丁艷杰 張前德
系統性紅斑狼瘡中醫證型與實驗室指標相關性研究
丁艷杰1張前德2△
目的探尋系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)中醫證型與實驗室指標的關系,為SLE病情的評估提供依據。方法將147例SLE住院患者辨證分為熱毒熾盛、瘀熱蘊毒、陰虛內熱、肝腎陰虛、脾腎陽虛5個證型,檢測抗核抗體譜(ANA)、抗雙鏈DNA(ds-DNA)、抗Sm抗體、ENA多肽、抗心磷脂抗體(aCL)、補體C3、免疫球蛋白IgG、血沉(ESR)、谷丙轉氨酶 (ALT)、尿素氮(BUN)、紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、尿隱血、尿蛋白及24h尿蛋白定量水平,對其相互間關系進行分析。結果5個證型患者在性別構成比、各證型間ANA、抗Sm抗體、ENA多肽、Acl及PLT水平相近。抗雙鏈DNA(ds- DNA)、補體 C3、IgG、血沉(ESR)、白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HB)、24h 尿蛋白定量、尿蛋白及尿隱血陽性率在相關證中差異明顯,可作為辨證的參考指標。結論SLE中醫證候與實驗室指標有一定的關聯,此規律可作SLE臨床辨證分型,以評估病情與預后。
系統性紅斑狼瘡 中醫證型 實驗室指標 關聯性
1南京中醫藥大學(南京210029)
2南京醫科大學(南京210029)
△通信作者
系統性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus,SLE)是一種多系統、多器官損害的自身免疫性疾病。中醫藥治療SLE有良好療效,還能減輕西藥的毒副作用。但目前SLE的中醫辨證分型缺乏統一的客觀標準。為此我們對SLE中醫證型與實驗室指標相關性進行分析研究。現報告如下。
1.1 臨床資料 觀察對象為2008-2010年在江蘇省中醫院及江蘇省人民醫院住院的SLE患者147例,男性 15例,女性 132 例;年齡(33.09±12.78)歲;符合美國風濕病學會1997年修訂的SLE分類標準;中醫辨證根據1993年國家衛生部頒發的《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]執行,分為熱毒熾盛、瘀熱蘊毒、陰虛內熱、肝腎陰虛、脾腎陽虛5個證型。
1.2 研究方法 收集患者的實驗室指標,包括抗核抗體譜(ANA)、抗雙鏈DNA(ds-DNA)、抗Sm抗體、ENA多肽、抗心磷脂抗體(aCL)、補體C3、免疫球蛋白IgG、血沉(ESR)、谷丙轉氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、紅細胞(RBC)、白細胞 (WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、尿隱血、尿蛋白及24h尿蛋白定量。
1.3 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件,計量資料以(±s)表示,采用方差分析,構成比檢驗用χ2檢驗。
2.1 患者中醫辨證分型及各證性別關系的比較 見表1。結果示各證性別差異無統計學意義 (P>0.05)。

表1 各證型患者性別及自身抗體分布情況(n)
2.2 各證出現的自身抗體譜關系的比較 見表1。結果示各證型ANA、抗Sm抗體、ENA多肽及aCL異常例數間差異無統計學意義(P>0.05);ds-DNA陽性率以陰虛內熱型最高,與脾腎陽虛型相比,其余4型ds-DNA陽性率差異有統計學意義(P<0.01),余各型間差異無統計學意義(P>0.05)。
2.3 各證C3、IgG、ESR水平比較 見表2。結果示各證間補體C3水平均較正常值低,陰虛內熱型與瘀熱蘊毒型比較差異有統計學意義(P<0.05),余各型間比較差異無統計學意義(P>0.05);各證間IgG水平脾腎陽虛型最低,與其它各型比較差異有統計學意義(P<0.05),陰虛內熱型與瘀熱蘊毒型比較差異亦有統計學意義 (P<0.05),余各型間水平相近 (P>0.05);各證間血沉水平均高于正常值,其中熱毒熾盛型及陰虛內熱型較高,兩者之間水平相近 (P>0.05),熱毒熾盛型與瘀熱蘊毒型比較差異有統計學意義(P < 0.05)。
表2 各證型血清C3、IgG、ESR水平比較 (±s)

表2 各證型血清C3、IgG、ESR水平比較 (±s)
與瘀熱蘊毒比較,△P <0.05;與脾腎陽虛比較,▲P <0.05
n C3證型熱毒熾盛瘀熱蘊毒陰虛內熱肝腎陰虛脾腎陽虛23 22 42 24 36(g/L)0.59 ± 0.29 0.69 ± 0.27 0.53 ± 0.27△0.62 ± 0.23 0.60 ± 0.32 IgG(g/L)18.20 ± 3.95▲15.47 ± 4.03▲19.47 ± 6.84△▲17.31 ± 6.46▲11.80 ± 6.26 ESR(mm/h)59.44 ± 33.90△36.96 ± 24.4 54.63 ± 37.73 50.75 ± 42.63 48.78 ± 35.17
2.4 各證間ALT、BUN、24h尿蛋白、尿隱血、尿隱血關系的比較 見表3,表4。ALT水平陰虛內熱型較高,與肝腎陰虛型、脾腎陽虛型比較差異有統計學意義 (P<0.05),余各型間水平相近(P>0.05);BUN水平脾腎陽虛型高于正常范圍,其余4型與之比較差異有統計學意義(P <0.01),余各型間水平相近(P>0.05);各證間24h尿蛋白均高于正常范圍,其中脾腎陽虛型最高,瘀熱蘊毒型、陰虛內熱型及肝腎陰虛型與之比較差異有統計學意義 (P<0.05),余各型間差異無統計學意義;各證間尿蛋白、尿隱血陽性率為脾腎陽虛型陽性率最高,與其余各型比較差異有統計學意義 (P<0.01),余各型間水平相近(P > 0.05)。
表3 各證型血清ALT、BUN及24h尿蛋白情況的比較 (±s)

