阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

賈夢山

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之一，嚴(yán)重危害人民健康。近年來我國對(duì)乙型肝炎的治療做了廣泛的研究，但大多數(shù)治療方法不能如人所愿，阿德福韋酯經(jīng)過近年的臨床驗(yàn)證，具有較強(qiáng)的降低轉(zhuǎn)氨酶、抑制肝炎病毒的作用。胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑、也有較好的抗病毒作用，能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化成熟，促進(jìn)人體的免疫細(xì)胞的免疫功能，特異的破壞感染細(xì)胞，達(dá)到清除感染、減少復(fù)發(fā)的目的。現(xiàn)對(duì)阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎50例患者的臨床資料進(jìn)行分析，總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 本組50例臨床診斷均符合2000年9月西安《第十次傳染病與寄生蟲會(huì)議》修訂的病毒性肝炎診治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男21例，女29例，年齡16～48歲，隨機(jī)分成兩組，每組25例，兩組患者性別、年齡、病程、臨床分型等基本體征、肝功能改變及病毒標(biāo)志物基本相似，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均在一般保肝抗炎、對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上。治療組給予阿德福韋酯片(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司)10 mg，1次/d口服，同時(shí)應(yīng)用注射用胸腺肽(黑龍江飛峽制藥有限公司)40 mg，肌肉注射或靜脈點(diǎn)滴，1次/d，對(duì)照組僅給予阿德福韋酯片，用法用量同治療組，兩組療程均為1年。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:主要癥狀消失，肝脾腫大明顯回縮，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常，HBV DNA定量下降2Log或以上;有效:主要癥狀基本消失，肝脾腫大回縮，肝功能復(fù)常，HBV DNA定量下降但不超過2Log;無效:未到達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 觀察指標(biāo) 定期檢查肝功能、乙肝病毒標(biāo)志物、HBVDNA定量，隨時(shí)記錄主要癥狀、體征及不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法兩組計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療組顯效 16例，有效7例，無效2例，總有效率92.00%;對(duì)照組:顯效12例，有效6例，無效7例，總有效率68.00%。治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，治療組ALT、TBIL復(fù)常及HBV DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)分別為28、28、12例;對(duì)照組分別為25、24、8例。治療組以上各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組(P＞0.05)。

3 討論

乙肝患者由于機(jī)體免疫功能失調(diào)，不能有效地清除病毒，致使HBV在人體內(nèi)不斷復(fù)制，導(dǎo)致病情不斷惡化。而臨床治療乙肝應(yīng)用較多的主要是干擾素和拉米夫定，兩者在臨床應(yīng)用中皆存在耐受性差、價(jià)格高、病毒變異、副反應(yīng)大等弊端的影響，其臨床應(yīng)用受到了一定的限制。

阿德福韋酯是一種核酸類似物(nucleotide ana-log)，其能夠抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的活性，因而可以抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制與增殖。阿德福韋酯不但能夠有效的抑制新感染的乙型肝炎病毒，而且對(duì)于拉米夫定具有抗藥性的病毒突變株以及另一種稱為“precoremutant”的乙型肝炎病毒突變株也都有相當(dāng)好的抑制，胸腺肽是具有多種生物調(diào)節(jié)功能的免疫增強(qiáng)藥，可促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞分化和成熟，并可促進(jìn)病毒感染細(xì)胞表達(dá)抗原，有利于乙肝病毒的清除，同時(shí)抑制肝細(xì)胞的凋亡及Fas基因表達(dá)，從而減輕肝細(xì)胞損害的程度。胸腺肽有提高免疫力的功能，特別是增加細(xì)胞免疫的功能。其使淋巴細(xì)胞增殖，使幼稚淋巴細(xì)胞成熟，變?yōu)橛忻庖吖δ艿牧馨图?xì)胞。能連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段，增強(qiáng)成熟T細(xì)胞對(duì)抗原或其他刺激的反應(yīng)，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，如IFN、INF等。同時(shí)胸腺肽是一組從胸腺分離提取的多肽，具有廣泛的生物活性，其對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的建立和維持具有重要的作用，并對(duì)T淋巴細(xì)胞不同分化成熟階段起不同的調(diào)控作用。胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，提高T細(xì)胞功能，能誘使病毒感染的肝細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，其可以促使T淋巴細(xì)胞CD4+亞群比例增加，淋巴輔助細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞增加，機(jī)體對(duì)病毒免疫敏感性增強(qiáng)，抑制或清除HBV復(fù)制，同時(shí)下調(diào)CD8+T細(xì)胞亞群(T細(xì)胞毒細(xì)胞)，減少對(duì)肝細(xì)胞的破壞，因而達(dá)到清除受感染的肝細(xì)胞和治療慢性乙肝的目的。阿德福韋酯和胸腺肽聯(lián)合治療CHB具有協(xié)同作用，能明顯增強(qiáng)抑制HBV作用，比單獨(dú)應(yīng)用阿德福韋酯效果更好。

本組采用阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎起到較好的抑制病毒促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)的作用，在慢性乙型肝炎的治療中取得了較為滿意的效果，且不良反應(yīng)較少較輕，表明二藥聯(lián)合是治療慢性乙肝很好的方法。綜上所述，阿德福韋酯與胸腺肽的抗病毒作用機(jī)制各不相同，但具有一定的互補(bǔ)性，彌補(bǔ)阿德福韋酯不能直接清除HBV的缺點(diǎn)，獲得更好的療效。理論上可增強(qiáng)機(jī)體的免疫清除功能，提高治療的效果和穩(wěn)定性，而且其不良反應(yīng)較少，安全性高，適合長期服用。本組觀察表明，胸腺肽聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝可增加抗病毒效果，且不良反應(yīng)無明顯增加，值得臨床應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn).中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，11(1)56-60.

［2］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2006:332.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8:324-329.