奧扎格雷鈉治療急性腦梗塞的臨床觀察

陳林 時寶憶 吳衛文

（上海市中山醫院青浦分院 上海青浦 201700）

缺血性腦卒中是嚴重威協人類生命健康的疾病之一，約80%的存活者留有不同程度的神經功能障礙。我院于2009年1月至2010年3月使用奧扎格雷鈉治療急性腦梗塞，使患者神經功能缺損程度減輕，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

156例患者均符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗塞診斷標準[1]，并經頭顱CT或頭顱MRI檢查確診，且滿足下列標準：①起病在48小時以內，且在此時間內局灶性神經功能缺損癥狀進行性加重；②無出血傾向及嚴重心、肝、腎功能不全；③未使用過抗凝劑；④腦CT排除腦出血；⑤無嚴重精神障礙。神經功能缺損程度按統一標準分型[2]，0-15分為輕型，16-30分為中型，31-45分為重型，將156例患者隨機分為奧扎格雷鈉治療組和對照組，治療組86例，其中男46例，女40例，年齡45-79歲；對照組70例，其中男38例，女32例，年齡42-78歲。兩組年齡、伴發疾病、既往史、神經功能缺損程度評分差異均無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組使用奧扎格雷鈉80mg加入5%葡萄糖水或生理鹽水250ml靜脈滴注，每天2次；對照組使用丹紅注射液40ml加入5%葡萄糖水或生理鹽水250ml靜脈滴注，每日1次。兩組有明顯腦水腫病例均應用20%甘露醇125ml靜脈點滴降顱壓、控制腦水腫，每8-12小時一次，合并高血壓者按腦梗塞單病種治療指南控制血壓，有糖尿病、高血脂同時給予降糖及調脂治療。

1.3 療效評定

治療前和治療后7、14、21天各評價一次。①臨床療效。有效：治療21天之內基本痊愈或癥狀改善；無效：治療21天臨床癥狀無變化或惡化。②神經功能缺損程度評分。依照1995年第四屆全國腦血管病學術會議制定的臨床療效判定標準。

1.4 統計學方法

計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用方差分析，用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床療效比較

治療組總有效率高于對照組（P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較

治療組治療第7、14、21天神經功能缺損評分下降，與治療前比較差異有高度顯著性（P均<0.01），見表2。

2.3 不良反應

治療組1例出現頭暈、惡心、心慌，減慢低速后癥狀消失；對照組1例出現皮膚瘙癢，抗過敏治療后癥狀消失，兩組均無嚴重不良反應停藥。

3 討論

腦動脈粥樣硬化造成其管腔狹窄，內膜損傷，血液粘度和血小板聚集性增高，引起血液流動性下降，是腦梗塞的主要病理基礎。腦梗塞癥狀出現后，神經功能障礙癥狀在數天內可呈進行性或階梯式加重，其主要發病機制是在動脈硬化的基礎上，血小板粘附聚集形成白色血栓，同時激活的血小板啟動凝血瀑布，使纖維蛋白原變成纖維蛋白，與紅細胞一起形成牢固的紅色血栓，而最終使動脈管腔狹窄，狹窄的血管腔又使血流減慢甚至停滯，使原本形成的血栓不斷向近心端逐漸發展延長，進一步加重管腔的狹窄甚至閉塞，最終導致梗死區逐漸擴大，臨床表現為神經功能漸進性惡化。急性腦梗塞的治療原則是早期溶栓治療、早期藥物治療和早期康復治療。絕大多數急性腦梗塞患者錯過了發病后3～6h的溶栓治療時間窗，失去最佳溶栓治療的機會，故目前降纖、抗凝、抗血小板聚集治療已成為急性腦梗死尤其是進展型腦梗死治療的重點。這些治療方法主要通過分解纖維蛋白原、抗凝促纖溶、抑制血小板聚集等途徑降低血粘度，改善血液循環來糾正梗死區半暗帶的缺血，使可逆的受損的神經細胞得以恢復。

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較（n，%）

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較（x±s）

前列環素PGI2與血栓素A2(TXA2)的平衡是維持血流通暢的重要保證。而急性腦梗塞時，血管內皮細胞由于缺血發生腫脹，同時Feinbury及其同事曾證明，缺血一定時間后血管內血小板的沉積增加2倍[3]。奧扎格雷鈉為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉向內皮細胞。內皮細胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。理論上能抑制血小板的聚集和擴張血管作用，改善腦缺血急性期的循環障礙。因此，奧扎格雷鈉有改善缺血區供血、抑制梗死灶擴大的作用，對進展型腦梗塞有較好的療效[4]。另外，除抑制血小板聚集外，還能減低血粘度，促進腦血流量增加，促進血栓溶解[5]。

本試驗結果表明治療組治療后總有效率較對照組高，差異有高度顯著性（P<0.01）；神經功能缺損評分下降，與對照組比較有顯著差異（P均<0.01）；表明奧扎格雷鈉治療急性腦梗塞可明顯臨床癥狀和腦神經功能缺損，療效確切，不良反應小，值得推廣。

[1]中華醫學會神經科分會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381～383.

[2]中華醫學會神經科分會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標 準（ 1995）[J].1996,29（6）：379～ 381.

[3]馮新為.病理生理學(第3版)[M].北京:人民衛生出版社,2000:216.

[4]高社榮.奧扎格雷與低分子肝素聯合治療進展性腦梗死的療效觀察.臨床神經病學雜志,2005,18:65.

[5]付東明.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效.中國臨床藥學雜志,2000,9(5):276.