胺碘酮聯合福辛普利治療陣發性心房顫動的臨床觀察

周勇 卿勝強

(重慶市九龍坡區中西醫結合醫院內科 重慶 401326)

心房顫動(房顫)是一種常見的心律失常, 臨床上可分為陣發性房顫、持續性房顫和永久性房顫3種，其中陣發性房顫是指發病在72h內可以轉復的房顫，陣發性房顫隨著時間推移,常演變為持續性房顫和永久性房顫，對患者造成更大傷害。在首次診斷的房顫中，陣發性房顫約占30%～40%，陣發性房顫其發生及終止均較突然,房顫一旦發生，心房的電重構和解剖重構即啟動，從而導致“房顫誘發房顫”的惡性循環。因此，積極控制陣發性房顫的發作，是臨床處理陣發性發顫的主要目標之一。超過48h的房顫自行復律的機會減少，藥物轉復的成功率也有所降低［1］。在治療陣發性房顫的方法中，藥物維持竇性心律仍是指南推薦的一線治療方法，其中胺碘酮則是最常用的藥物之一，有效率只在50%～70%左右。近些年已相繼有文獻報道,胺碘酮和ACEI類藥物(血管緊張素轉換酶抑制劑)合用可提高陣發性房顫患者竇性心律的維持率［2～4］。本研究選擇ACEI類藥物福辛普利聯合胺碘酮治療陣發性房顫，對此進行了對照觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年12月至2009年12月我院門診和住院的72例陣發性房顫復律后患者,其中男性34例,女性38例，平均年齡(54.3±8.2)歲。隨機分成2組:治療組36例,其中男性15例,女性21例,平均年齡(55.6±7.9)歲；對照組36例，其中男性19例，女性17例，平均年齡（53.5±8.6歲）。2組患者均經病史、體格檢查、血生化、心電圖、動態心電圖及超聲心動圖檢查,符合如下入選標準:(1)有反復房顫發作(年發作次數>5次) ,并至少有2次為心電圖或動態心電圖證實者；(2)無明顯心衰；(3)未發生過心肌梗死；(4)無糖尿病腎病及蛋白尿；(5)非甲狀腺功能亢進癥和電解質紊亂所致房顫；(6)左心房內徑<55mm。病因包括:冠心病15例,風濕性心臟病5例,高血壓30例,原因不明者22例。2組患者在性別、年齡、體重、左心房內徑、原發疾病間差異無顯著性（P>0.05）。

1.2 治療及觀察方法

表1 2組治療前后左心房內徑及竇性心率維持率的變化(±s)

表1 2組治療前后左心房內徑及竇性心率維持率的變化(±s)

注:與對照組比較,*P<0.05。

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治療組患者口服胺碘酮（商品名:可達龍,杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司,批準文號:H19993254）和福辛普利（商品名:蒙諾,上海施貴寶制藥有限公司,批準文號:H19980197）,對照組患者單服胺碘酮。按照胺碘酮抗心律失常應用指南（2008）服用胺碘酮[5]:第1周,每次0.2g,每日3次；第2周每次0.2g,每日2次,第3周改為每日0.2g,持續治療12個月；福辛普利服用方法:每日10mg,治療期間血壓降至90/60mmHg(1mmHg=0.133Kpa),則福辛普利劑量減半。所有患者在觀察期間不加用包括β受體阻滯劑在內的其它抗心律失常藥物和其它RAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統）抑制劑。服藥期間觀察患者的不良反應,復查心電圖及肝腎功能、血尿常規、甲狀腺功能，并在治療前和治療12個月后分別檢查超聲心動圖。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

2組患者治療12個月后，治療組竇性心律維持率明顯高于對照組（P<0.05）,左心房內徑較對照組明顯縮小（P<0.05)。證明福辛普利聯合胺碘酮治療陣發性房顫維持竇性心律的療效優于單用胺碘酮,并能有效延緩左心房的擴大。具體數據見表1。

2.2 不良反應

治療組出現3例低血壓,其中1例將福辛普利劑量減半使用仍不能耐受,2例出現甲狀腺功能異常,中途退出，其余33例完成觀察；對照組1例出現甲狀腺功能異常，1例出現竇性心動過緩不能耐受，中途退出，其余34例完成觀察。

3 討論

研究證明，陣發性房顫的發生與心房內特殊的結構如肺靜脈、上腔靜脈、冠狀靜脈竇、界嵴等處的心肌組織內存在“類起搏細胞”有關。這些細胞能發放快速沖動，同時心房肌在快速的心房沖動驅動下發生電重構和組織重構,導致陣發性房顫反復發作，并使房顫逐漸演變成永久性房顫。同樣研究證明，RAS系統在房顫患者心房重構中起激活作用,AngⅡ(血管緊張素Ⅱ)是主要的效應分子，干預這一病理生理過程可減少房顫的發作。近年來,ACEI類藥物在房顫治療中的作用受到關注。Ueng等［5］觀察145例持續性房顫患者電轉復后房顫復發率與單用胺碘酮相比,胺碘酮加用依那普利組復發率顯著降低。目前認為，ACEI類藥物預防和調整心房重構的機制可能包括：減輕心房擴張，降低左室舒張末壓和心房壓預防心房纖維化，調整交感神經的張力,調整離子流或不應期，從而減少房顫的復發。本研究通過選用ACEI類藥物福辛普利與胺碘酮聯合使用，觀察到其對陣發性房顫患者的竇性心律維持和延緩左房擴大方面明顯優于胺碘酮單用,證明福辛普利是治療陣發性房顫的有效藥物，值得臨床選用。

[1]蔣文平.胺碘酮抗心律失常治療應用指南[J].中華心血管雜志，2008，36（9）：769～777.

[2]殷躍輝,劉增長,楊小渝,等.小劑量胺碘酮與培哚普利聯合治療陣發性心房顫動的臨床療效[J].中國循環雜志,2004,19:19～21.

[3]顧紅娟.依那普利與小劑量胺腆酮聯合治療陣發性房顫的臨床觀察[J].吉林醫學，2005，26(6):649～650.

[4]殷躍輝，劉增長，吳近近,等.胺碘酮與氯沙坦、培哚普利聯合治療陣發性心房顫動的前瞻、隨機開放研究［J］.中華心血管病雜志，2006，34(4)：299～302.

[5]Ueng KC,Tsai TP,YU WC,et al.Use of enalapril to facilitate sinus rhythm maintenance after external cardioversion of long-standing persistent atrial fibrillation:results of a prospective and controlled study[J].Eur Heart J,2003,24:2090～2098.