丁基苯酞治療血管性癡呆的臨床療效觀察

胡云南

血管性癡呆(VD)是由一系列腦血管因素(缺血或出血或急慢性缺氧性腦血管病等)導致腦組織損害引起的以認知功能障礙為特征的癡呆綜合征。隨著人口平均壽命的增加和社會人口的老齡化,同時由于腦血管病的多發,我國 VD在老年期癡呆發病率中居于首位,但目前缺乏有效的治療辦法和控制本病的藥物。本研究探討丁基苯酞對 VD的療效及作用機制

1 資料與方法

1.1 一般資料 VD患者 96例均為我院 2007年 2月 ～2009年 2月的住院患者,隨機分成治療組丁基苯酞治療(治療組)48例與胞二磷膽堿注射液對照組(對照組)48例。治療組男 29例,女 19例;年齡 53～78歲,平均 63.56±5.32歲;病程 4～120m,平均 15.35±3.25m;合并冠心病 15例,高血壓 36例,糖尿病 13例。對照組男性 27例,女性 21例;年齡 59～75歲,平均 64.32±5.53歲;病程 4～119m,平均 16.35±3.25m;合并冠心病 19例,高血壓 33例,糖尿病 11例。 2組患者性別、年齡、病程、合并癥以及癡呆嚴重程度(以 MMSE、HDS量表積分值評價)等情況比較差異無顯著意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 采用美國國家神經疾病和卒中研究所/瑞士神經科學研究院國際學會(NINDS/AIREN)l993年制定的血管性癡呆診斷標準篩選患者。(1)臨床及神經心理檢查有充分證據證明癡呆,同時排除了由意識障礙、譫妄、神經癥、嚴重失語、全身性疾病、腦源性疾病(阿爾茨海默癡呆等)所引起的癡呆。(2)有明確的腦血管病的證據,頭部 CT或 MRI證實腦內重要部位單一病灶、多發性或腔隙性腦梗死。(3)前兩者之間有明顯的因果關系。

1.3 治療方案 治療組用丁基苯酞 0.2Tid,連續 2ld為 1個療程;一般治療組使用 5%葡萄糖(或生理鹽水)250ml+胞二磷膽堿注射液 1.0靜滴,1次/d,連續 21d為 1個療程;并且都配合采用 MMSE和 HDS量表測試;(2)檢測血漿乙酰膽堿(Ach)含量和乙酰膽堿酯酶(AchE)活性,Ach含量測定采用堿性烴胺比色法,AchE活性采用羥胺三氯化鐵法;于治療前及療程的 2ld分別檢測上述指標。

1.4 統計學處理 采用 SPSS 11.5統計分析軟件

2 結 果

2.1 二組治療前后 MMSE和 HDS評分比較見表1。丁基苯酞組患者 MMSE和 HDS評分治療均高于治療前,并呈上升趨勢,21d時差異顯著(P＜0.01);治療前丁基苯酞組患者 MMS評分與對照組比較無顯著差異,治療后 21d有差異(P＜0.01)。

2.2 二組治療前后血漿 Ach含量、AchE活性的比較 見表2。治療后丁基苯酞組患者血漿 Ach含量明顯升高,AchE活性明顯降低,呈現動態變化,治療后 21d時各項指標與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05),且自身治療前后比較差異有顯著性(P＜0.05)。

表1 患者治療前后 MMSE和 HDS評分±s)

表1 患者治療前后 MMSE和 HDS評分±s)

丁基苯酞治療組與治療 21d比較△P＜0.01;與對照組比較▲P＜0.01

治療組對照組484815.26±2.53△14.38±3.2818.65±3.2517.30±2.8622.98±2.65▲18.36±2.9214.89±3.56△15.23±2.8917.25±2.6517.02±3.2020.82±3.86▲18.23±3.65

表2 患者治療前后 MMSE和 AchE活性±s)

表2 患者治療前后 MMSE和 AchE活性±s)

丁基苯酞治療組與治療后 21d比較,△P＜0.05;與對照組比較,▲P＜0.05

治療組對照組484870.12±5.52△69.32±2.9680.23±3.5673.65±5.69923.65±3.57▲75.32±6.18113.21±5.61112.87±6.3582.67±5.32109.65±6.5460.91±6.21▲106.62±7.31

