淺釋中藥制劑產生不良反應的要事

李偉榮

廣東博羅縣人民醫院藥劑科，廣東 惠州 516100

藥品不良反應(ADR)主要是指質量檢驗合格的藥品，在正常用量情況下，出現的與用藥目的無關的有害反應。中藥歷史悠久，一般來說，中藥藥性比較平和，毒副反應也較少，很久以來被認為安全有效為廣大患者所接受，而對其毒副反應則往往重視不夠。很多人認為，中藥是純天然的，不像西藥是化學制劑，因而沒有毒副作用，可以放心的吃。有關中藥不良反應，我國歷代早有認識，古人也有云：“逢藥三分毒”之說。神農氏“嘗百草之滋味、水果之甘苦，令民知所辟就，當此之時，一日而遇七十毒”。明張景岳更有“無藥無毒”的說法，認為“即如家常茶飯，本皆養人之正味，其或過用、誤用而能傷人”。為了廣大患者的用藥安全，中藥的毒副反應及毒害作用應該引起醫藥工作者的足夠重視。

1 中藥制劑不良反應的典型病例

1.1 潔爾陰洗液引起局部皮膚藥疹5例[1]潔爾陰是應用較廣且療效較佳的婦科外用洗劑，其局部藥疹的出現與個別患者體質有關，局部不良反應可能為過敏所致。

1.2 江蘇白藥致完全性房室傳導阻滯1例[2]患者因外傷后自服江蘇白藥，20min后又飲白酒75ml，半小時后出現唇舌發麻、頭昏、視物模糊、胸悶、全身乏力等癥狀，入院檢查，心電圖呈完全性房室傳導阻滯特征。江蘇白藥成分中烏頭占20%，該反應的出現與服藥后飲酒促進烏頭生物堿類吸收可能有關。引起中毒反應發生除藥物因素外，尚有飲食因素（如飲酒）。

1.3 雙黃連粉針致過敏性休克1例[3]雙黃連粉針是由金銀花、連翹、黃芩三種中藥提取制成，臨床用于清熱解毒，抗感染。泌尿系統感染，靜脈點滴給藥發生過敏性休克。

1.4 雙黃連注射液在臨床應用中引發猩紅熱藥疹3例[4]3例均為靜脈點滴給藥，臨床癥狀，體表出現彌漫性鮮紅色丘疹，全身灼熱瘙癢不適，并伴有高熱，經停藥并給以抗過敏治療后，癥狀消失。

1.5 心通口服液致過敏性皮疹1例[5]該藥系以黃芪、麥冬、葛根、丹參、海藻等為主要成分的心血管系統疾病用藥，文報單服此藥期間，背部、手掌及手背出現鮮紅色藥疹，瘙癢，停藥3天后癥狀自行消失。

1.6 茵枝黃引起乳房增大3例[6]該藥為治療黃疸型肝炎中成藥，在治療急性黃疸型肝炎中，靜脈點滴給藥，引發3例年齡38～56歲男性患者乳房增大，其中2例伴有淡黃乳汁分泌，乳房局都腫脹，停藥5～7天癥狀逐漸消失，以上3例均在用藥1周左右出現癥狀。

1.7 口服消銀片出現男子性功能障礙2例[7]據報道，在應用以生地、苦參、金銀花、大青葉、赤芍、防風等藥材為原料，抗銀屑病中藥制劑消銀片治療銀屑病，其中1例31歲男患者連續服藥50天左右出現性功能障礙，另例40歲男性，連續用藥2個月余，出現性功能障礙癥狀。以上2例停止用藥后10天左右均恢復正常性功能。

2 中藥制劑產生不良反應的要事

2.1 原中藥材自身的因素

2.1.1 中藥偽品及代用品 近些年來由于中藥材市場管理不嚴，所造成的藥材市場混亂，一些非三級藥品標準規定使用的某些中藥代用品和偽品頻繁流入藥材市場，使用于臨床后而產生的不良反應。另外中藥品種復雜，存在同名異物，同物異名，造成中藥濫用、混用而中毒。如木通科木通無毒性，而馬兜鈴科關木通毒性較大，如混用，后者極易產生腎損害；又如廣防己誤以粉防己使用，過量易產生腎損害。

