奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床療效①

田忠凱 鄭瑾

(深圳市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 廣東深圳 518020)

胃癌是我國(guó)較為常見(jiàn)的惡性腫瘤,近些年來(lái)胃癌的發(fā)病率及死亡率在世界范圍內(nèi)有下降趨勢(shì),但我國(guó)胃癌的死亡率仍約占所有惡性腫瘤的20%。由于早期胃癌沒(méi)有特異性的典型癥狀,臨床確診時(shí)大部分病人是屬于局部晚期與轉(zhuǎn)移性胃癌,文獻(xiàn)報(bào)道確診時(shí)屬于晚期胃癌的病人占80%～90%[1]。晚期胃癌的治療原則是以化學(xué)治療為主的綜合治療,隨著對(duì)化療藥物的不斷研究與新藥的開(kāi)發(fā),奧沙利鉑、紫杉類、伊立替康、S1等藥物的應(yīng)用,已經(jīng)顯示出對(duì)比傳統(tǒng)藥物的療效優(yōu)勢(shì)。我科2006年6月至2008年6月間,使用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與亞葉酸鈣的方案治療晚期胃癌,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集于2006年6月至2008年6月間在我科收治的病理診斷明確的晚期胃癌患者56例,男性患者38例,女性患者18例,男女比例約為2.1∶1。年齡為36～75歲,平均年齡為59.0歲。組織學(xué)類型:低分化腺癌18例,中分化腺癌22例,管狀腺癌4例,黏液腺癌2例,印戒細(xì)胞癌4例,未分化癌6例。其中左鎖骨上或頸部轉(zhuǎn)移14例,肝轉(zhuǎn)移18例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例,同時(shí)發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例,肺轉(zhuǎn)移2例,骨轉(zhuǎn)移2例。所有患者均是初治病人。KPS評(píng)分60～100分。預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月,所有患者均有可評(píng)價(jià)病灶。化療前行血常規(guī)、肝腎功能檢查無(wú)明顯異常,患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

56例晚期胃癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與亞葉酸鈣方案化療(FOLFOX 4):奧沙利鉑85～100mg/m2ivgtt,2h,d1;亞葉酸 鈣 ,200mg/m2,ivgtt,2h,d1,2;氟 尿 嘧 啶 400mg/m2,IV,d1,2;氟尿嘧啶600mg/m2,CIV,22h,d1,2;14d/每周期。化療前患者均應(yīng)用5～H3受體拮抗劑預(yù)防消化道反應(yīng),血常規(guī)復(fù)查1～2次,每次化療前復(fù)查血常規(guī)以及肝腎功能,未達(dá)標(biāo)的患者給予相應(yīng)治療及化療延期,總體上為每2周為1個(gè)周期,化療3個(gè)周期后按WTO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定其有效率并評(píng)估其毒副反應(yīng)耐受性。

表1 56例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

1.3 觀察指標(biāo)

腫瘤的近期療效按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià):CR:所有目標(biāo)病灶消失,無(wú)新增病灶出現(xiàn),腫瘤標(biāo)記物下降至正常,并維持4周;PR:所有(1個(gè)或多個(gè))基線目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和減少>30%并維持4周;SD:所有基線目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和縮小未達(dá)PR或增大但未達(dá)PD;PD:較已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和增大>20%或出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶。臨床受益反應(yīng)(CBR)是近年用來(lái)評(píng)價(jià)包括胃腸道腫瘤在內(nèi)的難治性腫瘤的一個(gè)重要臨床指標(biāo),其中包括患者的疼痛程度、止痛藥物的消耗量、Karnosky評(píng)分和體重變化。療效分為有效、穩(wěn)定和無(wú)效。止痛有效:疼痛評(píng)分降低50%以上或止痛藥物用量減少50%以上至少持續(xù)4周;Karnofsky評(píng)分有效:Karnofsky改善至少20分以上持續(xù)4周:體重改善有效:體重增加(非體液潴留)≥7%。CBR評(píng)估:疼痛評(píng)分或鎮(zhèn)痛藥物用量、Karnofsky評(píng)分、體重增加3項(xiàng)指標(biāo)中1項(xiàng)有效、其它2項(xiàng)穩(wěn)定為有效,3項(xiàng)全部穩(wěn)定則為穩(wěn)定,其中任何一項(xiàng)無(wú)效即為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 療效及生存情況

