熊去氧膽酸片與易善復膠囊治療非酒精性脂肪肝療效性價比分析

西安交通大學醫學院流行病與統計學教研室(西安710061)孫 芳 鄭全慶

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是遺傳-環境-代謝應激相關因素所致的肝細胞內脂肪堆積為主的臨床病理綜合征,發病機制復雜,迄今尚未完全闡明,并缺乏有效的治療。隨著人們生活習慣和飲食結構的改變,以及臨床 B超技術的進步和廣泛應用,脂肪肝的檢出率日益增多。近年來,發現熊去氧膽酸(UDCA)具有較強的保肝作用而被廣泛用于肝病治療,我們于 2008年1月到 2009年 1月對熊去氧膽酸片及易善復膠囊治療非酒精性脂肪性肝病進行觀察比較,效果相當,而價格相差大,現報道如下。

臨床資料

1 一般資料 60例患者,經 2次以上 B超和(或 )CT檢查診斷為非酒精性脂肪性肝病,所有患者均無過量飲酒史(每周飲用乙醇量小于40g)并排除病毒性肝炎、營養不良、全胃腸外營養、自身免疫性肝炎、Wilson病、藥物性肝病、嚴重肝腎功不全、癌癥及其他嚴重疾病者,妊娠及哺乳期婦女均不入選。 60例患者隨機分兩組:觀察組 30例 ,男 14例 ,女 16例 ,年齡 20～65歲 ,平均 42.8歲。對照組 30例 ,男 16例 ,女 14例 ,年齡21～ 66歲,平均40.9歲。兩組間性別、年齡、肝功能、血脂水平等經統計學處理無顯著性差異,組間均衡性良好,具有可比性。診斷標準:癥狀體征:患者均有不同程度的乏力,納差,肝區脹痛和 (或)肝脾腫大;超聲或(和)CT確診為脂肪肝。肝功能異常 ALT、AGT升高;血脂異常 TG≥1.7 mmol/L。

2 治療方法 觀察組給予熊去氧膽酸片(常州制藥廠)250mg,3次 /d,對照組給予易善復膠囊(北京安萬特制藥有限公司生產)456mg,3次 /d,口服,兩組療程均為 3個月,治療期間均進行飲食控制及運動治療,治療前后均檢測 ALT、AST、γ-GT、TG、TC及肝膽 B超和 (或 )CT。

3 療效評價標準 顯效:癥狀及體征消失,超聲檢查肝臟形態及實質回聲正常,肝功正常,血脂正?；蜻_到以下任一項者:TC下降≥20%或 TG下降≥30%。有效:癥狀及體征緩解,超聲提示脂肪肝表現下降一個級別(如重度轉為中度,中度轉為輕度);血脂恢復正?；蜻_到以下任一項者;TC下降≥10%或 TG下降≥30%,肝功正?；蜓迕赶陆怠?0%。無效:治療結束后癥狀改善不明顯,超聲表現無好轉,血脂及肝功能血清酶達不到有效標準。

4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計處理,劑量資料采用±s表示,兩組療效比較用χ2檢驗,治療前后采用t檢驗,組間比較采用方差分析,藥品價格為西安市統一招標零售價(醫院藥房)。

結 果

1 兩組患者治療前后 ALT、AST、γ-GT、TG、TC變化 見表 1。由表 1可見,治療組治療后 ALT、AST、γ-GT、 TG、TC均低于治療前(P＜0.01)。故可認為治療組治療前后有顯著性差異。對照組治療后 ALT、AST、γ-GT、 TG、TC均低于治療前 (P ＜0.01),亦可認為對照組治療前后有顯著性差異。

表1 兩組治療前后血脂及血清酶變化 (±s,mmol/L,U/L)

表1 兩組治療前后血脂及血清酶變化 (±s,mmol/L,U/L)

易善復項 別UDCA治療前 治療后 治療前 治療后TC 6.03± 2.76 5.29± 0.52 6.19± 0.47 4.18± 0.50 TG 2.05± 0.51 1.62± 0.22 2.36± 0.42 1.55± 0.31 ALT 123.77± 27.37 31.23± 5.67 121.36± 25.20 29.94± 4.96 AST 60.03± 12.37 19.13± 5.80 58.83± 10.71 18.02± 4.77 γ-GT 68.23±10.28 37.60± 9.94 64.68± 9.61 37.50±9.38

2 兩組患者療效比較 見表2。由表2可見,兩組有效率無顯著性差異(P＞0.05)。

表2 兩組療效比較 [例(%)]

3 兩組性價比比較 見表 3。由表 3可見,UDCA比易善復3個月節約740.7元。兩種藥物每日花費,總花費比較有顯著性差異(P＜0.05)。

表3 兩組花費比較(人民幣,元)

4 不良反應 治療組有兩例輕度腹瀉未治療,用藥期間動態觀察血常規,尿常規,腎功能均未發現異常。

討 論

NAFLD目前已成為常見慢性肝病,其肝臟組織學改變與酒精性肝病類似,是一種病變主體在肝小葉,以大泡性或大泡性為主的肝細胞脂肪變性為病理特征的臨床綜合征,其發病機制尚未完全明確。胰島素抵抗和遺傳易感性與其發病關系密切,目前認為二次打擊學說是疾病進展的關鍵。胰島素抵抗,游離脂肪酸增加所致的糖脂代謝紊亂為第一次打擊,氧應激、脂質過氧化為第二次打擊[1]。由于部分脂肪肝可演變為脂肪性肝炎,肝纖維化和肝硬化等嚴重的病理狀態,因此需及時治療,阻止其進一步發展或使其逆轉。臨床上常用降脂藥物來治療脂肪肝,但由于大多降脂藥物本身具有一定的肝損害作用,且停藥可以反彈,并且不能有效改善肝內脂質沉積,因而限制了其在脂肪肝中的應用[2]。熊去氧膽酸作為一種溶解膽固醇性結石的藥物,因具有較強的利膽作用而廣泛用于多種肝病的治療[3,4]。國內外學者發現熊去氧膽酸具有治療脂肪肝的療效,可降低 AL T、 AST、γ-GT、 TG、 TC,明顯緩解脂肪肝癥狀,改善脂肪肝的影像學表現,且不良反應輕微。其作用機制可能為熊去氧膽酸有類似膽固醇樹脂考來烯胺的作用,可降低血脂并穩定肝細胞膜,保護線粒體,抑制細胞凋亡,調節免疫、利膽,抑制單核細胞產生細胞因子[5]。從而減輕肝細胞脂肪浸潤,保護肝細胞,促進膽固醇轉化和排泄。易善復治療非酒精性脂肪肝已被公認。我們對國產熊去氧膽酸與易善復治療 NAFLD進行了比較,兩者療效相當,而國產熊去氧膽酸的每日花費及治療總花費明顯低于易善復。所以,選擇國產熊去氧膽酸治療NAFLD應該是個不錯的選擇。另外,中醫藥在脂肪肝的治療方面亦積累了豐富的經驗[6～8],可供臨床參考應用。

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