王業秋 陳巧云 祁永華 任燕冬 張 寧
黑龍江中醫藥大學佳木斯學院,黑龍江 佳木斯 154007
衰老是一種多環節的生物學過程,是機體在退化時期功能下降和紊亂的綜合表現。20世紀衰老機理研究不斷深入,目前已經從系統、形態的宏觀層次進入細胞、分子、基因的微觀層面。近代提出有關衰老假說主要包括自由基衰老學說、大分子交聯學說、免疫學說、細胞凋亡學說、神經內分泌學說、微量元素學說等[1]。在衰老機理的研究將日趨深入的同時,抗衰老藥物的研究也取得了長足的進展,中醫藥以其獨特辨證論治體系與及多環節、多靶點的整體調節優勢在延緩衰老的研究中具有重要的地位。
玉竹為于百合科植物玉竹Polygonatum odoratum(Mill)Druce的干燥根莖。該藥性味甘平,入肺、胃經,在我國已有幾千年的用藥歷史。玉竹用于抗衰老的歷史源遠流長,早在《神農本草經》就將其奉為上品,謂“久服,去面黑,好顏色潤澤,輕身不老”。《本草綱目》稱其“用治虛癆寒熱瘧及一切不足之證,用代參、芪,不寒不燥大有殊功。”現代藥理學實驗證明玉竹從多個角度發揮抗衰老作用,抗衰老機制涉及多種衰老學說,現從現代衰老學說角度將玉竹在衰老及其相關疾病中的作用及其機制作一綜述。
自由基學說是目前國際上研究較多的衰老學說之一。自由基是指具有高度活性的含有不配對電子的單質或化合物,它可在正常新陳代謝中產生,是普遍存在于生物系統的種類多,數量大,活性高,有損于細胞的過渡態代謝中間產物。正常情況下自由基產生與消除處于動態平衡,隨著年齡的增大自由基生成過多而清除減少時,過多的自由基可使各種生物膜上磷脂所含的不飽和脂肪酸氧化分解,產生過氧化脂質、丙二醛(MDA)等代謝產物。同時,它也是一種強氧化劑,可以損傷DNA分子,造成鍵的斷裂,使細胞死亡或發生突變。因此,異常的自由基反應往往是一系列病理現象及衰老過程的重要根源。
目前,通過一系列的體內和體外實驗證實了玉竹提取物及其有效成分的抗氧化作用及其延緩衰老的分子機制。單穎等[2]觀察玉竹多糖對D-半乳糖致亞急性衰老模型小鼠血清中抗氧化系統超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影響,治療組與衰老模型組比較,玉竹多糖2g·kg-1劑量組能顯著提高衰老模型小鼠血清中超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量。黃米武等[3]研究發現連續38d灌服萎蕤(玉竹)水煎液0.4mL(相當原生藥量0.1g),可使小鼠全血過氧化物歧化酶(SOD)和全血谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性明顯升高,顯著抑制過氧化脂質(LPO)的生成。玉竹多糖2.0g·kg-1腹腔注射6周,能顯著提高D-半乳糖誘導的亞急性衰老模型小鼠血清中SOD活性,降低丙二醛含量[4]。朱欣佚等[5]通過常壓耐缺氧實驗、亞硝酸鈉中毒存活實驗、急性腦缺血性缺氧實驗,觀察小鼠給予玉竹濃縮液灌服4周后對缺氧的耐受能力,并對心、腦組織中MDA、GST、SOD進行測定,結果表明,玉竹可延長小鼠在常壓缺氧、亞硝酸鈉中毒實驗的存活時間,延長急性腦缺血性缺氧實驗中斷頭小鼠的喘氣時間,升高血清中SOD的水平,降低MDA的含量,作用效應與玉竹濃度存在劑量依從關系。徐大量等[6]應用DPPH法和總還原能力測定法考察玉竹水提液對D-半乳糖所致的亞急性衰老小鼠血漿SOD活力及肝臟組織中MDA含量的影響。結果表明玉竹水提液體外具有與VitC和蘆丁相似的抗氧化能力,且能力隨濃度增加而增強,灌服玉竹水提液可有效提高衰老小鼠血SOD活力,降低肝臟組織中MDA含量。陳地靈等[7]進一步研究表明玉竹抗氧化作用的主要物質為黃酮類。由此推測玉竹可能通過提高SOD活性,增強其對自由基的清除能力、抑制脂質過氧化和降低丙二醛含量,從而減輕對機體組織的損傷以延緩衰老。
