海奧免沖洗洗浴液對家兔皮膚、眼刺激性試驗研究

王凌菲,胡家慶,李 康,陸姚池,劉博深,殷 萌,楊 峰

免沖洗洗沐產品主要針對特殊環境下,特別是環境比較密閉且水供應困難、缺乏洗浴條件的潛艇、水面艦艇以及其他特殊軍事環境下的作業人員研發生產的。人處于這種環境下,揮發性有機物多,身體、頭發易臟易污染,而且洗浴困難,因此免沖洗洗浴液的開發對海軍艦艇衛生具有重要意義。海軍醫學研究所前期經過配方研究,研發出海奧免沖洗洗發液、免沖洗洗浴液產品。由于免沖洗洗浴液與皮膚直接接觸,且在皮膚表面要滯留一段時間,故要對其安全性和毒理學進行考察和研究。本研究根據中華人民共和國衛生部頒布的《化妝品衛生規范》(2007年)中規定的方法[1],對海奧免沖洗洗發液、免沖洗沐浴液的急性皮膚刺激性、多次皮膚刺激性和眼部刺激性進行了實驗研究,從而為其安全應用提供科學依據。

1 材料和方法

1.1 動物和儀器

1.1.1 試驗動物 家兔 8只,雌雄各半,雌者無孕,體質量 2.5～3.0 kg。

1.1.2 試驗儀器與試劑 便攜式裂隙燈顯微鏡(YT-02,蘇州醫療器械廠),去離子水,無菌紗布,膠布,10%熒光素鈉注射液。

1.2 測試產品 由海軍醫學研究所研制并批量試制的海奧免沖洗洗發液和免沖洗洗浴液。

1.3 方法

1.3.1 急性皮膚刺激性試驗[2,3]試驗前約 24 h,將 8只家兔脊柱兩側毛剪掉,不損傷表皮,去毛范圍左、右各約 3cm×3cm。將 8只家兔隨機分為 A、B組,取受試物約 0.5 ml直接涂在皮膚上(A組涂洗發液,B組涂洗浴液),然后用 2層紗布(2.5cm×2.5cm)和 1層玻璃紙覆蓋,再用無刺激性膠布和繃帶加以固定。另一側皮膚作為對照。采用封閉試驗,敷用時間為 4 h。于清除受試物后的 1、24、48、72 h觀察涂抹部位皮膚反應,按《化妝品衛生規范》(2007年)規定的標準進行皮膚反應評分,以受試動物積分的平均值進行綜合評價,根據 24、48、72 h時的最高積分均值,判定皮膚刺激強度。

1.3.2 多次皮膚刺激性試驗方法[4,5]試驗前將動物背部脊柱兩側被毛剪掉,去毛范圍各3cm×3cm,涂抹面積 2.5cm×2.5cm。取受試物約 0.5 ml涂抹在一側皮膚上(A組涂洗發液,B組涂洗浴液),另一側涂去離子水作為對照,每天涂抹 1次,連續涂抹14 d。從第 2天開始,每次涂抹前剪毛,用去離子水清除殘留受試物。1 h后觀察結果,按《化妝品衛生規范》(2007年)規定的標準評分,對照區和試驗區同樣處理。

1.3.3 眼刺激性試驗[6]將 8只家兔隨機分為 A、B組,輕輕揭開家兔一側眼睛的下眼瞼,將受試物0.1m l(100 mg)滴入(或涂入)結膜囊中(A組涂洗發液,B組涂洗浴液),使上、下眼瞼被動閉合 1 s,以防止受試物丟失。另一側眼睛不處理,作自身對照。滴入受試物后 24 h內不沖洗眼睛。臨床檢查和評分:在滴入受試物后 1、24、48、72 h以及第 4天和第7天對動物眼睛進行檢查。如果 72 h未出現刺激反應,即可終止試驗。如果發現累及角膜或有其他眼刺激作用 7 d內不恢復者,為確定該損害的可逆性或不可逆性,需延長觀察時間,一般不超過 21 d,并提供第 7、14、21天的觀察報告。除了對角膜、虹膜、結膜進行觀察外,其他損害效應均作記錄并報告。每次檢查中均按眼損害的評分標準記錄眼刺激反應的積分。使用手持裂隙燈進行眼刺激反應檢查。在24 h觀察和記錄結束之后,用熒光素鈉對所有動物的眼睛作進一步檢查[7],以給受試物后動物角膜、虹膜或結膜在 24、48 h或 72 h觀察時點的刺激反應的最高積分和恢復時間評價、判定受試物對眼的刺激程度。

2 結果

2.1 皮膚刺激性試驗

無論是急性皮膚刺激性試驗還是多次皮膚刺激性試驗均未見刺激性和腐蝕性反應,積分均為 0。說明海奧免沖洗洗發液、洗浴液對皮膚無刺激性,不會對皮膚造成傷害。

2.2 眼刺激性試驗

急性眼刺激性試驗中,僅有 1只家兔在 1 h觀察時結膜有輕微充血,說明有輕微的暫時刺激性,但24 h觀察時即恢復正常;其余在 72 h內未觀察到任何刺激反應,積分均為 0,說明海奧免沖洗洗發液、洗浴液對眼睛無刺激性,不會對眼睛造成傷害,但使用時要避免入眼,防止造成短暫的刺激性。

3 討論

本試驗建立了針對免沖洗洗發液、免沖洗洗浴液兔皮膚和眼刺激性的毒理學檢測體系。通過試驗,可確定海奧免沖洗洗發液、免沖洗洗浴液無論是對皮膚還是眼睛均無明顯的刺激性,符合綠色洗滌劑的標準,將其使用于人體是安全的。本試驗結果為該免沖洗洗浴液的安全使用提供了依據,為在艦艇等特殊條件下工作人員的洗沐提供了一種新的技術手段,且該產品可節約洗滌用水,降低能耗。

[1]中華人民共和國衛生部.化妝品衛生規范—2007(皮膚刺激性/腐蝕性試驗)[S].北京:中華人民共和國衛生部,2007:102-105,106-109.

[2]王明遠,張衛東,朱敏恒,等.0.1%氨甲喋呤霜的皮膚急性毒性及刺激性實驗研究[J].實用醫學進修雜志,2005,33(3):189-191.

[3]馮秀娟,李忠生,李冰.皮特芬溶液對家兔皮膚刺激性試驗[J].中國動物檢疫,2007,24(1):41.

[4]鄭玉霞,李永宏.沙棘護膚品皮膚刺激性試驗研究[J].醫藥研究,2006,19(4):25-27.

[5]孔福明.香妃夏露的皮膚刺激性和長期毒性試驗研究[J].國際醫藥衛生導報,2006,12(18):189-191.

[6]王張強,周玲,胡志力.阿扎司特滴眼液對家兔眼刺激性試驗[J].齊魯藥事,2005,24(2):116-117.

[7]李杰,張強.玻璃酸鈉滴眼液對家兔眼刺激性試驗[J].齊魯藥事,2006,25(2):116-117.