燈盞花素注射液聯合桂哌齊特治療椎-基底動脈供血不足性眩暈30例療效觀察*

吳 疆 王 爍 李得民

北京中醫藥大學東方醫院（北京 100078）

燈盞花素注射液聯合桂哌齊特治療椎-基底動脈供血不足性眩暈30例療效觀察*

吳 疆 王 爍 李得民

目的 觀察燈盞花素注射液聯合桂哌齊特治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床療效及安全性。方法治療組30例采用燈盞花素注射液聯合桂哌齊特治療，對照組予以桂哌齊特加用碳酸氫鈉治療;治療7d后比較兩組的臨床療效、腦血流速度改善及血液流變學指標變化情況。結果治療組總顯效率高于對照組;治療組腦血流速度及血液流變學指標改善優于對照組。結論燈盞花素注射液聯合桂哌齊特治療椎-基底動脈供血不足性眩暈，能更好地擴張腦血管，增加腦血流量，改善椎-基底動脈性供血及血液流變學指標。

椎-基底動脈供血不足性眩暈 燈盞花素注射液 桂哌齊特

北京中醫藥大學東方醫院（北京 100078）

*北京中醫藥大學科研基金課題（No.2007Y-06）

椎-基底動脈供血不足性眩暈為臨床常見病，多發病，其急性發作期癥狀明顯，是急診科最常見的疾病之一。燈盞花素注射液近年來廣泛應用于椎-基底動脈供血不足的治療。筆者采用燈盞花素注射液聯合桂哌齊特治療椎-基底動脈供血不足性眩暈急性發作患者30例，并與治療眩暈的經典藥物碳酸氫鈉進行對照。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 參照文獻[1，2]的診斷標準。（1）眩暈為發作性視物或自身旋轉感、晃動感、不穩感，多因頭位和（或）體位變動而誘發。（2）眩暈同時伴有其他腦干一過性缺血的癥狀，如眼癥（黑朦、閃光、視物變形、復視等）、內耳疼痛、肢體麻木或無力、猝倒、昏厥等。（3）輕微腦干損害體征，如角膜和（或）咽部反射減退或消失，調節和（或）輻輳障礙，自發性或轉頸壓迫一側椎動脈后誘發的眼震及陽性的病理反射等。（4）病因明確，如頸椎病、腦動脈硬化、高脂血癥、高黏血癥等。以上滿足（1） ～（4），或（1）、（2）、（4）或（1）、（3）、（4），并排除其他可能導致眩暈的疾病者，則為確診的椎-基底動脈供血不足性眩暈。若僅具備（1）和（4），且排除其他可能導致眩暈的疾病者，可納入病例觀察。

1.2 臨床資料 研究對象為2008年1月～2009年1月在北京中醫藥大學東方醫院急診內科就診的椎-基底動脈供血不足性眩暈急性發作期患者60例，其中女性42例，男性18例。隨機分為兩組。治療組30例，男性9例，女性21例;年齡50～75歲,平均（63.93 ±9.08）歲;伴高血壓病17例，腦動脈硬化21例，頸椎病13例，高脂血癥9例，糖尿病7例，冠心病5例，陳舊性腦梗死8例。對照組30例，男性9例，女性21例;年齡46～75歲,平均（66.60±8.68）歲;伴高血壓病11例，腦動脈硬化17例，頸椎病14例，高脂血癥9例，糖尿病6例，冠心病6例，陳舊性腦梗死10例。兩組在性別、年齡及合并癥等方面差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 治療組先以燈盞花素注射液 （昆明龍津藥業有限公司生產，每支50mg）100mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。同時予以桂哌齊特注射劑（北京四環制藥有限公司生產，每支80mg）160mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。對照組先以5%碳酸氫鈉注射液250mL靜滴，每日1次，繼以桂哌齊特160mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。兩組均以7d為1個療程，治療1個療程。兩組患者均停服治療眩暈的同類藥物，但可繼續服用治療其他基礎疾病如高血壓、糖尿病等的藥物。

