表1 兩組血脂指標比較(±s)mmol/L

表1 兩組血脂指標比較(±s)mmol/L

組別 n TC TG HDL-C LDL-C痰證組 41 4.75±1.20 1.98±0.75 1.16±0.39 2.63±0.95非痰證組 54 4.52±1.01 1.43±0.63 1.24±0.42 2.51±0.72注:兩組各項比較,P＞0.05。

2.2 兩組TRL4、ICAM-1比較 痰證組外周血單核細胞表面TRL4表達率和白細胞表面ICAM-1均明顯高于非痰證組(P＜0.05或 P＜0.01)。詳見表2。

表2 痰證組與非痰證組T LR4、ICAM-1比較(±s)%

表2 痰證組與非痰證組T LR4、ICAM-1比較(±s)%

組別 n TLR4 ICAM-1痰證組 41 78.87±5.91 70.82±13.57非痰證組 54 68.47±7.69 53.69±11.93 P＜0.05 ＜0.01

3 討 論

Toll樣受體是一類介導天然免疫的跨膜信號傳遞受體家族,在細胞活化信號的轉導中起重要作用,是聯系天然免疫與獲得免疫的橋梁[2]。其家族成員TLR4是介導免疫反應和炎癥的受體,在泡沫化細胞形成過程中發揮著重要的作用,TLR4刺激單個核細胞分泌趨化因子,介導單核或T淋巴細胞積聚在動脈血管壁,參與動脈硬化的發生、發展[3,4],實驗證實TLR4主要在外周血單核細胞上表達,并且在動脈粥樣硬化患者外周血單核細胞上的表達上調[5]。TRL4與中醫痰證關系未見系統報道,本觀察結果顯示,腦動脈硬化痰證患者外周血單核細胞T RL4表達率高于非痰證患者,這可能與T LR4誘導單核/巨噬細胞產生免疫炎性分子、共同刺激分子、黏附分子等有關,其機制有待進一步研究。細胞黏附分子是細胞膜蛋白的組成部分,均屬糖蛋白,分布于細胞表面和細胞間基質,以受體-配體形式發揮作用,介導細胞與細胞間,細胞與基質間或細胞-基質-細胞間的黏附,參與細胞的識別、活化、信號轉導以及細胞的增殖分化、伸展移動,在凝血、炎癥反應、血栓形成、免疫應答及腫瘤擴散轉移等一系列生理、病理過程中發揮重要的功能。ICAM-1是與心血管功能關系密切的黏附分子之一,存在于白細胞、內皮細胞、平滑肌細胞、上皮細胞等多種細胞表面,可介導循環中白細胞與內皮細胞黏附[6],促進動脈硬化病變部位的白細胞與血管平滑肌細胞黏附,使血流變緩造成黏滯。這與中醫痰性黏滯,易阻礙氣機,遍布周身上下的特性有一定相似性[7]。王劍等[18]設想正常水平表達的黏附分子屬于中醫津液范圍,而病理性表達升高的黏附分子則屬于痰濁,認為黏附分子代謝失常可較好地解釋中醫學中的“痰瘀相關”理論。本研究顯示,痰證組外周血白細胞ICAM-1表達率高于非痰證組,提示腦動脈硬化痰證與ICAM-1有一定相關性,認為以往報道的痰證是引發各種動脈粥樣硬化的危險因素[9];痰濁為有形之物竄流經脈,其性黏澀,既可以滯著于動脈血管壁上面形成腫塊(相當于粥樣硬化斑塊),又可以影響血液的正常運行,導致血液凝滯不利[10];痰證患者的腦血流量均低于非痰非瘀證患者[11]。可能與細胞黏附分子表達上調相關。觀察TLR4、ICAM-1的變化可作為腦動脈硬化痰證辨證分型的參考依據之一,對臨床中醫辨證論治有一定指導意義。

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