全組患者均完成3～6個(gè)周期化療的化療,共計(jì)252個(gè)周期,平均4.5個(gè)周期,在化療期間無(wú)一例退出,其中CR2例(化療3周期后選擇了手術(shù)),PR 23例,SD 11例,PD 20例,總有效率達(dá)44.6%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.2個(gè)月(4～14個(gè)月),1年生存率達(dá)21.7%。

2.2 臨床受益改善

本組病歷臨床受益改善34例(60.7%),其中14例(25.0%)止痛藥物使用減少或疼痛程度降低＞50%。治療后KPS評(píng)分增加＞20%以上者26例(42.9%),處于穩(wěn)定狀態(tài)體重增加＞7%者6例。

2.3 毒副反應(yīng)

所有患者皆可評(píng)價(jià)不良反應(yīng),主要毒副反應(yīng)包括骨髓抑制和周圍神經(jīng)毒性,其次為胃腸道反應(yīng),但大多數(shù)均能耐受(表1)。

3 討論

胃癌是對(duì)化療相對(duì)敏感的惡性腫瘤,我國(guó)目前大部分胃癌患者診斷時(shí)已處于中晚期,無(wú)法進(jìn)行根治性切除,所以這類患者及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者,通過(guò)化療可以達(dá)到明顯的效果。

傳統(tǒng)的治療藥物5-Fu或DDP在胃癌治療上已經(jīng)證實(shí)取得一定的療效,總有效率約30%～40%[3],但由于其嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)以及腎毒性,導(dǎo)致治療效果不佳,尤其是在晚期腫瘤患者中使用。

近些年來(lái),國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與亞葉酸鈣方案化療(FOLFOX 4)對(duì)胃癌有效率在42.5%～55.2%,TTP5～6個(gè)月[4]。本文研究結(jié)果表明該方案的有效率為44.6%,與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相符合。

分析其較傳統(tǒng)5-Fu+DDP方案療效增高原因如下:(1)5-Fu老藥新用,CF與其聯(lián)合應(yīng)用起生化調(diào)節(jié)作用,提高5-Fu療效。(2)奧沙利鉑是第三代鉑類化合物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)于DDP不同,DDP的氨基被1、2-還己烷基(DACH)代替,DACH-鉑復(fù)合物抑制DNA作用更強(qiáng)烈,臨床研究還證實(shí)奧沙利鉑與多種抗腫瘤藥物(包括5-FU)有協(xié)同作用。奧沙利鉑劑量限制性毒性是神經(jīng)毒性,主要表現(xiàn)為口周及肢端感覺(jué)異常和遲鈍,遇冷誘發(fā)或加重。由于治療過(guò)程中提醒患者避免冷刺激,本組未出現(xiàn)III度以上神經(jīng)毒性。本組報(bào)道的骨髓抑制發(fā)生率較高,這可能于入組前有部分患者因疾病較晚出現(xiàn)輕度貧血有關(guān),白細(xì)胞影響較大的給予G-CSF支持治療后均順利完成化療,對(duì)患者的生活質(zhì)量影響不明顯。

本組患者的臨床受益達(dá)到了60.7%,這不僅說(shuō)明化療可以延長(zhǎng)胃癌患者的生存期,還可以明顯提高患者的生活質(zhì)量,取得了較高的臨床受益率。奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與亞葉酸鈣方案化療(FOLFOX4)是治療晚期胃癌的較好方案之一。

[1]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001,3:994～996.

[2]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007,7:142～145.

[3]金懋林.胃癌化學(xué)治療的發(fā)展與運(yùn)用[J].中國(guó)腫瘤臨床,2000,27:792.

[4]金懋林.化學(xué)治療的發(fā)展與運(yùn)用·奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與亞葉酸鈣治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的多中心研究[J].中華腫瘤雜志,2003,25(2):172～174.

[5]Al-Batran SE,JaegerE,Jaeger D,et al.Oxaliplatin,5??fluorouracil and leucovorin every two weeks in patients with advanced gastric cancer;preliminary results of a multicenter,phase II study[J].proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1128a.

[6]Cavanna L,Berte R,Bernuzzi P,et al.Oxalipatin,in combination with 5-fluorouracil(5-Fu) and leucovorin(LV) in patients with advanced or metastatic gastric cancer (A/MGC)[J].Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1369a.