中藥酒劑的研究進展

戰渤玉，車緒鳳，尉炳超

(煙臺經濟技術開發區醫院，山東 煙臺 264006)

傳統的中藥酒劑以其與臨床相適應的特色，仍成為近年來保留并發展的劑型之一。傳統的外治方法和藥物劑型歷史悠久、品種繁多。中藥酒劑不僅口服應用于臨床，亦可外用擦涂，因此使得中藥制劑的透皮吸收促透劑以及促透方法也取得較大的發展。

近年來，隨著制藥技術的進步和藥用新輔料，特別是高分子藥用材料的應用，研制開發出了涂膜劑、膜劑、巴布劑、噴霧劑、貼膏以及貼片等經皮給藥新劑型［1］;并根據現代經皮給藥系統(Transdermal Delivery System.TDS)研究要求，開始對中藥經皮給藥透皮特性、影響因素和吸收機理等進行研究，以揭示中醫透皮給藥這一傳統給藥方式的客觀、科學的內涵，拓展中醫外治法的發展空間。而透皮吸收無首過清除作用、血藥濃度穩定等優點已成為經皮給藥研究的重點之一。

1 中藥酒劑制備工藝研究進展

中藥酒劑，系指中藥材用蒸餾酒浸提成分而制成的澄清液體劑型。藥酒多供內服，少有外用，并可加糖或蜂蜜矯味和著色。早在我國的醫藥典籍《皇帝內經》中就專門論述了藥酒的制法和作用等內容。由此可見，藥酒是一種傳統的中藥劑型，具有悠久的歷史。

1.1 酒劑的輔料選擇

中醫學認為:酒，乃水谷之氣，味辛、甘，性大熱，氣味香醇，入心、肝二經，能升能散，宜引藥勢，且活血通絡、祛風散寒，有健脾胃消冷積、矯臭矯味之功。現代醫學也認為:酒能擴張血管，增加腦血流量，刺激中樞神經系統、血液循環系統、消化系統等。酒制中藥是根據醫療、調劑、制劑需要而建立的炮制方法之一。中藥炮制所用的酒，傳統是指黃酒，其用量為藥材量的10%～30%［2］，但因其雜質較多，目前臨床多采用符合國家藥典質量標準的白酒為溶媒，且藥材的多種有效成分皆易溶于白酒中，用于治療風寒濕痹，祛風活血，散風止痛的方劑，制成酒劑應用效果更佳。但兒童、孕婦、心臟病及高血壓患者不宜口服使用［3］。

1.2 酒劑的制備方法

中藥酒劑可用浸漬法、滲漉法或回流法等多種提取方法制備。一般所用蒸餾酒的用法、濃度及制備，浸漬溫度及時間，或滲漉速度，成品含醇量等，均因品種而異，目前尚無統一規定［4］。

1.2.1 冷浸法

冷浸法［5］是將加工炮制后的藥材，置瓷壇或其他容器中，加入規定量的白酒，密閉浸漬，每日攪拌1～2次，每周攪拌1次，共浸漬30d，取上清液，壓榨藥渣，榨出液于上清液合并，適量添加糖或蜂蜜，攪拌溶解密封，靜置數天，濾過，即得。

1.2.2 熱浸法

熱浸法［6］是將藥材切碎或粉碎后，置于有蓋容器中，加入處方規定量白酒，用水浴或蒸汽加熱，待酒微沸后，立即取下，倒入另一有蓋容器中，浸泡30d以上，每日攪拌1～2次，濾過壓榨藥渣，榨出液與濾出液合并，加入糖或煉蜜，攪拌溶解，靜置數天，濾過，即得。

1.2.3 滲漉法

滲漉法［7］是將藥材粗粉置滲漉器中，將白酒連續不斷的從滲漉器上部加入，滲漉液不斷地從下部流出，從而浸提出有效成分。

1.2.4 回流熱浸法

回流熱浸法［8］是將藥材飲片裝入容器中，添加溶劑或藥材飲片浸沒表面，浸泡一定時間后，采用回流浸提至規定時間，將回流液濾出后，再添加新溶劑反復回流，合并回流液，采用蒸餾法回收溶劑，即得。

1.2.5 有效成分提取

在提取酒劑有效成分的報道中，有用蒸餾水滲濾，也有用乙醇滲漉，但具體藥材不同提取方法不同，如芍藥苷根莖類藥材，采用水提，因其糊化淀粉粒較多，過濾困難，導致測定結果偏低，所以采用醇提較為適宜;也有人采用乙醇溶液(替代不同濃度的白酒)為提取溶劑，采用正交設計提取赤芍中芍藥苷，芍藥苷含量采用HPLC法測定，所得工藝具有實用、經濟和科學的特點，同時該工藝操作簡單，容易實現產業化。

1.3 酒劑的質量控制

《中國藥典》2005年版一部附錄IM.中對酒劑在生產與貯藏過程要求應符合下列相關規定:

