抗生素藥物的不良反應及合理應用

孫成林 趙曉雙

吉林省榆樹市中醫院，吉林 榆樹 130400

藥物不良反應是臨床用藥中的常見現象。它不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發性反應等[1]。抗菌藥物是臨床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數量最多。抗生素挽救了無數生命，但其在臨床應用也引發了一些不良反應。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等，嚴重的甚至會引起患者死亡[2]。因此，加強臨床用藥過程中的監督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發生具有特別重要的意義。

1 過敏反應

抗生素引起的過敏反應最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病，少數為特異高敏體質。

1.1 過敏性休克 此類反應屬Ⅰ型變態反應，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、頭孢菌素類等可引起此類反應。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態反應，其表現為各種血細胞減少。如：頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

1.3 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態反應，癥狀為給藥第7～14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛伴關節周圍水腫及發熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。

1.4 過敏反應 這是一類屬于Ⅳ型變態反應的過敏反應。如：經常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個月內發生。

1.5 未分型的過敏反應 有皮疹（常見為蕁麻疹）[3]、血管神經性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、鏈霉素、林可霉素等；內臟病變，包括支氣管哮喘、過敏性肝炎等，常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。

2 毒性反應

抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續時間相關。

2.1 對神經系統的毒性 如：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經系統毒性反應。青霉素和四環素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、四環素可引起耳和前庭神經的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、可造成眼部的調節適應功能障礙，發生視神經炎甚至視神經萎縮。

2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。

2.3 肝臟毒性 如：大劑量四環素可引起浸潤性重癥肝炎；頭孢噻吩及氨芐西林等偶可引起轉氨酶升高；鏈霉素、四環素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。

2.4 對血液系統毒性 如：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常等。

2.5 免疫系統的毒性 如：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環素。對機體免疫系統和機制具有毒性作用。

2.6 胃腸道毒性 引起胃腸道反應的藥物如：口服四環素、青霉素類等。

2.7 心臟毒性 大劑量青霉素、鏈霉素可引起心臟毒性作用，林可霉素偶見致心律失常。

3 特異性反應

特異性反應是少數患者使用藥物后發生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內后，可經紅細胞膜進入紅細胞，使血紅蛋白轉變為變性血紅蛋白，對于該酶系統正常者，使用上述藥物時無影響；但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，即使使用小劑量藥物，也可導致變性血紅蛋白癥。

4 二重感染

在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態系統在相互制約下保持平衡狀態。當大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優勢菌，外來菌也可乘機侵入，成為致病菌時，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發或加重不良反應[4]

在臨床治療過程中，多數情況下是需要聯合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術預防用藥等。由于藥物的相互作用，可能引發或加重抗菌藥物的不良反應。

5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環素能抑制地高辛的代謝，合用時可引起后者血藥濃度明顯升高，發生地高辛中毒。

5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長，作用增強，凝血時間延長。

5.3 與茶堿類藥物合用 大環內酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統，使茶堿血藥濃度增加。

5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，可導致急性低血糖。

5.5 與利尿劑合用 氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時，有引起耳毒性增加的報道。

5.6 與其他藥物合用 紅霉素、四環素與制酸劑合用時，可使抗生素的吸收降低。

綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監護對于臨床醫生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應的發生有重要的意義。故建議臨床醫生做到合理使用抗生素可以參考以下幾點：

1）熟悉抗生素的藥理作用及不良反應，嚴格掌握用藥指征和適應證，劑量、給藥途徑與方法；掌握不同抗生素的抗菌譜，使用藥有的放矢。

2）嚴格控制新品種和昂貴抗生素使用。濫用昂貴新品種抗生素，會加速耐藥菌的產生，同時也增加患者的經濟負擔。在臨床工作中一線抗生素可以解決的問題，就不要使用二線、三線抗生素，更不能因患者及家屬的要求不堅持用藥原則，遷就患者。只有根據實際需要，無法控制感染時才能考慮用新品種或昂貴抗生素。

3）應用抗生素不應該盲目更換。在實踐工作中，如使用某種抗生素療效不好，要全面分析是否藥物劑量不足、用藥時間短、給藥途徑不當、選擇不當等，不要車輪大戰，耽誤治療。

4）新生兒、老年人和肝腎功能不全的人應避免或慎用主要經肝臟代謝和腎臟排泄的毒性較大的抗生素。

5）預防性應用抗生素要嚴加控制，盡量避免在皮膚、粘膜等局部使用抗生素，因其易導致過敏反應。

總之，要做到合理使用抗生素需要綜合考慮多方面的因素，其臨床思維和臨床操作都十分復雜。但是，隨著科技的發展和社會進步，抗生素的合理應用必將會進一步地朝著高效、安全、經濟合理的方向發展，這也是事物發展的必然趨勢。

[1]張克義，趙乃才．臨床藥物不良反應大典[M]．沈陽：遼寧科學技術出版社，2001，96．

[2]王正春，李秋，王珊．藥物不良反應803例分析[J]．醫藥導報2004，23(9)：695－696．

[3]吳文臻，劉建慧．藥疹220例臨床分析[J]．現代中西醫結合雜志，2004，13(13)：1739．

[4]程悅．聯合用藥致變態反應探析[J]．現代中西醫結合雜志，2004，13(13)：1793－1794．