全身炎癥反應綜合征新生兒血清脂聯素檢測臨床意義

李金成,黃秋靜

新生兒全身炎癥反應綜合征 (systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是因感染或非感染因素作用于機體而引起的一種全身炎癥反應的臨床綜合征。目前認為,許多炎性遞質包括促炎性遞質和抗炎性遞質參與了其發病過程。國內外文獻報道認為脂聯素參與炎癥反應[1-4]。國內有關新生兒缺氧缺血性腦病血清脂聯素等方面的研究已有報道[5],但關于 SIRS新生兒血清脂聯素的研究尚未見報道。我院 2006年 1月—2009年 1月對 169例 SIRS新生兒不同時期的血清脂聯素水平進行檢測,探討血清脂聯素在新生兒 SIRS發病中的作用及其臨床意義,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院新生兒科重癥監護病房收治的 169例足月 SIRS新生兒為研究對象,其中未合并多器官功能障礙(mutiple organ dysfunction syndrome,MODS)80例,合并 MODS 89例。新生兒 SIRS和 MODS的診斷標準符合2005年國際兒科膿毒癥會議上制定的新標準[6]。其中男 99例,女 70例;胎齡 37～41+6周,平均 (39.16±1.56)周;出生體質量2 534～4 346 g,平均 (3 576±389)g。病因:敗血癥 43例,呼吸窘迫綜合征34例,缺氧缺血性腦病 32例,肺炎 24例,化膿性腦膜炎 15例,腹瀉 11例,其他 10例。入院后均給予綜合對癥治療。同時選取本院同期兒保門診健康體檢的42例健康新生兒為對照組,其中男 26例,女 16例;胎齡 37～41+3周,平均(38.55±2.32)周;出生體質量 2 637～4 256 g,平均 (3 634±298)g。兩組新生兒性別、胎齡和出生體質量間具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 SIRS新生兒在確診SIRS后 24 h內和 SIRS解除后 24 h內,對照組新生兒在查體當天分別采集空腹肘靜脈血 2 ml,置 4℃冰箱 1 h,3 000 r/min,離心 15m in,取血清,置 -40℃冰箱保存待測。

1.2.2 檢測方法 酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血清脂聯素水平,包被及檢測抗體采用鼠抗體人脂聯素單克隆抗體,用生物素 -親和素 -辣根過氧化物酶標記檢測系統測定人血清脂聯素,試劑購自上海季美生物有限公司,操作方法均嚴格按說明書進行。

1.3 統計學方法 采用 SPSS 10.0軟件進行統計學分析,計量資料采用±s)表示,采用 t檢驗,以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SIRS組和對照組新生兒血清脂聯素水平比較 SIRS新生兒治療前血清脂聯素水平為 (25.78±5.34)mg/L,較對照組的 (41.36±4.69)mg/L明顯降低,差異有統計學意義 (t=15.67,P＜0.05)。

2.2 SIRS組未合并 MODS及合并 MODS新生兒血清脂聯素水平比較 SIRS組 80例未合并 MODS新生兒治療前血清脂聯素水平為 (26.25±6.75)mg/L,較 89例合并 MODS新生兒的 (19.78±5.34)mg/L明顯升高,差異有統計學意義 (t=11.67,P＜0.05)。

2.3 SIRS組存活和死亡新生兒血清脂聯素水平比較 55例死亡患兒住院時間為 3～76 h,平均 (35±17)h;114例存活患兒住院時間為 8～19 d,平均 (13±3.5)d。114例存活 SIRS新生兒治療后血清脂聯素水平為 (39.25±6.45)mg/L,較治療前的 (25.36±7.39)mg/L明顯升高,差異有統計學意義 (t=14.37,P＜0.05)。114例存活 SIRS新生兒治療后血清脂聯素水平較對照組無明顯降低,差異無統計學意義 (t=1.05,P＞0.05)。治療前 55例死亡新生兒血清脂聯素水平,(15.89±5.23)mg/L,較 114例存活SIRS新生兒明顯降低,差異有統計學意義 (t=12.69,P＜0.05)。