2.1.2 中藥的污染 中藥的來源主要是來自自然界的動物，礦物，植物，由于日趨嚴重的環境污染對中藥的質量也不可避免地產生一定影響。如大面積推廣中藥種植后，中藥材的農藥殘留量和重金屬含量的偏高都將會給藥材帶來污染。另外，藥材在儲存時出現霉變或蟲蛀等現象，從而產生毒素，在不同程度上也會產生直接或間接的不良反應。

2.1.3 中藥炮制 有很多中藥須經過炮制后應用，目的是減少或去除有毒成分，從而避免或減少不良反應的發生。如乳香炮制時，揮發油去除不盡，回出現惡心嘔吐等消化不良反應。還有元胡，附子，半夏，馬錢子，巴豆等炮制不當也會給用藥帶來不良反應。

2.2 中藥劑型的改變受到制備工藝落后和質量控制標準不夠完善影響

2.2.1 中藥制劑在制備過程中，藥材中好友大量的淀粉，色素，鞣質，多肽蛋白質，樹脂，綠原酸等雜質難以除盡，會以膠體形式存在于藥液中，進入機體后極有可能作為半抗原與血漿蛋白結合成全抗原，引起過敏反應。還有在制劑過程中所添加的添加劑，賦形劑，著色劑，增溶劑等也可能因操作工藝不夠嚴格帶來過敏物質，因而直接或間接引起不良反應。

2.2.2 中藥制劑的質量標準不夠完善，專屬性低，無法對所有成分進行定性分析和定量分析，特別是對人體有害成分不能作出限量檢查，在使用過程中也會引起不良反應。

2.3 中藥制劑在應用中的因素，中藥制劑在應用中，不但要求要辯證施治，而且在配伍上嚴格執行，遵循歷史經驗并認真總結十八反，十九畏。個體差異因素和中西藥聯用也可能產生不良反應的。

2.3.1 個體差異 藥物的作用強度因人而異，年齡、性別等因素對不良反應的發生有一定的影響，有的不良反應在小兒和老年人中較常見，因此尤其對兒童、老年人、孕婦更應引起重視。兒童與老人對藥物的耐受性不同，兒童過量，老人過量均易產生不良反應，特別是有毒的藥品，更應嚴格遵守兒童老人的用藥劑量，以防不良反應的發生。對有家庭遺傳病，過敏性體質，如潰瘍病患者，不但與遺傳有關，同時對酸性藥物特別敏感，一旦用了酸性藥物會導致癥狀加重的可能性。

2.3.2 中西聯用 現在臨床上中西藥配伍治療情況日益增多，中藥注射劑的出現，改變了傳統的給藥方式，為臨床治療疾病提供了更多的選擇，但中西藥配伍上處于無章可循狀態，可能會有配伍不當的情況，發生導致藥效降低甚至產生不良反應。如復方丹參注射液與0.9%生理鹽水合用使不溶性微粒明顯增多，清開靈注射液與青霉素配伍應用可出現多起不良反應，雙黃連注射液與氨芐青霉素混合后顏色變深。又如VC銀翹片和感冒通聯用，康泰克和VC銀翹片聯用治療感冒，這些藥中部分成分相同，聯用后不良反應加重[8]。因此對臨床中西藥配伍特別是注射用藥時，還需要謹慎、小心，多做一些深入研究。

[1]盧秀華.潔爾陰洗液引起局部皮膚藥診5例[J].中國醫院藥學雜志，1994，14（4）：180.

[2]孫廣輝.江蘇白藥致完全性房室傳導阻滯1例[J].中國醫院藥學雜志，1994，14（11）：523.

[3]湯啟勛.雙黃連粉針致過敏性休克1例[J].中國醫院藥學雜志，1994，14（1）：41.

[4]姜紅.雙黃連注射液在臨床應用中引發猩紅熱藥診3例[J].中國藥學雜志，1994，29（4）：226.

[5]王家驊.心通口服液致過敏性皮診1例[J].中國中藥雜志，1994，19（1）：693.

[6]張建良.茵枝黃引起乳房增大3例[J].現代應用藥學，1995，12（2）：60.

[7]仝敏.口服消銀片出現男子性功能障礙2例[J].新藥與臨床，1995，14（1）：56.

[8]趙文瑞.淺析中藥引起不良反應成因.首都醫藥，1998，5（9）：32-33.