1.4 觀察項目 分別于治療前、治療后觀察兩組臨床療效、TCD改變、血液流變學指標及血、尿常規及肝腎功能，并記錄用藥期間的不良反應。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的標準[3]。臨床控制：眩暈等主要癥狀消失;TCD顯示椎-基底動脈血流基本正常;實驗室檢查指標正常。顯效：眩暈等主要癥狀明顯改善，頭微有昏沉，或頭暈目眩輕微但不伴有自身及景物的旋轉、晃動感，可正常生活及工作;TCD顯示椎-基底動脈供血有明顯改善;實驗室檢查指標正常或接近正常范圍。有效：眩暈等主要癥狀減輕，僅伴有輕微的自身或景物旋轉、晃動感，生活和工作受到影響;TCD無明顯改善;實驗室檢查指標改善。無效：眩暈等主要癥狀無改善，TCD與治療前相同;實驗室檢查指標無改善。加重：眩暈等主要癥狀、TCD、實驗室檢查較治療前加重。

1.6 統計學處理 應用SPSS 16.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗 t檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結果示治療組總顯效率明顯高于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 兩組TCD結果比較 見表2、表3。兩組治療前椎動脈、基底動脈供血情況相近（P＞0.05）;治療后兩組椎-基底動脈血流速度較治療前均有明顯改善（P＜0.01），而治療組改善優于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組低流速患者治療后TCD流速比較（cm/s,±s）

表2 兩組低流速患者治療后TCD流速比較（cm/s,±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01，**P＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同

LVA-Vs RVA-Vs BA-Vs時間治療前治療后治療組30.10±4.85 44.16±5.78**△對照組29.65±5.02 39.47±7.49*治療組29.90±5.03 43.62±6.16**△對照組28.95±5.41 38.85±7.50*治療組35.82±7.70 51.78±6.78**△對照組34.94±6.18 47.35±10.20*

表3 兩組高流速患者治療后TCD流速比較（cm/s,±s）

表3 兩組高流速患者治療后TCD流速比較（cm/s,±s）

LVA-Vs RVA-Vs BA-Vs時間治療前治療后治療組67.44±10.67 49.22±8.09**△對照組68.30±8.39 57.20±6.23△治療組68.00±5.07 52.00±4.92**△對照組72.75±8.94 64.13±11.42*治療組81.88±6.17 62.88±4.12**△對照組82.56±7.07 68.77±6.25*

2.3 兩組血流變化情況比較 見表4。治療前兩組全血黏度低切、全血黏度高切、血漿比黏度、紅細胞壓積相近（P＞0.05）;治療后兩組所有指標均較治療前有明顯改善（P＜0.05），治療組全血黏度高切、低切及血漿比黏度改善明顯優于對照組（P＜0.05或0.01）。兩組紅細胞壓積改善程度相近（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后血流變化比較 （±s）

表4 兩組治療前后血流變化比較 （±s）

組別治療組（n=30）對照組（n=30）治療前治療后治療前治療后全血黏度高切（mPa·s）4.91±0.46 3.93±0.39*△△4.91±0.49 4.34±0.49*全血黏度低切（mPa·s）8.73±0.55 7.79±0.59*△△8.79±0.47 8.11±0.43*血漿比黏度（mPa·s）1.72±0.14 1.39±0.11*△1.73±0.16 1.49±0.14*紅細胞壓積（%）46.14±2.41 40.63±3.41*△45.98±3.02 39.91±3.72*

2.4 不良反應 全部患者均順利完成治療與觀察，治療前后檢測血、尿常規及肝、腎功能，均未見異常改變。

3 討論

椎-基底動脈供血不足性眩暈是由腦動脈硬化、血黏度增高、頸椎病椎動脈受壓等多種因素引起椎-基底動脈管腔變窄、血液流動速度緩慢，導致供血區域腦干、小腦、間腦、枕葉、顳葉等各組織一過性局灶性神經功能障礙。患者常出現以眩暈為主的癥狀，臨床表現為突發頭暈、視物旋轉、惡心、嘔吐、構音障礙、四肢麻木乏力或行走不穩，甚至出現猝倒。本病占中老年人各種眩暈疾病的60%以上，是中老年人常見病、多發病，其特點為突然發作，反復發作，纏綿難愈，易導致急性腦血管病。椎-基底動脈供血不足性眩暈的伴隨癥狀和體征較為復雜，有時難以與椎-基底動脈系統的梗死和出血相鑒別;且同樣作為發作性缺血性腦血管病，其與椎-基底動脈系統TIA僅有一線之隔，而研究表明[4]約1/5～1/4的TIA患者在初次起病后5年內可發生腦梗死或腦出血。由于椎-基底動脈的供血區域特殊，可直接影響生命中樞或導致腦疝形成，這些均可直接威脅到患者的生命。反復發作的眩暈亦會限制患者的勞動能力，導致患者產生焦慮和恐懼，從而嚴重影響其生存質量。因此，準確鑒別和干預椎-基底動脈供血不足性眩暈具有十分重要的現實意義。

