同步放化療聯合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察

沈 湘, 廖思海, 王玉洲

(廣東醫學院附屬醫院腫瘤中心, 廣東 湛江 524001)

我們采用同步放化療聯合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌患者取得了良好的治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2006年6月至2007年3月間在我院診治的局部晚期鼻咽癌患者56例,所有患者診斷均按WHO(2003年)鼻咽癌病理組織學分型,并經病理組織學確診為Ⅱ型或Ⅲ型鼻咽癌。納入標準:年齡18-65歲,按照2002年UICC鼻咽癌臨床分期方法確定臨床分期為Ⅲ期或ⅣA期,Karnofsky評分≥70;排除標準有遠處轉移者、肝腎功能或血常規異常或伴有其他疾病者。將患者隨機分為觀察組與對照組,其中觀察組28例,男18例,女10例;年齡18-65歲,平均(33.20±2.24)歲;Ⅲ期 19例,ⅣA期9例。對照組28例,男19例,女 9例;年齡 19-64歲,平均(33.26±2.22)歲;Ⅲ期 20例,ⅣA期 8例。兩組患者在年齡、性別、分期、病情等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法:所有患者均采用根治性常規分割放療,根據患者臨床和MRI掃描所示的腫瘤范圍確定照射野設計,采用低熔點鉛擋塊不規則野,常規放療2Gy/次,1次/d,5次/周,原發病灶累積劑量給予 70-76Gy,頸部轉移淋巴結給予66-70Gy,預防劑量給予50Gy。同時觀察組患者接受同步放化療治療,即放療第1周至第7周同步應用順鉑(DDP)化療,化療方案為順鉑(DDP)30mg/(m2.d),每周一天。輔助化療于同步放療結束后3-4周開始,方案為順鉑(DDP)30mg/m2,d1-3;氟尿嘧啶(5-FU)750mg/m2,d1-4,周期為3周,連用3個周期。

1.3 觀察指標:包括:①放療前及放療后1個月、3個月行電子鼻咽鏡檢查,鼻咽部MRI,胸相,彩色B超檢查頸部淋巴結、肝臟、腹主動脈旁淋巴結,查肝功能、腎功能、血常規等。②根據1979年WHO通用評價標準,CR:鼻咽腫塊和頸部淋巴結完全消退,無新腫塊,無遠處轉移病灶;PR:鼻咽腫塊和頸部淋巴結部分消退,縮小50%以上,無新腫塊或原發腫塊無增大,無遠處轉移。③急性毒性反應:皮膚、粘膜及唾液腺毒性采用RTOG急性放射損傷分級標準,系統毒性采用WHO抗癌藥物毒副反應的分級標準。評價患者每個療程最嚴重毒性反應等級,記錄≥3級毒性反應。④隨訪觀察治療結束1年、3年后生存率。⑤記錄治療順應性。

1.4 統計學方法:采用t檢驗、X2檢驗等進行統計分析。

2 結 果

2.1 治療后兩組患者CR率:治療后觀察組患者鼻咽腫瘤、頸部腫大淋巴結CR率與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

表1 治療后兩組患者CR率 n(%)

2.2 治療結束1年、3年后生存率比較:治療后觀察組1年、3年后生存率明顯高于對照組,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05),見表2。

表2 治療結束后生存率比較 n(%)

2.3 治療順應性及毒性反應比較:觀察組患者治療順應性與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組發生3級以上急性治療毒性反應明顯高于對照組,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05),見表3。

表3 治療順應性及毒性反應比較 n(%)

3 討 論

由于鼻咽癌的發生部位較深且隱蔽,癥狀具有多樣性,腫瘤不易早期發現。初診患者淋巴結轉移率可達60%-80%,Ⅲ、Ⅳ期約占70%。由于鼻咽部位深,周圍有重要神經血管,手術治療極受限制,而且鼻咽癌大多為低分化鱗癌,對放射治療敏感,所以放射治療是鼻咽癌的首選治療方法,目前已達到臨床公認。但對局部晚期患者單純放療治療效果欠佳,局部復發率和遠處轉移率可達40%-50%,5年生存率僅為20%-30%。多年的臨床研究及實踐顯示,綜合治療可以改善這些患者的治療效果。同步放化療治療在頭頸部癌中已有多個薈萃分析顯示了其優勢,目前在局部晚期鼻咽癌中的應用受到廣泛重視[1]。近期,同步放化療聯合輔助化療在治療局部晚期鼻咽癌的作用成為研究的熱點[2]。

