復方丹參片劑與滴丸對無癥狀性心肌缺血的療效比較

王寶祥，董雪梅

冠心病無癥狀性心肌缺血（silent myocardial ischemia，SMI）因其發作隱匿，易被忽視，致急性心肌梗死和猝死的發生率均高于有癥狀性心肌缺血。因此，SMI近幾年來越來越受到臨床工作者的重視，及時的診療對預后非常重要。筆者采用復方丹參片、復方丹參滴丸與單硝酸異山梨酯片比較，對88例SMI患者進行治療觀察，將臨床效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 88例患者為2007-02～2009-03的住院和門診的SMI患者。男59例，女29例；年齡53～75歲，平均（65.5±5.6）歲。病程 6 個月至 10.5 年，平均（5.6±2.1）年。冠心病診斷符合WHO制定的診斷標準[1]。SMI均依據24 h動態心電圖推測結果。根據eohn分型標準[2]，Ⅰ型完全無癥狀心肌缺血42例；Ⅱ型：心肌梗死后SMI 25例；Ⅲ型：心絞痛伴SMI 21例。

1.2 觀察方法 88例患者采用分散自身對照法。每一患者分三階段分別使用藥物治療：第一階段用復方丹參片（每片含生藥0.591 g，山西亞寶藥業生產，批號：0610210），4片/次，3次/d。第二階段使用復方丹參滴丸（每粒含生藥27 g，天津天土力制藥有限公司生產[2]，批號 061109），10粒/次，3次/d。第三階段服用單硝酸異山梨酯片，魯南貝特制藥有限公司生產，批號 061109），20 mg/次，3次/d。 以上每階段均服用藥物4周。為防止藥物在體內的存積量影響各階段的療效觀察，根據藥物的半衰期，每階段治療結束停藥1周后再進行對照期治療。

1.3 觀察指標 每期前后分別檢測血、尿常規；血糖、血脂、肝功、腎功；24 h動態心電圖（美國GE公司生產 VIVID3型）分析系統，以CM1、CM3、CM5監測每期用藥前后24 h ST段壓低的發生次數、累計持續時間，ST段水平型或下垂型壓低≥0.1 mv,持續時間≥1 min并與上次缺血發作時間至少間隔1 min，為1次發作，并除外其它影響ST-T改變的因素。有心絞痛發作，則有癥狀心肌缺血，余為SMI。根據同時記錄的心率、血壓，計算出心肌耗氧量指數（心率×收縮壓）。

1.4 統計學處理 采用配對資料t檢驗對其各項數據均數進行比較。

2 結 果

2.1 不同藥物治療前后ST段壓低總次數及持續時間比較復方丹參片和滴丸及單硝酸異山梨酯片均能減少SMI發作次數、縮短SMI持續時間，治療前后差異顯著（P<0.05）；在減少SMI發作次數方面復方丹參滴丸優于復方丹參片（P＜0.01）。 見表 1。

表1 不同藥物治療前后ST段壓低總次數及持續時間（±s，n=88）

表1 不同藥物治療前后ST段壓低總次數及持續時間（±s，n=88）

與用藥前比較*P＜0.01；與另外兩種藥物治療后相比較△P＜0.05

組 別 2年內ST段壓低總次數24h ST段壓低持續時間（min）復方丹參片用藥前 150.6±3.8 272.7±29.1用藥后 53.3±1.2* 129.1±6.9*復方丹參滴丸用藥前 148.8±3.9 280.1±26.4用藥后 39.1±2.0*△ 130.2±7.1*單硝酸異山梨酯片用藥前 149.7±4.0 278.3±30.0用藥后 51.6±1.9* 128.1±8.1*

2.2 不同藥物治療前后心率、收縮壓及心肌耗氧量指數變化比較 復方丹參片劑在改善SMI的過程中均能降低心率、收縮壓及心肌耗量。復方丹參滴丸降低心率、降低收縮壓、心肌耗氧量與復方丹參片比較無顯著性差異。兩者與單硝酸異山梨酯片比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 不同藥物治療前后心率、收縮及心肌耗氧量指數（±s，n=88）

