尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛 55例療效觀察

于洪波

偏頭痛是一種臨床上常見的慢性神經血管性疾患,臨床表現為反復發作的一側或兩側搏動性頭痛。患病率為 5%～10%,女性較男性多見,具有遺傳傾向。偏頭痛的治療包括急性發作期治療和預防治療,急性發作期治療的目的是使頭痛及其伴隨癥狀如惡心、嘔吐、光過敏、氣味過敏、異常感覺等迅速緩解或消失,且頭痛等癥狀在短時間內不復發。我院采用尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛,療效滿意,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年 5月—2008年 5月我院收治的 110例偏頭痛患者,均符合 1990年國際偏頭痛會議制定的診斷標準,均為間歇性、反復發作性頭痛,有完全緩解期,經顱腦 CT、神經系統檢查均無異常發現。排除器質性病變,顱腦創傷、癲癇、原發性高血壓、腦腫瘤等引起的頭痛,頸椎病、頭痛型癲癇、顱腦腫瘤等疾病。將患者隨機分為治療組和對照組,各 55例。兩組患者的年齡、性別、病程、頭痛程度及發作頻率、臨床分型間有均衡性 (見表 1)。

1.2 方法 患者均每晚睡前口服鹽酸氟桂利嗪 10 mg,治療組和對照組患者分別加用尼美舒利分散片 (力美松,湖北絲寶藥業有限公司生產,批準文號:H20010734)和安慰劑 (醫院自制)100 mg,2次 /d,15 d為 1個療程。治療即 1個療程后觀察療效。

1.3 療效判定標準 頭痛消失,穩定半年以上無復發者為治愈;頭痛程度明顯減輕,持續時間明顯縮短,發作頻率減少90%以上者為顯效;頭痛減輕,發作頻率減少 50%～90%者為有效;頭痛減輕不明顯,發作頻率減少 ＜50%無效。

1.4 依從性評價(1)在用藥后 1 h對患者進行治療滿意度調查:非常滿意 4分,滿意 3分,一般 2分,不確定 1分,不滿意 0分;(2)在用藥后 6 h對患者進行尼美舒利口感滿意度調查:非常滿意 4分,滿意 3分,一般 2分,不確定 1分,不滿意 0分。

1.5 不良反應 在治療的同時記錄患者有無惡心、嘔吐、胃腸不適、皮疹、出汗等不良反應。

1.6 統計學方法 采用 SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。計量資料用 (x±s)表示,采用 t檢驗。計數資料采用百分率表示,采用 χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 治療后治療組治愈、顯效、有效、無效分別有 1例、36例、15例、3例,對照組分別有 0例、20例、17例、18例,兩組療效間差異有統計學意義 (T=2 465.5,P＜0.01)。

2.2 不良反應 治療組 55例患者中,4例開始時有嗜睡感、食欲減退、乏力,后逐漸消失;3例開始時有胃灼熱、惡心感,經對癥處理后 3～5 d消失;對照組55例患者中,6例開始有嗜睡感、食欲減退、乏力,3～5 d后逐漸消失,未見嚴重不良反應發生。

2.3 依從性評價 在用藥后 1 h、6 h時分別對患者進行治療滿意度和尼美舒利口感滿意度調查。治療組患者治療滿意度評分和尼美舒利口感滿意度評分分別為(3.5±0.7)分和 (3.4±0.7)分,對照組分別為 (2.2±0.6)分和 (1.9±0.5)分,兩組比較差異均有統計學意義 (t值分別為 3.325和 2.235,P＜0.01)。

2.4 隨訪結果 隨訪期為半年。治療組患者的痊愈率、復發率分別為 58.2%(32/55)和 30.9%(17/55),對照組分別為 32.7%(18/55)和30.9%(17/55),兩組痊愈率間差異有統計學意義(χ2=6.197,P=0.013),而復發率間差異無統計學意義 (χ2=0.043,P=0.836)。治療組患者復發時間為 (3.25±2.12)個月,對照組為 (3.23±2.14)個月,兩組比較差異無統計學意義 (t=0.049,P=0.250)。

表 1 兩組患者一般資料比較Table 1 The comparison of basic data between two groups

3 討論

偏頭痛的發病機制十分復雜,至今尚無統一認識。繼血管學說及神經學說之后,近年備受關注的是三叉神經血管學說,該學說認為偏頭痛是由三叉神經血管系統和中樞神經系統內源性鎮痛系統功能缺陷 (與遺傳因素有關)及過多的內外刺激引起。在此過程中,三叉神經末梢釋放血管活性物質,如 P物質、鈣基因相關肽及神經激肽,引起神經源性炎癥[1]。5羥色胺 (5-HT)、血栓素 A2(TXA2)、去甲腎上腺素等遞質釋放活動增強,血小板被激活,單胺氧化酶 (MAO)活性明顯降低,使花生四烯酸代謝增強,產生大量的 TXA2,TXA2具有 Ca2+載體作用,使 Ca2+易于流入細胞內,引起血管痙攣,產生明顯的縮血管作用,使腦組織缺血、缺氧。總之,諸因素綜合作用導致顱內外血管舒縮異常,引起偏頭痛發作。

鹽酸氟桂利嗪為脂溶性,是一種具有高選擇性的鈣通道阻滯劑,通過血 -腦脊液屏障與腦血管平滑肌上的電壓依賴性通道上的高特異性位點結合,減少靜脈收縮,使 Ca2+內流減少。細胞內 Ca2+濃度降低,血管平滑肌松弛,同時選擇性地作用于腦血管,抑制其收縮,解除腦血管痙攣,也能抑制交感神經釋放去甲腎上腺素引起的血管收縮作用,明顯改善腦循環,增加氧分壓,達到止痛作用[2]。尼美舒利分散片為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮痛、解熱作用。其作用機制尚未完全清楚,可能主要與抑制前列腺素的合成、白細胞的遞質釋放和多型核白細胞的氧化反應有關。是既往控制偏頭痛急性發作的一線用藥,不良反應相對較少[3]。某些研究報道指出,尼美舒利分散片對一些偏頭痛患者的疼痛、功能殘疾、畏光和恐響癥有很高的療效[4]。大多數偏頭痛患者隨著疼痛的解除,其他相關癥狀也會隨之消失,兩者有協同作用[5-7]。本研究結果顯示,尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的療效顯著高于鹽酸氟桂利嗪聯合安慰劑治療,且前者的治療滿意度和口感滿意度顯著高于后者;另外,尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪治療能顯著提高痊愈率。

1 匡培根,吳衛平 .偏頭痛發病機制及治療與預防的新進展 [J].中國疼痛醫學雜志,2000,6(2):1-4.

2 匡培根,李永昌 .美國頭痛學會第 38屆學術會議——偏頭痛研究新進展簡介 [J].中華神經科雜志,1997,30(1):56-57.

3 李焰生 .頭痛診斷與防治專家共識 [J].中華內科雜志,2006,45(8):694-696.

4 王紀佐 .國際頭痛學會頭痛簡介和臨床應用 [J].中國醫刊,2006,41(12):11-14.

5 王維治 .神經病學 [M].5版 .北京:人民衛生出版社,2004:251.

6 于生元 .鹽酸氟桂利嗪預防性治療偏頭痛的療效和安全性 [J].中國疼痛醫學雜志,2007,13(4):199-201.

7 余新良 .偏頭痛發作與抑郁的相關因素分析 [J].中國基層醫藥,2004,11(4):469.