清熱利濕藥配合西藥治療原發性膽汁淤積性肝硬化 80例*

焦寶娟 萬樹全 河北省唐山市截癱療養院(唐山 063000)

原發性膽汁淤積性肝硬化是由自身免疫機制介導的以肝內小膽管進行性、非化膿性炎癥為特征的慢性進行性膽汁淤積性疾病[1],中醫則歸屬于黃疸、脅痛、癥瘕范疇。

目前西醫對于本病尚缺乏理想的治療方法。單純口服熊去氧膽酸效果不盡如人意,我用中藥復方聯合應用熊去氧膽酸治療(治療組),并與單純口服熊去氧膽酸(對照組)進行對照,3個月為 1療程,現報道如下。

臨床資料 診斷采用 2000年美國肝病學會的原發性膽汁淤積性肝硬化(PBC)診斷指南[2];無法解釋的血清 ACP升高,需檢測血清抗線粒體抗體(AM A):AMA高滴度 (≥1:40)。

2005年 1月～2008年 7月,在我院住院或門診病例共 156例,其中男性 48例,女性 108例;最大 75歲,最小 25歲,平均 46歲。隨機化方法分為兩組,治療組80例,平均年齡 47歲;主要臨床癥狀中腹脹 38人,乏力 45人,納差 58人,尿黃 27人;生化指標 ALT125±30.7,AST85± 23,ALP450± 230,γ-GT786± 524,TBIL45± 28。對照組 76例,平均年齡 45.5歲;主要臨床癥狀中腹脹 37人,乏力 45人,納差 54人,尿黃 25人;生化指標 ALT117± 32,AST90± 25,ALP435±215,γ-GT765± 503,TBIL41± 23。兩組病例情況差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

治療方法 治療組:口服以清熱利濕、活血化瘀、舒肝健脾為治法。以:當歸 20g,白芍、葛根、赤芍、丹參各 12g,生黃芪 25g,鉤藤、夏枯草、茯苓、白術各 15g,隨癥加減,取中藥湯劑 200mL,2次/d,并依據膽汁淤積性肝硬化分期(早、中、晚三期),隨癥加減。特別晚期患者加入鱉甲、穿山甲、牡蠣三味藥物以達到軟堅散結,同時應用熊去氧膽酸(優思弗,進口藥品注冊證號H20050181)250mg口服,3次 /d,及對癥治療。對照組:口服熊去氧膽酸(優思弗)250mg,3次/d,及對癥治療。兩組療程均為 3個月。

療效標準 痊愈:臨床癥狀消失,肝功能正常,堿性磷酸酶、r-谷氨酰轉肽酶正常,免疫球蛋白正常,抗線粒體抗體陰性;顯效:臨床癥狀消失,肝功能基本正常,堿性磷酸酶及 r-谷氨酰轉肽酶下降,抗線粒體抗體陰性;進步:臨床癥狀有所好轉,肝功能有所好轉,堿性磷酸酶及 r-谷氨酰轉肽酶下降不明顯;無效:臨床癥狀、體征、生化指標及免疫學檢查無明顯改善或惡化。

遠期療效觀察:以 1年為時間結點、復查肝功能、堿性磷酸酶及 r-谷氨酰轉肽酶及抗線粒體抗體。

統計學方法 采用 SAS9.1統計軟件進行數據處理,計量資料數據以均值±標準差(±s)表示,組間均值的比較用單因素方差分析,組間均值的兩兩比較用 q法。

治療結果 兩組綜合療效見附表。

附表 2組療效比較表

附表示,在控制了多中心混雜因素的影響后進行比較,兩組綜合療效的差異有統計學意義,治療組明顯優于對照組(P＜0.01)。

討 論 原發性膽汁淤積性肝硬化(PBC)是自身免疫機制介導的以肝內膽管破壞導致膽管消失綜合征為特征的慢性進行性膽汁淤積性疾病。目前國內、國際大多采用口服熊去氧膽酸治療[3],一些隨機對照證實,熊去氧膽酸能阻止和部分阻止 PBC的進展,降低肝移植率和延長生存期,但并不能徹底改善病人的整體情況,大多數患者最終發展成肝硬化。而齊賀彬[4]研究認為預防肝纖維化的發生,延緩肝纖維化的進展是當今治療慢性肝病的目標之一,現代醫學對肝纖維化的發病機制研究取得了一定成果,但尚無滿意的治療藥物,而中醫學在此方面體現了獨特的優勢。沈慶法[5]亦認為以健脾利水、和肝活血為基本方(白術、黃芪、茯苓、澤瀉、大腹皮、赤白芍、青陳皮、丹參)進行辨證結合治療比單純西藥療效好。故本研究以清熱利濕為主方配合西藥治療,起到了疏肝健脾,祛除濕毒,活血化瘀的作用。其中生黃芪、茯苓、白術、葛根健脾利濕,祛除肝內濕毒,可減少和清除肝內膽管炎癥反應;應用赤芍、丹參、當歸、夏枯草,鉤藤活血化瘀、平肝潛陽、軟肝散結,可改善肝纖維化及延緩肝硬化的發展,這樣部分達到了臨床治愈膽汁淤積性肝硬化的目標。大多改善了患者肝臟功能,祛除了臨床不適癥狀,阻止了膽汁淤積性肝硬化的進展,延長了患者生存期及減少了服藥時間,并使患者停藥后大多數人處于肝臟功能正常狀態,復發率明顯降低,患者長期處于緩解狀態,同時因膽汁淤積性肝硬化屬于中醫黃疸、脅痛、癥瘕范疇,由此可把此中藥復方應用于其它膽汁淤積性肝病,如原發性肝硬化性膽管炎等。通過兩組病人的對照研究,中西醫結合治療膽汁淤積性肝硬化有明顯優勢。

[1] 陶小紅.膽汁淤積的診斷 [J].中華肝臟病雜志,2008,(16):574-575.

[2] HesthcoteEj.Managementofprimarybiliary cirrhosis[J].The American Association for the study og liver Diseases practice guidelines Hepatology 2000,(31):1005-1013.

[3] 張大志.膽汁淤積的治療 [J].中華肝臟病雜志,2008,16:577-579.

[4] 齊賀彬.肝纖維化的中醫研究及治療進展[J].中國臨床醫生,2009,37(5):33-34.

[5] 沈慶法.肝硬化的中西醫診治 [J].中國臨床醫生,2009,37(9):67-69.