桂哌齊特注射液為近年新藥，具有內源性腺苷增效和弱鈣離子阻滯的雙重改善循環作用。其主要作用機理有：（1）通過內源性腺苷作用于α1受體抑制相鄰細胞的代謝，達到自穩態調節的作用。通過內源性腺苷的增效作用作用于α2受體，激活磷酸肌醇酯的活性，加強腦血管擴張作用，增加椎基底動脈血流量，改善腦供血;（2）提高紅細胞的柔韌性和變形能力，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善微循環，從而增加缺血區血流量，且無盜血現象的發生;（3）具有減弱鈣離子阻滯作用，使平滑肌松弛，腦血管及外周血管輕度擴張，血管阻力下降，血管痙攣緩解，組織器官流量增加。使得其在發揮藥理作用的同時不影響血壓和脈搏，是治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的有效藥物[5]。

碳酸氫鈉是臨床上常用的堿性藥物，具有中和病變區域酸性代謝產物，釋放二氧化碳并提高局部二氧化碳分壓，擴張毛細血管，改善微循環網的作用;并可解除小動脈痙攣，提高體內堿儲備，促進營養過程正常化，從而起到改善腦部各神經細胞的血供和氧供，促進淋巴液的吸收，改善局部狀態的作用[6]。碳酸氫鈉是治療眩暈的經典藥物，但長期使用有水鈉潴留及電解質紊亂的問題[7]。

椎-基底動脈供血不足性眩暈屬于中醫學“眩暈”范疇。古今醫家對眩暈證之病因病機的認識，雖然不同時代各有所側重，但歸納起來不外風、火、痰、虛、瘀及外邪致眩幾大方面。而其又分為發作期與緩解期，其中急性發作期證候以風痰上擾為主。燈盞花素是從菊科植物短葶飛蓬（燈盞花）的干燥全草中提取的黃酮類有效成分。2005年版《中華人民共和國藥典（一部）》[8]記載其為“性味辛、微苦，溫，歸心、肝經，主要功效為祛風散寒，活血通絡止痛”。其既能活血化瘀，又能祛風，符合椎-基底動脈供血不足性眩暈急性發作時以風為主要證候的病機。藥理研究發現燈盞花素有降低腦組織及血清中縮血管物質ET、TXA2含量，降低TXB2/6-Keto-PGF1α比值，擴張腦血管，增加腦組織血液灌注量;改善微循環，降低血液黏稠度;抑制血小板聚集，促進纖溶，預防和治療血栓的作用。此外，還具有抗過氧化損傷、抑制細胞內鈣超載，防止腦細胞缺血再灌注損傷，抑制細胞凋亡的作用，能夠有效地保護缺血后的腦組織，使神經功能缺損得以恢復[9]。

本觀察表明，燈盞花素注射液聯合桂哌齊特治療椎-基底動脈供血不足性眩暈，在臨床療效、腦血流速度及血液流變學指標的改善方面均顯著優于對照組，且未見明顯不良反應。表明燈盞花素注射液聯合桂哌齊特治療椎-基底動脈供血不足性眩暈安全有效，適宜臨床推廣。

[1]游國雄，賈啟德，施有昆，等.輕微椎基-底動脈缺血性眩暈的腦干聽覺誘發電位研究 [J].中華神經精神科雜志，1988，21（1）：14 ～ 16.

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[4]李建章，姚淑芬.頭痛頭暈診斷治療學[J].北京:中國醫藥科技出版社,2005：263～262.

[5]徐麗群，程云帆，翁碧海.馬來酸桂哌齊特治療椎-基底動脈供血不足的臨床觀察 [J].海峽藥學，2006，18（1）：132～133.

[6]黃如訓.眩暈的治療原則 [J].中國現代神經病雜志,2005,5（5）:298～301.

[7]孫永生，岳玉烈.碳酸氫鈉合川芎嗪治療老年性眩暈36例療效觀察[J].中國社區醫師，2007，23（9）：81.

[8]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典 （一部）[S].北京：化學工業出版社，2005：100～101.

[9]黃世翠.燈盞花素治療椎基底動脈供血不足100例療效觀察[J]. 現代醫藥衛生，2007，23（10）：1493～1494.

R255.2

B

1004-745X（2010）01-0063-03

2009-05-15）