(1)生產酒劑所用藥材，一般應適當加工成片，段，塊，絲或粉。

(2)生產內服酒劑應以谷類酒為原料。

(3)可用浸漬法，滲漉法，或其他適宜方法制備。蒸餾酒的濃度及用量，浸漬溫度及時間，滲漉速度，均應符合各制備品項下的要求。

(4)可加入適當的糖或煉蜜調味。

(5)配制后的酒劑應靜置澄清，濾過后分裝于潔凈容器中，在貯存過程中允許有少量搖之易散的沉淀。

(6)酒劑應檢查乙醇量。

(7)除另有規定外，酒劑應密封，置陰涼處貯存。

檢查方法主要有:總固體檢查，甲醇量檢查，裝量檢查，微生物限度檢查等［9］。

另據報道，郭氏等［10］采取定性鑒別與定量測定相結合的方法，選用高效液相色譜法進行酒劑中有效成分的測定，驗證并確定其制備中的最佳工藝，從而進一步建立完善的質量控制標準。

2 中藥酒劑臨床應用進展

90年代中、后期以來，中藥酒劑的臨床應用日益活躍，尤其是應用在對乳腺類、風濕類、濕疹類等疾病治療更為有效。

2.1 治療乳腺疾病

梁氏等［11］隨機抽取50例門診病例，分為因乳汁瘀滯所致者(初期)、炎癥浸潤期(中期)、膿腫期(晚期)。分別以電熱溫熥儀配中藥酒劑直接噴蒸患部。并觀察療效及治療時間。結果以電熱溫熥儀配中藥酒劑直接噴蒸患部，對急性乳腺炎初期治愈率達100%;中期患者治愈率為62%，有效率為100%;晚期患者無效。從而得出結論:電熱溫熥儀配中藥酒劑對初、中期乳腺炎療效顯著。對晚期乳腺炎無效而且發病時間越短，療效越好。

2.2 治療關節炎

雷公藤作為一個抗炎免疫藥用于類風濕關節炎(RA)的治療，其療效已被廣大醫學界同仁所認同。鐘明等［12］對某院風濕科統計曾用復方雷公藤酒劑治療100例RA患者并進行隨訪分析。而遠期療效觀察未見專篇報道。

2.3 治療腰痛

譚氏等［13］根據武陵山區民族民間習慣用藥特點，加以篩選歸納，擬定出統一處方制備成三百棒酒劑服用治療腰痛。結果:顯效28例(占23.3%)，有效68例(占56.7%)，好轉21例(占17.5%)，總有效率為97.5%。

3 中藥酒劑透皮機理的研究進展

我國對TTS系統的研究和開發始于80年代，其制劑品種開發和生產規模都處于初級階段。目前與其他的一些新劑型發展相比，TTS系統的基礎研究及應用技術尚未成熟。

3.1 透皮給藥系統(TTS)

透皮治療系統(transdermal therapeutic systems，TTS)或稱透皮給藥系統 (transdermal delivery systems，TDS)，是指藥物以一定的速率通過皮膚，經毛細血管吸收進入體循環而產生療效的一類給藥系統。與傳統的給藥方式相比，透皮吸收制劑具有避免肝臟首過效應及腸胃滅活、維持恒定的血藥濃度或藥理效應、降低藥物不良反應、患者可以自主用藥等特點，因此透皮給藥制劑具有良好的應用前景。

酒劑以外用給藥的形式應用于臨床時，其透皮給藥系統及促透劑的作用是目前外用制劑研究的熱點方向。但由于皮膚對外來物質的屏障作用，大多數藥物經皮滲透速率都很難滿足治療的需要，成為研制經皮給藥系統的重大障礙，所以尋找促進藥物滲透皮膚的有效方法是開發經皮給藥系統的關鍵。

3.2 促滲劑及促透作用機制

經皮給藥的最大屏障是皮膚，雖然增加給藥面積可以增加給藥劑量，但經皮給藥系統一般給藥面積不大于60cm，所以藥物要穿透皮膚起到預防或治療作用，都要求藥物有一定的透皮速率［14］。

凡是能幫助藥物透過皮膚角質層和表皮擴散的物質為透皮促滲劑，促滲劑是現代TTS研究中最活躍的成分之一。促進透皮吸收的方法包括物理方法、化學方法和藥劑學的方法，后者主要是應用透皮吸收促進劑達到促滲作用。促滲劑的作用機制主要有:

