前列腺癌中轉化生長因子β1的研究進展

王 鋒

遼寧省盤錦市遼河油田中心醫(yī)院，遼寧 盤錦 124000

隨著生活水平的提高和人口的老齡化，我國的前列腺癌發(fā)病率逐年上升，前列腺癌做為越來越影響公眾健康的問題，已成為腫瘤研究的重要課題前列腺癌是一個多基因調控和多步驟發(fā)展的復雜病理過程，近年來發(fā)現TGF-β1在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，本文就前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉移等和轉化生長因子β1(TGF-β1)表達方面的研究進展簡要綜述。

1 TGF-β結構和功能

TGF-β系細胞自分泌和旁分泌的細胞內源性生長抑制因子，TGF-β1是其家族成員之一，分子量為53kD，由四部分組成：22個氨基酸組成信號肽、101個氨基酸組成親水的細胞外區(qū)、23個氨基酸組成跨膜區(qū)和355個氨基酸組成細胞內，具有高度保守的半胱氨酸殘基，通過二硫鍵行成半胱氨酸的剛性結構，TGF-β1分布與上皮細胞、內皮細胞、造血細胞、神經細胞和組織連接細胞，具有耐酸、堿、熱等特點，原來被認為是一種誘導鼠纖維原細胞增殖的蛋白，現在更多的研究則證明它是一種雙重功能的調節(jié)因子，特別是對于腫瘤。

2 生物學特性

TGF-β1的生物學效應主要有：①調節(jié)和抑制細胞生長，誘導凋亡。②促進各種類型軟組織損傷的修復，趨化巨噬細胞，促進細胞表達整合素受體，促進成纖維細胞生長和血管生成等。③廣泛的免疫抑制作用，抑制巨噬細胞活化等，抑制所有淋巴細胞增殖等；TGF-β1的生物學特性隨組織和細胞類型而不同。TGF-β1對靶細胞具有的雙向調節(jié)作用，TGF-β1對大多數類型的細胞(如上皮細胞、內皮細胞等)起負調控作用，但可促進促間質細胞(如成纖維細胞等)增殖。

3 與前列腺癌的關系

TGF-β1在腫瘤的生長分化、細胞凋亡、細胞外基質形成及腫瘤血管形成方面發(fā)揮重要調節(jié)作用，是抗體腫瘤免疫反應的重要抑制因子，成為近年來國內外研究熱點之一。而它與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉移和預后等也有著密切的關系。

3.1 與病理分級與臨床分期的關系

據文獻報道TGF-b對于腫瘤的發(fā)生發(fā)展及其病理分級等都有關系，但是這其中也有不同的說法：蔣宏毅等研究發(fā)現正常前列腺組織中TGF-β1陽性率為50.39%(14／26)，在前列腺癌組織中，病理組織學為I、Ⅱ級(高分化腺癌、中度分化腺癌)表達的陽性率為27.27%，m級(低分化腺癌，未分化癌)表達的陽性率為73.33%。惡性程度越高TGF-β1表達陽性率越高。臨床分期中，A期和C期的陽性率為25%，D期的陽性率為78.57%，這說明晚期前列腺癌表達的陽性率較早期的陽性率高[1]。李澤良研究了前列腺癌組織的mRNA表達發(fā)現，TGF-β1 mRNA的表達隨著臨床分期、病理分級的增加而降低，在此過程中起著負調控的作用[2]。但是何銀志等卻表示TGF-β1作為重要的細胞生長因子可能參與了前列腺癌的進展，可能是前列腺癌病變的重要生化介質之一并與前列腺癌病理發(fā)展關系密切，但與其臨床分期無關[3]。

3.2 與轉移預后及生存率的關系

丁國芳研究顯示TGF-β1在前列腺癌中的表達顯著高于癌周組織，T1、T2腫瘤陽性表達率為83%，T3、T4陽性表達率為100%，表明TGF-B1陽性表達越高，腫瘤轉移性越強，預后越差[4]，并且提示前列腺癌中TGF-β1表達水平可作為判斷臨床療效和預后指標。而王萬忠也發(fā)現TGF-β1在PCa組織中，呈腫瘤細胞漿內及細胞外基質的表達，而且與腫瘤組織學分級和臨床分期有相關性，TGF-β1在腫瘤細胞及周圍間質中的高表達有助于腫瘤的基質侵襲和轉移[5]。蔣宏毅等研究發(fā)現，有轉移的前列腺癌(D期)較無轉移的(A-C期)陽性率高[1]。

有研究者發(fā)現TGF-β1陰性表達或弱陽性表達者5年生存率為61.9%，而TGF-β1高表達者為80.0%，認為TGF-β1表達水平是判斷前列腺癌患者生存時間的重要指標[4]。丁國芳研究了44例前列腺癌病例發(fā)現：TGF-β1mRNA陽性表達率高時，腫瘤骨轉移率高，預后差，生存率低。而TGF-β1mRNA陰性表達時，預后較好，生存率高，故認為TGF-β1基因具有促進前列腺癌發(fā)生和轉移作用。隨訪資料表明，在術后5年內死亡的18例患者中，TGF-131mRNA陽性表達88.87%(16例)，陰性表達者中11.11%(2例)。在表明TGF-β1mRNA表達越高．腫瘤發(fā)展越快，轉移性越強，生存率越低，死亡率越高[6]。

TGF-β1在前列腺癌的發(fā)生法展過程中起著很大的作用，目前，以TGF-β1信號通路作為腫瘤治療靶點的研究備受關注，他在前列腺癌的診斷和治療的過程中意義重大，相信隨著技術的不斷的進步，他將在前列腺癌的診斷和防治過程中起著更大的作用。而他在腫瘤中的具體的作用機制將是我們未來研究工作的方向。

[1]蔣宏毅，趙曉昆等.PTEN／MMAC1／tEP1、TGF-β1在前列腺癌及前列腺增生中的表達及其意義[J].中國現代醫(yī)學雜志，2006，9(18)：1221-1225.

[2]李澤良，楊野等.前列腺癌組織中TGF—I31 mRNA表達及其臨床意義[J].中華男科學雜志，2005，7(11)：511-513.

[3]何銀志等.轉化生長因子TGF-β1及抑癌基因nm23-h1在前列腺癌組織中的表達與意義[J].貴州醫(yī)藥，2001，10(25)：871-873.

[4]丁國芳，李繼承.前列腺癌組織TGF-β1、CD31表達及與PSA、TNM分期的相關性研究[J].中華泌尿外科雜志，2005，5(26)：315-317.

[5]丁國芳，李繼承.前列腺癌nm23HlmRNA、TGF-β1mRNA表達及其與腫瘤轉移、生存率的相關性研究[J].分子細胞生物學報，2006，6(39)：544-548.

[6]王萬忠，杜德利．轉化生長因子β1前列腺癌的表達及意義[J].中華病理學雜志，1998，27(5)：374-375．