3 討論

SIRS是 1991年由美國胸科醫師協會與危重病醫學會聯合提出的,指機體遭受致病因素打擊后,體內炎癥反應系統與抗炎系統平衡失調,過多的炎性遞質參與疾病過程引起的細胞自身破壞為特征的全身炎性反應,最終可發展為 MODS,后者又是導致死亡的重要原因[7]。新生兒由于其免疫狀況、原發病及機體對治療反應等與兒童及成人不同,而且還存在圍生因素的影響,因此新生兒 SIRS的發生、發展和預后有其自身的特點。脂肪細胞內分泌功能的發現,徹底改變了過去只把脂肪組織看做被動燃料貯存庫或器官充填物的傳統概念,開始注意到脂肪組織在能量代謝、抗動脈粥樣硬化、抗炎癥等方面的重要生理作用[1-4]。

脂聯素是脂肪組織合成和分泌的一種激素蛋白質,并在脂肪組織中大量表達,是一種具有多種生物學效應的細胞因子,通過與其受體結合,從而發揮在能量代謝、抗動脈粥樣硬化、抗炎癥等方面的重要生理作用[8]。脂聯素在 mRNA水平及蛋白質水平抑制 A型巨噬細胞清道夫受體 (MSR)表達,降低 A型 MSR啟動因子的活性,同時劑量依賴性地降低巨噬細胞 A型 MSR配基的結合和攝取活性,因此抑制巨噬細胞向泡沫細胞轉變。用脂聯素處理的巨噬細胞其吞噬作用大大降低,且抑制脂多糖誘導的產生。脂聯素抑制TNF-α誘導的內皮細胞粘附分子的表達,當內皮細胞屏障受損時,脂聯素在血管壁上沉積,通過 cAMP-蛋白激酶 A(PKA)與核因子 (NF)-кB信號通路的激活抑制血管平滑肌細胞的增值,調控內皮細胞的炎癥反應。

本研究結果顯示,SIRS組新生兒治療前血清脂聯素水平明顯低于對照組。SIRS組新生兒治療后血清脂聯素水平明顯回升接近對照組。SIRS組合并 MODS新生兒血清脂聯素水平明顯低于未合并MODS的新生兒。SIRS組死亡新生兒血清脂聯素水平明顯低于存活新生兒。SIRS新生兒血清脂聯素隨著病情的加重下降愈明顯,說明脂聯素有可能參與到新生兒SIRS抗炎癥的機制中,與文獻報道脂聯素在炎癥和免疫反應中發揮重要的負調控作用相似[1]。目前認為脂聯素主要通過至少以下兩種機制參與終止炎癥反應:抑制成熟的巨噬細胞功能和抑制粒單祖細胞系的生長,前者在急性炎癥期起重要作用,后者主要作用于后期慢性炎癥過程以避免過度免疫反應。

綜上所述,SIRS新生兒血清脂聯素水平隨著病情的加重而下降,對新生兒SIRS的診斷及預后判斷有一定的指導意義,需要尋求一種安全而有效的藥物提升血清脂聯素的水平,以利于降低 SIRS新生兒的病死率,改善 SIRS新生兒的預后。

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4 潘亞,李曉楠 .脂聯素與代謝綜合征關系的研究進展 [J].國際兒科學雜志,2006,33(5):344-346.

5 馮曄,施圣云,周曉玉 .缺氧缺血性腦病新生兒血清脂聯素、白細胞介素 -6變化的意義 [J].實用兒科臨床雜志,2008,23(18):1425-1465.

6 Goldstein B,Giroir B,Randolph A,et al.Internationalpediatric sepsis consensus conference definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics[J].Pediatric Crit Care Med,2005,6(1):5.

7 肖榮娣 .全身炎癥反應綜合征 379例分析[J].中國誤診學雜志,2008,8(13):3151.

8 楊靖,楊慧君,李朝暉 .脂聯素與動脈粥樣硬化 [J].2008,30(3):366.