大量的事實證明,隨著年齡增加,其體液免疫和細胞免疫受到抑制,特別是細胞免疫功能,受老齡化的影響更大。據此Walford提出衰老的免疫學說,認為衰老是由于免疫系統細胞突變而導致全身組織免疫耐受性減弱甚至喪失,繼之發生自身免疫和長期低度組織不配合性反應的結果[8]。實驗發現,玉竹85%乙醇提取物可提高燒傷致免疫功能低下小鼠的免疫功能,明顯提高其血清溶血素水平,提高腹腔巨噬細胞的吞噬百分數及吞噬指數,改善脾淋巴細胞對刀豆蛋白A(ConA)的增殖反應,使燒傷抑制的免疫功能恢復到正常水平[9]。李盛青等[10]分別用石油醚、乙酸乙酯、無水乙醇、80%乙醇、水作為提取溶劑提取玉竹各極性部位;將玉竹各溶劑提取物作用于D-半乳糖所致亞急性衰老小鼠,發現玉竹水提部位能預防衰老小鼠胸腺和脾臟的萎縮,改善小鼠胸腺及脾臟病理結構。得出玉竹水提部位可能是玉竹抗衰老作用的有效部位,其作用機制可能與預防免疫器官萎縮、提高免疫功能有關的結論。
單穎等[11]研究表明玉竹多糖能夠并能明顯改善衰老小鼠T細胞和B細胞的增殖能力,增強其對外來抗原的反應性,亦能具有增加脾臟中CD8+T細胞數量的趨勢,降低CD4+/CD8+比值,改善了機體的免疫失衡狀態;并且能抑制脾淋巴細胞的凋亡,從而增強機體的細胞及體液免疫功能,延緩衰老。玉竹對細胞凋亡的作用十分復雜,在淋巴細胞發揮抑制細胞凋亡的作用;對于腫瘤細胞,有誘導細胞凋亡的作用(玉竹提取物能誘導人結腸癌CL-187細胞[12]和人宮頸癌Hela細胞[13]的凋亡)。
腦衰老是人體衰老的組成部分之一,表現為記憶、思考、學習等認知能力的減退,甚至出現記憶障礙、癡呆等癥狀。周衛華等[14]用D-gal皮下注射建立衰老小鼠模型,用Morris水迷宮實驗檢測小鼠的學習記憶能力,發現玉竹提取物可改善D-gal衰老模型小鼠的學習記憶能力,具有促進智力和延緩衰老的作用。
用補充微量元素的方法可以糾正很多生化及生理紊亂,治療很多疑難雜癥,故提出“衰老的微量元素學說”,認為人體內微量元素的變化影響細胞和機體的壽命。研究表明玉竹含有必需微量元素鐵、銅、鋅、錳等,這些微量元素本身及其合成的酶類在自由基的產生和調控方面,在消除自由基及過氧化作用的危害,在保護細胞膜防止自由基攻擊等方面占顯著地位,從而發揮抗衰老的作用。
綜上所述,玉竹通過多方位作用實現抗衰老的功效,其抗衰老機制涉及清除自由基、提高免疫、抑制淋巴細胞凋亡、改善學習力等,在抗衰老方面有著獨特的優勢。但缺乏對其有效成分和藥理作用的深入研究,沒有闡明其藥效物質及作用機制,限制了其應有作用的發揮。作為集藥療和食療于一身的玉竹,以其優于參、芪的滋陰、防燥、益壽、養顏等作用及量大易得的巨大潛在市場開發前景等,對其進行深入研究并加以開發利用將能帶來較大的社會效益和經濟效益。
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