血清白介素 -10水平與 2型糖尿病大血管并發癥關系的研究

王月影,崔麗娟,邱 輝

白介素 -10(IL-10)是一種重要的抗炎細胞因子,可由多種細胞合成和分泌,能抑制多種炎性細胞產生炎性細胞因子,不但在機體的免疫應答中起重要的調節作用,還廣泛作用于機體的其他組織器官,參與細胞的激活、增殖和分化。目前研究發現,IL-10在一些心血管疾病的發病中也有重要作用[1]。本研究通過檢測 84例 2型糖尿病 (T2DM)患者血清IL-10水平,探討其與 T2DM伴大血管并發癥的關系。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 大血管病變的診斷標準如下:(1)冠心病,根據病史及冠狀動脈造影或螺旋 CT、或心肌酶學及心電圖證實為心絞痛或心肌梗死;(2)腦梗死,根據病史及顱腦 CT或MRI確診為大中動脈梗死;(3)下肢動脈硬化,采用美國 GE公司產 LOGIQ700彩色超聲診斷儀測定雙下肢動脈管徑、血流峰時速度、血流量、管壁情況等診斷糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化。

1.2 一般資料 選擇 2007年在我院內分泌科住院的 T2DM患者 84例,其中男 44例,女 40例;年齡 (59±11)歲。其中T2DM無并發癥者 34例 (單純糖尿病組),男 19例,女 15例;平均年齡 (53±11)歲;平均病程 (9.7±6.2)年。T2DM伴大血管并發癥者 50例 (大血管病變組),男 24例,女 26例;平均年齡 (52±11)歲;平均病程 (8.9±5.7)年;合并冠心病 24例,腦梗死 11例,下肢動脈硬化閉塞癥 5例,同時合并冠心病及腦梗死 4例,同時合并冠心病及下肢動脈硬化閉塞癥 4例,同時合并三種大血管并發癥 2例。入選者均符合 1997年美國糖尿病協會的 T2DM診斷標準,并除外合并糖尿病急性并發癥 (糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸酸中毒、急性感染等),糖尿病微血管病變,急性感染,心、肝、腎功能不全及其他內分泌代謝性疾病。另選擇 2007年 1—8月在我院體檢中心進行體檢的 50例健康者為正常對照組,其中男 22例,女 28例;平均年齡 (58±10)歲。

1.3 儀器和試劑 (1)儀器:電化學發光免疫分析系統 Bayer ACS:180 SE(拜耳診斷產品有限公司);OlympusAu5400型全自動生化儀 (USA)。(2)試劑:電化學發光免疫測定試劑盒 (拜耳診斷產品有限公司),ELISA試劑盒 (試劑盒由美國 TIP公司原產,國內分裝)。

1.4 方法 記錄 3組受檢者的年齡,測量身高、體質量,計算體質指數 (BMI),測定空腹血糖 (FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、脂蛋白 〔低密度脂蛋白 (LDL-C)和高密度脂蛋白 (HDL-C)〕、C-肽 (C-P)及糖化血紅蛋白 (HbA1c)。所有受檢者于清晨空腹抽取前肘靜脈血 5 ml,低速離心留血清置 -80℃冰箱保存,測定時取 0.5 ml血清,加入 1 ml 0.612 mol/L的 TCA溶液,于旋渦混合機上混合30 s,放置 5 min后,置離心機上 3 000 r/min離心 10 min,取上清液用 ELISA試劑盒檢測血清 IL-10水平。

1.5 統計學方法 采用 SPSS13.0軟件進行統計分析。計量資料用 (x±s)表示,3組間均數比較采用 F檢驗,組間兩兩比較采用 q檢驗。血清 IL-10水平相關因素分析采用 Pearson線性回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

單純糖尿病組和大血管病變組患者 BMI、HbA1c、收縮壓(SBP)、舒張壓 (DBP)、 TG、TC、LDL、HDL水平與正常對照組比較,差異有統計學意義 (P＜0.05);大血管病變組患者 TG、HDL、IL-10水平與單純糖尿病組比較,差異亦有統計學意義 (P＜0.05,見表1)。糖尿病大血管病變組患者血清IL-10水平與年齡 、 BMI、 FPG、 TC、 TG、 LDL、 LDL、 HDL、C-P、HbA1c均無相關 (P＞0.05)。

