小細胞肺癌腦轉移 30例臨床觀察

孟憲祿,沈元芳,王春燕

(澠池縣人民醫院腫瘤科,河南 澠池 472400）

小細胞肺癌腦轉移 30例臨床觀察

孟憲祿,沈元芳,王春燕

(澠池縣人民醫院腫瘤科,河南 澠池 472400）

小細胞肺癌;腦轉移;化療;放療;支持治療

肺癌腦轉移的發生率較高,自然病程較短,目前治療以對癥治療為主。非小細胞肺癌腦轉移的治療在臨床研究中較多,小細胞肺癌腦轉移的治療臨床報道較少。本文通過回顧性分析 30例小細胞肺癌腦轉移的臨床資料,以期進一步了解小細胞肺癌腦轉移的臨床特點和治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院 2004年 12月至 2009年 12月收治的具有完整資料的小細胞肺癌腦轉移 30例,其中男性 25例,女性 5例;年齡 45～62歲,平均年齡54.5歲。全組均經病理學和影像學檢查確診;均有明顯的神經系統癥狀,瘤出血合并昏迷 3例,頭痛 20例,惡心嘔吐 5例,伴有精神癥狀 2例;治療前 KPS評分為 10～70分。

1.2 治療方法

1.2.1 支持對癥治療 根據患者的血常規、肝腎功能、電解質、心電圖及頭部 CT或 MRI等各項相關檢查,及時了解全身狀況,給予脫水降顱壓、保護肝腎功能及止血等支持對癥治療,及時改善全身狀況。

1.2.2 全身化療 對于出現昏迷的患者,在全身狀況改善后給予小劑量 EP方案全身化療,足葉乙甙(VP-16）0.1mg/d,順鉑 (DDP）20mg/d,d1～5,并加強支持治療。對于無明顯危重跡象的患者,在脫水降顱壓和支持治療的同時直接給予 EP方案全身化療,VP-16 0.1mg/d,DDP 80 ～100 mg/(m2· d）,d1～5。如果療效較好,則可繼續全身化療;如果效果較差,則化療方案更改為鬼臼噻吩甙(VM-26）60 mg/(m2·d）,DDP 25mg/(m2· d）,d1～3。

1.2.3 放療 患者經支持對癥治療和全身化療后體質得到明顯恢復,骨髓抑制得到糾正后,即可進行放療。采用 SGS I型全身立體定位放療計劃系統制定放療計劃。應用 TPS3.0版進行治療規劃。腫瘤邊緣劑量 12～22 Gy,分 7～10次完成,邊緣等劑量曲線 50%～60%。在放療期間給予甘露醇等藥物減輕腦水腫。

1.3 療效觀察

1.3.1 觀察指標 所有患者均記錄治療前、中、后血常規、肝腎功、電解質、心電圖及頭部 CT或 MRI的檢查結果,并根據影像學檢查測量病灶變化情況。化放療序貫治療 1個周期后根據上述指標評價療效。

1.3.2 療效及毒副反應判定 腦轉移瘤的療效判定標準:CR,病灶完全消失、出現失增強效應及瘤體囊性變;PR,病灶縮小≥50%;NC,病灶縮小 ＜50%或增大＜25%;PD,病灶增大≥25%或靶區周邊復發;以 CR+PR計算腫瘤局部控制率。臨床觀察各種癥狀明顯減輕或消失持續 1個月以上為臨床緩解。肺部腫瘤的療效判定參考 WHO實體瘤療效判斷標準。毒副反應采用 WHO抗癌藥物毒副反應評價標準分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 隨訪 全組患者至少隨訪 2年以上,其中生存率的計算采用直接法。

2 結果

2.1 療效 全組 30例小細胞肺癌腦轉移的臨床緩解率 100.0%,腦轉移灶局部控制率 90.0%,肺內原發灶局部控制率 86.7%。生存期 8～22個月,中位生存期13.5個月。疾病無進展生存期 6～14個月,中位疾病無進展生存期 10個月。1年生存率 63.3%,2年生存率33.3%。

2.2 毒副反應 全組主要毒副反應為胃腸道反應和骨髓抑制。胃腸道反應Ⅰ度 20例(66.7%）,Ⅱ度 5例(16.7%）;骨髓抑制Ⅰ度 8例(26.7%）,Ⅱ度 7例(23.3%）、Ⅲ度 9例 (30.0%）、Ⅳ度 6例(20.0%）,主要為白細胞和紅細胞減少。無一例出現肝腎功能損害,無治療相關死亡發生。