我們采用同步放化療聯合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌患者,并與單純放療組作對比研究,結果顯示治療后觀察組患者鼻咽腫瘤、頸部腫大淋巴結CR率與對照組比較差異無統計學意義,但進一步的隨訪研究顯示治療后觀察組1年、3年后生存率明顯高于對照組,兩組比較差異具有統計學意義,提示同步放化療聯合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌能明顯的提高患者的生存率。迄今為止國際上主要有兩項關于輔助化療的前瞻性臨床研究,其陰性結果導致輔助化療在臨床中應用較少。Rossi[3]等首次報道了鼻咽癌輔助化療的臨床試驗,放化療組與單純放療組的4年無瘤生存率及總生存率無顯著差異,原因可能為該研究的入組患者包括了早期的病人,且輔助化療均在放療后65d才進行。另外在Chi[4]等的Ⅲ期臨床試驗中,放化療組與單純放療組5年無瘤生存率及5年總生存率也無顯著差異,原因可能為該研究試驗者順應性差所致。而且以上兩個研究小組均未采用同期放化療。因此,對于局部區域晚期病人在同期放化療的基礎上采用化療方案進行輔助化療是否較同期放化療及單純放療能帶來更大的生存獲益已成為研究的熱點。Wee等[5]的前瞻性研究結果顯示同步放化療+輔助化療線性單純放療相比可提高總生存率(85%vs77%,P=0.02)。陳勇等[6]開展的鼻咽癌輔助化療Ⅲ期臨床試驗證實,在鼻咽癌高發區同期放、化療聯合輔助化療可提高局部區域晚期鼻咽癌患者總生存率、無瘤生存率、無遠處轉移生存率及無局部區域復發生存率。本研究的結果也顯示了同步放化療+輔助化療可提高局部晚期鼻咽癌患者的1年和3年生存率,進一步提示同步放化療聯合輔助化療在治療局部晚期鼻咽癌患者的重要意義及發展前景。值得注意的是本研究顯示觀察組發生3級以上急性治療毒性反應明顯高于對照組,提示同步放化療聯合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌具有更多的毒性反應,但經對癥處理后毒性反應均能得到緩和,對治療無明顯的不良影響,本研究中觀察組患者治療順應性與對照組比較差異無統計學意義也證實了這一點。根據本研究,同步放化療聯合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌患者可提高1-3年生存率,但遠期療效尚需進一步的探索研究,且目前研究的樣本數較少,仍需進行大量的進一步的臨床研究來評價其療效。

[1]劉麗霞.同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察[J].臨床醫學,2008,28(2):95-96.

[2]何曉洪,王洪乾.Ⅲ、IV a期鼻咽癌同步放化療加輔助化療的臨床分析[J].微創醫學,2009,4(2):179-180.

[3]Rossi A,Molinari R,Boracchi P,et al.Adjuvant chemotherapy with vincristine,cyclophosphamide,and doxorubicin after radiotherapy in localregional nasopharyngeal cancer:results of a 4-year multicenter randomized study[J].Clin Oncol,1988,6:1401-1410.

[4]Chi KH,Chang YC,Guo WY,et al.A phaseⅢstudy of adjuvant chemotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma patients[J].Int Radiat Oncol Biol Phys,2002,52:1238-1244.

[5]Wee J,Tan EH,Tai BC,et al.PhaseⅢrandomized trial of radiotherapy vs concurrent chemo-radiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with AJCC/UICC(1997)stage 3 and 4 nasopharyngeal cancer of the endemic variety[J].Clin Oncol,2004,22S:5500a.

[6]陳勇.局部區域晚期鼻咽癌同期放化療聯合輔助化療的前瞻性Ⅲ期臨床研究[J].中國腫瘤臨床,2008,35(14):785-789.