董秀云,徐文浩,謝志斌,殷 娟,何 鵬,張 靜,楊 菲
患者,男,65歲,農民,2010-07-10 T 20:00,因 “口服 12%鹽霉素預混劑約 1 g4 h伴昏迷 0.5 h”入院。患者于 15:00~16:00在家自服 “鹽霉素預混劑”1 g后立即出現頭昏眼花、心悸煩悶、四肢發抖、站立不穩、惡心、嘔吐、呼吸急促。家人立即給予大量飲水并吐出較多胃內容物,后上述癥狀仍無好轉,急送我院就診。送我院途中患者反復嘔吐并出現昏迷。既往于 2006年患 “下咽癌”行手術治療,2010年 3月在我院行放化療。入我科時患者呈昏迷狀態,雙側瞳孔等大等圓,直徑約 2 mm,對光反射靈敏,呼吸急促、深大,雙肺呼吸音粗,未聞及啰音,心律齊,未聞及雜音,腹軟,生理反射存在,病理反射未引出。心電監護示:心率 110次/min,呼吸 20次/min,血壓150/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),血氧飽和度 70%~90%。患者入我科約 10 min后出現呼吸停止,隨后心率下降至 30~40次/min,立即行心肺復蘇,約 5 min后心率增至 100次/min,立即行氣管插管,呼吸機輔助呼吸。查血氣:p H 7.525,二氧化碳分壓18.3 mmol/L,氧分壓 121.9 mmol/L,HCO3-15.2 mmol/L。血常規、肝腎功能及電解質均基本正常。尿色淡黃。因反復上胃管均無法進入胃內,未洗胃。立即給予激素、營養心肌、護肝護胃、補液、維持水、電解質平衡及對癥治療。第 2天患者意識清楚,生命體征平穩。第3天脫離呼吸機拔除氣管插管,查血生化:天冬氨酸氨基轉移酶 (AST)91 U/L,谷氨酸氨基轉移酶(ALT)52 U/L,乳酸脫氫酶 (LDH)335 U/L,肌酸激酶 (CK)1 275 U/L,肌酸激酶同工酶 (CK-MB)22.6 U/L,其余項目基本正常,轉呼吸內科治療,在呼吸內科住院 1周,生命體征一直較平穩,訴頭昏、四肢無力,第 10天復查血生化:AST 198 U/L,ALT 79 U/L,LDH 387 U/L,CK 5 384 U/L,其余指標均正常。因患者強烈要求,辦理出院。第 18天隨訪,患者仍感四肢無力,食欲差,無其他不適。
鹽霉素 (salinomycin,SAL)又名沙利霉素、優素精,是一種動物專用抗生素,還用作飼料添加劑。鹽霉素致人類中毒十分罕見。動物急性鹽霉素中毒主要表現為厭食、腹瀉、肌無力、腿麻痹等,嚴重時出現運動失調和呼吸困難,馬屬動物伴有大量出汗現象[1]。最常見的病理改變為動物的心肌、骨骼肌變性壞死,病變在 1~2周時最為明顯。其作用機制是通過與金屬離子特別是 Na+、K+結合形成絡合物,影響細胞膜 Na+/K+泵功能,大量離子進入細胞內,從而使 Na+、K+在細胞內的濃度急劇升高,大量的水分子也進入細胞內,最終因能量耗竭和過度腫脹而致細胞死亡。目前對鹽霉素中毒尚無特效解毒劑。致人類中毒機制不清,缺乏基礎研究和臨床治療資料[2]。主要治療措施是早期鼓勵患者飲水并催吐,盡量減少毒物吸收;保證足夠的血容量;維持呼吸及循環功能等,可應用血漿置換療法。
本例患者患有 “下咽癌”,其兒子求醫心切,自訴在網上搜索到該藥具有抗癌作用,安全劑量為 50 mg/kg,于是,通過網絡購買到此藥并寄回家給患者服用。患者入院時診斷明確,因患下咽癌并且已行手術治療,咽部解剖結構變形,反復上胃管均難以進入胃內,故入院后未洗胃,患者在家服此藥后出現不適,立即飲用大量水并吐出較多胃內容物,而且患者是飯后服藥,也減少了藥物的吸收量。入院時患者出現呼吸驟停,考慮與藥物導致的呼吸困難及嘔吐導致的誤吸有關,上呼吸機并行氣道吸引后很快恢復自主呼吸。兩次查 AST、ALT、LDH、CK均有不同程度的升高,說明該毒物主要是造成心肌和骨骼肌的損傷,且呈加重趨勢,與山東2008年 2月報道的鹽霉素中毒病例表現一致[1]。
很多網站上都可以搜到,在 2009年8月 13日發表在 《細胞》雜志網絡版上的文章中[3],報道該藥能殺死小鼠乳腺癌干細胞,但對人類腫瘤是否有效不確定,而且指出不太可能對所有種類的腫瘤細胞都起作用。本例患者兒子在網上購買的藥物,包裝上只有 “鹽霉素預混劑12%”字樣,沒有生產廠家,沒有規格劑量,沒有批號及有效期,沒有用法、用量,沒有適應證、禁忌證及注意事項,更沒有有毒的標志。
本例中毒患者給我們的啟示是:(1)應加強非醫務人員醫藥常識的宣傳;(2)加強對該類藥物對人類中毒機制及解毒藥的研究;(3)加強對人類有毒藥物的監管,避免類似事情的發生。
1 邵明舉,邢介玲,王興蕾,等 .誤食鹽霉素中毒致死亡 1例 [J].山東大學學報(醫學版),2008,46(3):329-330.
2 許榮廷,李治紅,陳金東 .病例報告——急性食源性鹽霉素中毒死亡二例 [J].中國全科醫學,2008,11(4):596-597.
3 Piyush B Gupta,Tamer T Onder,Guozhi Jiang,et al.Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening[J/OL].Cell,2009,138(4):645-659[2010-08-28].DOI:10.1016/j.cell.2009.06.034.