3 討 論

3.1 丁基苯酞的作用 dl-3-正丁基苯酞軟膠囊是能阻斷腦損害多個病理環節的原研新型藥物,主要活性成分為丁基苯酞(NBP),最早由南方水芹菜籽中提取,后經人工化學合成。經過多年的動物實驗研究和符合國際規范的大樣本臨床試驗觀察,該藥能增加缺血區腦血流量和改善缺血區微循環[1,2],并可增強紅細胞的變形、降低血粘度、控制血小板聚集,通過保護線粒體功能而改善全腦缺血后的代謝功能[3,4]。

3.2 丁基苯酞治療 VD的效果 本研究發現丁基苯酞膠囊治療組 VD患者的MMSE和 HDS評分顯著高于治療前,表明丁基苯酞對 VD患者治療有效。腦組織灌流量降低、腦組織結構受損、興奮性氨基酸毒性降低、腦代謝率降低是血管性癡呆發生的病理生理學基礎,丁基苯酞能改善線粒體功能、抑制細胞淍亡、抑制谷氨酸的釋放、降低細胞內鈣和花生四烯酸的含量、增強抗氧酶活性、抑制炎癥反應、增加缺血腦組織的血流量,保護了缺血神經元,明顯減少缺血所致的神經元壞死,從而達到改善腦功能的目的。

3.3 丁基苯酞軟膠囊對 VD患者中樞膽堿能神經遞質的影響 中樞膽堿能通路是構成學習記憶的主要通路,Ach是其中重要神經遞質,它由 AchE分解,并通過 Ach受體發揮生物學效應,近年來有學者研究后表明各類癡呆患者 AchE活性均顯性降低。本研究結果顯示,治療前 2組患者血漿 Ach含量和AchE活性無統計學差異,經丁基苯酞治療后血漿Ach含量增高,而血漿 AchE活性降低,從而表明 VD患者體內存在著 Ach含量不足以及 AchE活性增高的病理改變。丁基苯酞改善中樞膽堿能神經系統功能,從而改善學習記憶功能。

3.4 丁基苯酞治療 VD的機制 推測其作用可能與以下制有關:(1)丁基苯酞能逆轉缺血期線粒體膜流動性,明顯改善腦缺血再灌注引起的線粒體腫脹和空泡化,從而改善缺氧缺血性腦損傷[5];(2)丁基苯酞可有效地逆轉或改善局部腦缺血引起的記憶障礙,因其可顯著增加大腦的局部血流量來挽救缺血低灌注的神經細胞,從而改善了有記憶功能分布區域的神經細胞功能[6];(3)丁基苯酞對興奮性氨基酸受體門控通道開放所致的缺血性鈣離子含量升高有一定影響,因為缺血性神經元壞死是由于興奮性氨基酸釋放過量,產生氧自由基而引起細胞死亡[7]。丁基苯酞對 VD可能有一定的療效,但其確切的療效和機制有待進一步研究和證實。丁基苯酞是口服藥,確實為方便患者的又為其治療 VD的機制提供了新思路的安全的藥物。

[1] 馮亦璞,馬亞丁,陳寶泰,等.小鼠腦缺血后的能量代謝改變和藥物的作用[J].藥學學報,1989,24:89-93.

[2] 馮亦璞,胡 盾,張麗英.丁基苯酞對小鼠全腦缺血的保護作用[J].藥學學報,1995,30:741-745.

[3] 閻超華,張均田,馮亦璞.丁基苯酞對正常及局部腦缺血大鼠線狀體腦血流影響[J].中國藥理學與毒理學雜志,1998,12:36-39.

[4] 熊 杰,馮亦璞.丁基苯酞對線粒體呼吸鏈復合酶活性的影響[J].藥學學報,1999,34:241-245.

[5] 熊 杰,馮亦璞,丁基苯酞對局灶性腦缺血過程中線粒體損傷的保護作用[J].藥學學報,2000,35(6):408-412.

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