表 1 3組受檢者臨床及生化指標比較 (x±s)Table 1 The comparison of clinical characteristics of patientsin three groups

3 討論

T2DM使患者處于患心血管疾病的高風險中,這導致T2DM患者心血管疾病病死率升高。研究發現,與非糖尿病患者比較,T2DM患者動脈粥樣硬化進展速度更快,并發癥更常見,心血管疾病病情更嚴重[2]。究其原因,需通過對動脈粥樣硬化的潛在機制進行研究。IL-10作為細胞因子網絡的樞紐之一,在心血管疾病的發病中有重要作用:IL-10與急性冠脈綜合征、心肌缺血再灌注損傷、病毒性心肌炎及充血性心力衰竭的發生、發展關系密切。目前,關于 IL-10與糖尿病大血管并發癥的關系國內外尚未見報道。本研究結果表明,T2DM伴大血管病變患者血清 IL-10水平較健康者顯著降低,而單純糖尿病患者血清 IL-10水平與健康者無顯著差異,說明血清 IL-10水平與 T2DM患者大血管并發癥的發生密切相關。這一結果與國外研究結果相符[3]。

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,以動脈壁進行性脂質沉積、炎性細胞和平滑肌細胞浸潤及細胞外基質重構為特征。在動脈粥樣硬化斑塊中可見大量的炎癥遞質如細胞因子、生長因子、炎性脂質等表達。除致炎因子外,抗炎因子如 IL-10也參與了動脈粥樣硬化的發生、發展,并發揮重要的保護作用[4]。它能從以下幾個方面調節和控制炎癥反應,減輕炎癥損傷,發揮對血管內皮和心臟的保護作用:IL-10能抑制炎癥細胞產生 IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子 (TNF)-α等多種炎癥遞質[5],還抑制單核細胞的貼壁以及一些黏附分子和趨化因子的產生和功能的發揮,抑制外周血單核細胞組織因子的表達及活性,從而限制促凝活性及動脈粥樣硬化斑塊中血栓復合物的形成[6];抑制 T細胞增殖分化,抑制單核/巨噬細胞和自然殺傷細胞的生物學活性;降低活化的巨噬細胞分泌的基質金屬蛋白酶 -9的活性,增加基質金屬蛋白酶組織抑制劑 -1水平[7],調節單核細胞誘導的細胞外基質的降解,并通過對血管細胞外基質及血管平滑肌細胞的影響,在血管損傷后的血管重塑中發揮作用。本研究結果顯示 T2DM伴大血管病變患者血清 IL-10水平與年齡、BMI、 FPG、TC、TG、LDL、HDL、C-P、HbA1c均無相關關系,說明 IL-10可能是 T2DM大血管病變的一個重要的獨立危險因素。

因此,IL-10作為抗炎因子,與糖尿病大血管病變的關系密切,并發揮重要的保護作用。隨著對 IL-10研究和認識的深入,有助于揭示糖尿病大血管病變的發病機制并提供診斷依據,還可通過調節 IL-10參與的相關免疫反應為防治糖尿病大血管病變提供一個新策略。

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2 Janka HU,Hessel F,Walzer S,et al.Insulin glargine added to therapy with oral antidiabetic agents improves glycemic control and reduces long-term complications in patients with type 2 diabetes-a simulation with the Diabetes Mellitus Model(DMM)[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2007,45(12):623-630.

3 Kadoglou NP,Iliadis F,Angelopoulou N,et al.The anti-inflammatory effects of exercise training in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Eur JCardiovasc Prev Rehabil,2007,14(6):837-843.

4 Rubic T,Lorenz RL.Downregulated CD36 and oxLDL uptake and stimulated ABCA1/G1 and cholesterol efflux as anti-atherosclerotic mechanisms of interleukin-10[J].Cardiovasc Res,2006,69(2):527-535.

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7 Mtairag EM,Chollet-Martin S,Oudghiri M,et al.Effects of interleukin-10 on monocyte/endothelial cell adhesion and MMP-9/TIMP-1 secretion[J].Cardiovasc Res,2001,49(4):882-890.