(1)改變皮膚角質層細胞排列作用。陳氏等［15］認為，促透劑滲入皮膚中，改變皮膚角質層中扁平角化細胞的有序疊集結構，使其類脂質完全流化。從而促使藥物分子順利通過。(2)影響皮膚角質層水合作用。徐氏等［16］認為，促透劑能提高皮膚表面角蛋白中含氮物質與水的結合能力，提高角質層的水合作用，便于藥物分子穿透，從而促進藥物的透皮吸收。(3)溶解皮脂腺管內皮脂的作用。另據報道，促透劑滲入皮膚皮脂腺管內溶解皮脂或腺腔壁上皮脂性分化細胞，從而降低皮脂腺管內的疏水性，使皮脂腺成為離子型藥物透過皮膚的主要通道。(4)擴大汗腺和毛囊開口的作用。促透劑通過膨脹和軟化角質層使汗腺、毛囊的開口變大，有利于藥物通過而促進藥物透皮吸收。(5)抑制局部血液流速，增加局部藥物濃度。某些促透劑在促進藥物透皮的同時抑制血液流速，使藥物在皮膚局部濃度增加而提高藥物在局部的效果。如3%的甘草酸作為利多卡因的透皮促進劑，具有促透和阻礙利多卡因在局部血管吸收的雙重作用，故增加了利多卡因的鎮痛效果。(6)中藥所含某一有效成分的透皮吸收。在一定程度上可以反映該藥的經皮特性，但鑒于中藥中其他成分或未知成分不可忽視的相互作用與影響，單一成分是不可能完全代替藥材尤其是復方的透皮吸收［17］。

3.3 常用的透皮吸收促滲劑

透皮吸收促進劑種類繁多，按其作用機理可分為三類:

(1)有機溶劑類，如二甲基亞砜等。(2)表面活性劑類，如十二烷基硫酸鈉等。(3)二組分系統類，如丙二醇油酸等。目前使用最多的透皮吸收促進劑是氮酮。近年來中藥透皮吸收促滲劑由于副作用小等優點已引起人們的關注，在這方面的研究報道越來越多。

目前使用最多的透皮吸收促進劑是氮酮［18］。近年來中藥透皮吸收促滲劑由于副作用小等已引起人們的關注，在這方面的研究報道越來越多。

3.3.1 精油類 精油類中藥促滲劑種類較多，研究也較多，如杜香萜烯、桉葉油等。每種成分對藥物的促滲效果不同，且與濃度有關，濃度過高或過低均能影響促滲效果。有實驗通過測定皮膚經不同濃度的杜香萜烯處理后角質層成分的變化，發現其主要作用于角質層的角蛋白，使角蛋白的構型發生改變而起促滲作用。朱氏等［19］以大白鼠離體鼠皮為滲透屏障，發現不同濃度的杜香萜烯對安定均有促滲作用，但以其50mol·L－1溶液作用最強。

另有實驗發現，桉葉油可使液晶結構發生改變，在較高濃度時，桉葉油滲透進入液晶結構中，打亂甚至破壞液晶高度有序排列的結構，但不影響類脂分子本身的結構，這可能是桉葉油促滲的機制之一。

3.3.2 薄荷、冰片類中藥 張氏用掃描電鏡觀察，發現用薄荷腦的實驗組胎兒皮膚表面明顯不平整，角質層局部斷裂脫屑，表皮細胞間裂隙增多，毛囊口周圍表面角化明顯等。由此認為薄荷腦的促滲機理是作用于表皮角質層，加速角質層結構變化，破壞角化細胞，造成角質層裂解脫離，促使表皮細胞間隙擴大，有利于藥物經表皮細胞間隙透皮擴散。

冰片是龍腦和異龍腦的混合消旋體，有芳香開竅、止痛消炎的功效，能引藥由肌表直達腠理。朱氏在離體蛇蛻透皮吸收實驗中發現，龍腦增加甲硝唑、氟腺嘧啶的透皮吸收，且存在劑量效應關系。吳氏則發現，冰片可使利福平較易透過小鼠的血腦屏障，進入中樞神經系統，能增加利福平在腦部的藥物濃度。

此外，尚有土荊芥子油、當歸揮發油、小豆蔻、川芎提取物等具有促透作用的中藥促進劑在報道中。

可見，含某一有效成分的透皮吸收劑在一定程度上可以反映該藥的經皮特性，但鑒于中藥中其他成分或未知成分不可忽視的相互作用與影響，單一成分是不可能完全代替藥材，尤其是復方制劑的透皮吸收。因此，在研制中藥經皮給藥制劑時，對其透皮特性應盡可能以藥材提取或全方供試品進行研究;取中藥多成分和復方優勢來研究中藥透皮吸收促進劑，可考慮使組方中某些藥物既發揮藥效，又能促進其他藥物的吸收。

4 展望

中藥酒劑發展到現在已經比較成熟，可是在某些方面仍然需要我們繼續探索，從查閱的文獻中可以看出，中藥酒劑在外用透皮給藥方面的研究相對較少，尤其是在對頑固性皮膚病的治療方面稀缺。在研制中藥經皮給藥制劑時，對其透皮特性應盡可能以藥材提取或全方位供試品進行研究;取中藥多成分和復方優勢，研究中藥透皮吸收促進劑，可考慮使組方中某些藥物既發揮藥效，又能促進其他藥物的吸收。

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