奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察

楊亞冰 李勇猛 田豐

胃癌是全球常見的惡性腫瘤，發病率居第四位，死亡率居第二位。胃癌亦是我國最常見的惡性腫瘤之一，每年新增病例約30萬，約占全球42%［1］，且大多數患者確診時已屬晚期，失去手術機會。化療是晚期胃癌治療的手段之一，可以提高患者生活質量及延長生存期［2，3］。但晚期胃癌尚無全球的標準化療方案［4］。近幾年國內外文獻報告了聯合新藥化療方案治療晚期胃癌。我院2007年2月至2010年2月采用奧沙利鉑聯合卡培他濱方案一線治療晚期胃癌患者取得一定療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年2月至2010年2月我院收治的晚期胃癌患者36例，男29例，女7例，年齡42～74歲，平均58歲。全部患者均系影像學檢查與病理學確診。病變類型：低分化腺癌18例，黏液腺癌7例，中分化腺癌5例，管狀腺癌4例，印戒細胞癌2例。轉移灶：腹腔和盆腔淋巴結轉移31例;鎖骨上淋巴轉移18例;肝轉移15例;肺轉移3例和骨轉移3例;同時出現2個部位以上轉移21例。所有病例均為初治病例，生活質量評分(KPS)≥60分，預計生存時間≥3個月，有明確的觀察指標，可經CT/MRI測量病灶大小，化療前無肝腎功能及心電圖明顯異常，血液學檢查中性粒細胞≥2.0×109/L，血紅蛋白≥90 g/L，血小板≥80×109/L。

1.2 治療方法 國產奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖250 ml，靜脈滴注2 h第1天，卡培他濱2500 mg/(m2·d)，分2次，餐后30 min口服，第1～14天，每21天重復，至少化療2個周期，最多化療8個周期。化療期間患者常規接受預防性止吐處理，每周復查血常規2次，每周期化療前復查肝腎功能，2周期后進行影像學及胃鏡檢查。

1.3 療效判定 化療2個周期后按照WHO制定的抗癌藥物療效評價標準［5］評價。療效分為完全緩解(CR)：可見的病灶完全消失，持續4周以上;部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時間不少于4周;穩定(SD)：腫塊縮小不及50%或增大未超過25%，持續4周以上;進展(PD)：一個或多個病變增大25%以上或出現新病變。CR+PR為有效率(RR)。

1.4 不良反應評價標準 按照WHo抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準觀察和判斷，分為0～Ⅳ度。其中感覺神經毒性分級標準0級：無不良反應;I級：感覺異常和感覺遲鈍，7 d可完全消失;Ⅱ級感覺異常和感覺遲鈍，21 d內可完全消退;Ⅲ級感覺異常和感覺遲鈍，21 d內不能完全消退;Ⅳ級感覺異常或感覺遲鈍伴有功能障礙。

1.5 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗，所有統計均用SPSS 11.5統計包進行統計學分析處理。

2 結果

2.1 臨床療效 36例患者中CR 1例(2.78%)，PR 18例(50.0%)，SD 7例(19.4%)，PD10例(27.8%)，RR 19例(52.8%)。中位疾病進展時間(TTP)7個月，中位生存期(OS)11.4個月(2.5～32個月)，中位隨訪時間14.5個月，(2.5～32個月)，1年生存率41.6%。

2.2 不良反應 白細胞減少15例(41.7%)，末梢神經炎11例(30.6%)，手足綜合征 10例(27.8%)，貧血 8例(22.2%)，惡心、嘔吐 7例(19.4%)，腹瀉 6例(16.7%)，脫發3例(8.33%)，不良反應均為I～Ⅲ級，其中I級占59.2%，Ⅱ級占37.6%。其中1例因手足綜合征，卡培他賓劑量調整為 1500 mg/(m2·d)。

3 討論

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，多數患者確診時已屬晚期，預后差，僅支持治療的患者中位生存約3～5個月［6］，1年生存率約8%。目前晚期胃癌以全身化療治療為主，主要目的是緩解癥狀、提高生活質量、控制腫瘤生長和延長生存。但效果還不理想，多數研究表明患者中位生存7～9個月。尚無全球的標準化療方案。

近幾年出現的新化療藥物主要有：5-氟尿嘧啶前藥口服劑：卡培他濱(CAP)，替吉奧(S-1);紫杉類：紫杉醇，多西紫杉醇;第三代鉑類：奧沙利鉑(OXA);拓撲異構酶Ⅰ抑制劑：伊立替康［7］。奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，其作用機制和其他鉑類藥物類似，均以DNA為靶作用部位，由鉑原子與DNA鏈形成交聯來阻斷DNA的復制與轉錄。奧沙利鉑與DNA結合動力學呈雙相，最多需15 min，且結合牢固。奧沙利鉑具有廣譜的抗癌活性，與順鉑無交叉耐藥，與多種抗腫瘤藥物有高度協同作用，而且胃腸道反應、骨髓抑制均較DDP輕，無腎毒性。卡培他賓為口服的5-FU的前體藥，吸收后首先在肝內經羧酸酯酶水解，生成5-DFCR，在通過肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶生成5-DFUR，最后由5-DFUR經胸苷酸磷酸化酶(TP)催化成5-FU，從而具有細胞毒活性。由于腫瘤細胞內的TP酶活性明顯高于正常組織，催化成5-FU的水平高于正常組織，因此卡培他賓具有抗腫瘤靶向性，且對正常組織的毒性較小。臨床研究提示，卡培他濱具有較高的抗胃癌活性，單藥一線治療晚期胃癌的有效率為24.0%［8］。奧沙利鉑可以上調TP酶，與希羅達聯合治療有協同作用。國外研究表明奧沙利鉑和卡培他濱分別有望取代順鉑和5-FU用于進展期胃癌的一線治療［9］。本組XELOX方案治療晚期胃癌總有效率為52.8%，中位生存期11.4個月的結果，與國內外研究結果相似，主要毒副反應為血液學毒性、消化道反應，手足綜合征和外周神經毒性，但大部分反應較輕，對晚期胃癌生活質量影響較小。

總之，晚期胃癌的化療效果至今不令人滿意。隨著新藥的不斷出現，新的研究也不斷的進行，希望能出現標準的一線化療方案。XELOX方案治療晚期胃癌療效較好，副作用小，值得臨床研究。

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