表2 不同藥物治療前后心率、收縮及心肌耗氧量指數（±s，n=88）

與單硝酸異山梨酯片比較*P＜0.05

組別 心率（次/min） 收縮壓（mmHg） 心肌耗氧量復方丹參片用藥前 79±11 140.1±17.1 1 491±24用藥后 74±13* 127.6±13.9* 1 203±27*復方丹參滴丸用藥前 78±12 140.5±16.9 1 473±28用藥后 72±11* 129.1±14.0* 1 103±21*單硝酸異山梨酯片用藥前 78±13 140.3±18.0 1 486±25用藥后 77±14 139.5±21.1 1 469±20

3 討 論

3.1 復方丹參制劑的多環節、多靶點作用 不同復方丹參制劑已在臨床廣泛應用，由于其療效可靠深受患者的信賴。復方丹參制劑主要由丹參、三七、冰片組成。治療以微循環障礙引起局部組織細胞的缺血、缺氧、代謝產物堆積及細胞凋亡等進而導致的心、腦、肝、肺腎等淋巴器官損害。復方丹參制劑治療的微循環障礙，屬中醫血瘀證的范疇。由于多種因素所致的血管內皮損傷，血管內皮和白細胞的選擇素表達引起白細胞沿血管壁滾動，血管內皮和白細胞的粘附分子表達引起白細胞與血管壁粘附，粘附在血管壁上白細胞釋放過氧化物，進而從內皮間隙游出至周圍組織中、血漿白蛋白外漏引起局部水腫，紅細胞外漏引起內出血、血小板與血管壁粘附形成血栓的多環節、多靶點的損傷過程，這個損傷過程表現為中醫熱毒、血瘀的證候。丹參性味苦、寒，入心、心包、肝經，活血祛瘀，涼血寧心。既能擴張血管、改善微循環，又能清熱解毒，消除炎性改變。其功效與上述現代醫學研究的機理基本一致，佐證了復方丹參制劑的療效是多環節、多靶點作用的結果。

3.2 復方丹參制劑療效與劑型含量有關 從本文患者療效顯示，復方丹參片、復方丹參滴丸都能有效的減少SMI的發作次數，縮短SMI持續時間，用藥前后比較有顯著性差異，療效均優于單硝酸異山梨酯片，還能使患者的心率、收縮壓及心肌耗氧量下降，起到了改善SMI的作用。上述作用復方丹參滴丸均優于復方丹參片，與兩者的原生藥含量、劑型、所含有效化學成分的不同有關。復方丹參滴丸含原生藥量較復方丹參片高，每次服10粒復方丹參滴丸相當原生藥270 g，而復方丹參片每片含的原生藥相當0.591 g，每次服4片相當原生藥2.364 g。每次服藥以原生藥計復方丹參滴丸是復方丹參片的114.2倍，這可能是影響療效差異因素之一；其二復方丹參滴丸提取精制易吸收，血液有效濃度高，發揮作用快；其三，復方丹參制劑檢測標準不同[3]：復方丹參片檢測丹參酮 A，每片含丹參以丹參酮 A（C19H18O3）計，不能少于0.20 mg；丹酚酸 B，每片含丹參以丹酚酸 B（C36H30O16）計，不能少于5 mg。復方丹參滴丸，每丸含丹參以丹參素（C9H10O5）計，不得少于0.10 mg。說明藥典規定了復方丹參制劑的可控標準，并不代表其發揮作用的有效成分。本文結果顯示，復方丹參片、復方丹參滴丸持續服用，兩者療效沒有明顯差異，提示兩者藥物組成相同，含原生藥的量有區別，劑型有差異，檢測標準物不同，但兩者療效相近似。提示了復方丹參制劑在治療心血管疾病方面發揮活血祛瘀作用的有效成分的多樣性，因多樣性對血管和微循環障礙治療產生多環節、多靶點作用而療效沒有明顯差異。

[1]陳灝珠.內科學.第6版.北京：人民衛生出版社，2004.273.

[2]梁 玲，楊文麗.復方丹參滴丸治療老年冠心病無癥狀性心肌缺血 53 例療效觀察.中國中西醫結合雜志，2007，27（4）：373-374.

[3]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（一部）.北京：化學工業出版社，2005.527-528.