3 討論

小細胞肺癌由于生存期短、預后差,以往一直不是研究的熱點,近幾年隨著對小細胞肺癌的逐漸重視,有關小細胞肺癌診治的報道也在增加[1]。小細胞肺癌分為局限期和廣泛期兩種類型,具有生長快、易復發及對化療敏感的特點,因此探討對復發后小細胞肺癌的治療具有重要意義。小細胞肺癌腦轉移提示小細胞肺癌已進入廣泛期,治療效果相對較差。腦轉移是小細胞肺癌治療失敗的重要原因,約 80%的患者尸解發現有中樞神經系統轉移;另外,隨著其療效的提高、生存期的延長,腦轉移的發生率也隨之增加[2]。

目前國際上推薦使用放化療結合的方法治療腦轉移[3]。近年來,與非小細胞肺癌相比,小細胞肺癌的治療無明顯進展。廣泛期小細胞肺癌約占小細胞肺癌的 60%～70%,其對放化療高度敏感,但治愈率極低。EP方案仍是治療廣泛期小細胞肺癌的最常用方案之一,總有效率為 40%～70%,中位生存期 7～11個月,2年生存率小于 5%[4]。化療藥物用于腦轉移瘤存在一定爭議,以往認為血腦屏障是化療藥物發揮療效的重要障礙。但自 20世紀 80年代以來,關于血腦屏障的研究表明,腦轉移患者的血腦屏障已經破壞,許多藥物可以進入腦組織[5]。因此全身化療在腦轉移瘤治療中的作用近年來逐漸受到重視,特別是一些能通過血腦屏障的化療藥物(如替尼泊甙、亞硝基脲類、拓撲替康等）,對腦轉移瘤有較好的作用,同時對顱外病灶也有一定療效,與肺癌化療的基本藥物 DDP聯用能進一步提高療效。國內外學者已經應用同步或序貫放化療治療肺癌腦轉移,并取得了一定療效[6]。一直以來以鉑類為基礎的化療方案都是小細胞肺癌治療的基本方案,其中 EP方案為經典化療方案,總有效率為 70%～85%,CR也達到 20%～30%,然而相當多的患者在治療后 6個月內復發。另有報道表明,VM-26聯合DDP方案以及拓撲替康聯合 DDP方案對小細胞肺癌同樣有較好的療效,也可以作為一線治療廣泛期小細胞肺癌的方案[1]。為避免放化療同步治療可能引起的毒副反應疊加,我科采用序貫放化療方案治療小細胞肺癌腦轉移。DDP可以部分通過血腦屏障,從而在腦組織中達到治療濃度,并有放療增敏作用,治療后顱內病灶減小,對腦實質壓迫減輕,進而改善臨床癥狀和延長生存期[7]。因此 DDP聯合 VP-16化療并序貫放療治療小細胞肺癌腦轉移是一種較好的治療方法。

肺癌腦轉移以多發轉移為主,常伴有顱內壓迫癥狀,可危及患者生命,嚴重影響生活質量。從 20世紀70年代開始,放療尤其全腦放療成為腦轉移瘤較為有效的姑息治療手段,能明顯減輕顱內癥狀,并延長生存期[3]。但腦轉移瘤患者大多原發灶未控或伴有顱外其他部位轉移,單純腦部放療的作用仍然有限。

我們對小細胞肺癌腦轉移伴有嚴重神經系統癥狀者先給予甘露醇降顱壓、止吐、保肝、營養神經及支持對癥治療,待神志轉清及各臟器功能明顯好轉后給予小劑量 EP方案化療 1個周期,于及時糾正骨髓抑制和胃腸道反應后給予頭部放療,這樣既可以縮小腦轉移灶,也可以對其他部位轉移灶有明顯治療作用,同時還可以減輕化療的毒副反應。放療結束后再化療。全組 30例均取得明顯療效,臨床緩解率100.0%,腦轉移灶局部控制率 90.0%,肺原發灶局部控制率86.7%。生存期 8～22個月,中位生存期 13.5個月;疾病無進展生存期 6～14個月,中位疾病無進展生存期 10個月。1年生存率 63.3%,2年生存率33.3%。主要毒副反應為胃腸道反應和骨髓抑制,且多為輕度。無一例出現肝腎功能損害,無治療相關死亡發生。

總之,對小細胞肺癌腦轉移患者應采取積極治療措施。支持對癥治療、全身化療和腦部放療的聯合治療能夠取得較好的療效。

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[7] 胡英春,孫作斌.以癲癇為首發癥狀的肺癌腦轉移 21例臨床分析[J].癌癥進展雜志,2009,7(5）:574-576.

R 734.2;R 73-37

B

1673-5412(2010）05-0441-02

孟憲祿(1970-）,男,主治醫師,主要從事腫瘤的化療及支持治療研究。E-mail:bingyu19700802071@163.com

2010-07-19）