表3 各證型血清ALT、BUN及24h尿蛋白情況的比較 (±s)
與陰虛內熱比較,△P <0.05;與脾腎陽虛比較,▲P <0.05
n證型熱毒熾盛瘀熱蘊毒陰虛內熱肝腎陰虛脾腎陽虛23 22 42 24 36 ALT(U/L)39.22 ± 26.01 40.43 ± 39.39 54.47 ± 69.11 28.63 ± 16.67△33.74 ± 24.43△24h尿蛋白定量(mg/L)1.41 ±3.46 0.88 ±1.13△0.67 ±1.05△1.07 ±1.85 2.39 ±3.53 BUN(mmol/L)4.58 ± 1.10▲4.83 ± 1.90▲4.38 ± 1.33▲4.81 ± 1.00▲8.60 ± 4.67

表4 各證型尿蛋白及尿隱血陽性率分布情況 (n)
2.5 各證PLT、Hb、RBC、WBC關系的比較 見表5。各證PLT均值在正常范圍;各證間Hb水平陰虛內熱型及脾腎陽虛型較低,但兩型之間水平相近(P>0.05),這兩型與瘀熱蘊毒型比較差異有統計學意義(P<0.05),余各型間水平相近(P>0.05);各證RBC水平均在正常范圍,瘀熱蘊毒與脾腎陽虛型比較差異有統計學意義 (P<0.05),余各型間水平相近 (P>0.05);WBC水平脾腎陽虛型最低,陰虛內熱型與之比較差異有統計學意義 (P<0.05),余各型間水平相近(P > 0.05)。

表5 各證型血清PLT、Hb、RBC、WBC比較
中醫學認為,陰虛內熱型SLE乃先天稟賦不足,陰陽失調,陰液虧耗所致;女子體陰而用陽,陰常不足,少婦、少年正值氣火旺盛之時,相火旺盛或SLE急性期多用“純陽之物”,則易損傷真陰。本病患者的體質特點是“陽常有余,陰常不足”,邪毒較易從陽化熱或蘊而化熱,即使沒有明顯熱像,也常處于蘊蓄待發狀態,故傷陰之勢在所難免;況且本階段為了有效、盡快控制病情的發展,往往要應用中等劑量以上的激素,藥毒化熱勢必加重陰傷之勢,故本型多見于慢性或亞急性活動期和急性期應用激素治療后。此型補體C3均值低于正常值、均值最低,IgG水平高于正常值、均值最高,肝功能均值最高、高于正常值;白細胞均值最低(略低于正常值)。此期患者免疫學指標補體C3、IgG及ALT、WBC等異常明顯,可作為辨證參考的依據。
熱毒熾盛型SLE的ds-DNA陽性率、IgG水平、補體C3、WBC水平僅次于陰虛內熱型,但水平接近。抗Sm抗體陽性率、ESR均值最高,PLT均值最低,此型患者炎癥指標較高,疾病活動明顯,因此,熱毒熾盛型多見于疾病急性活動期。
陰虛內熱型和熱毒熾盛型,ds-DNA陽性率、補體C3、IgG、ESR、WBC等指標在SLE急性或慢性活動期均值下降或升高的最明顯,可以作為疾病活動期的標志。
瘀熱蘊毒型SLE的補體C3均值最高,IgG、ESR均值最低、血紅蛋白均值最高。瘀熱蘊毒型患者的各項臨床指標接近正常值或在正常范圍內,表明此型處于疾病的初期或穩定期,應給予健康宣教、積極配合治療,盡量將疾病控制在此期,以控制疾病進展、減少患者醫療費用、提高患者生活質量。
肝腎陰虛型ALT均值最低,補體C3、WBC、RBC、HB、PLT均值開始上升,IgG水平開始下降,多見于疾病的相對緩解期,病情趨向好轉,可以判斷病情及評估治療效果。
脾腎陽虛型SLE多見于疾病的后期或晚期,乃病程日久,陰病及陽,腎陽不足,腎水泛濫,脾失健運、脾土不能制水所致。此期腎臟損害明顯,狼瘡腎炎多從此型開始論治,該型ds-DNA陽性率、IgG均值、RBC均值及血紅蛋白均值最低,24h尿蛋白量、BUN、WBC均值最高;尿蛋白及尿隱血陽性率最高。其中IgG、RBC低,WBC正常,24h尿蛋白定量高、BUN增高,尿蛋白及尿隱血陽性可作為辨證依據。
各證型間ANA、抗Sm抗體、ENA多肽、aCL及PLT水平相近,因此ANA可作為SLE的篩選指標,敏感性強,其陽性率與疾病的活動性無關,不能作為辨證的指標。各型間24h尿蛋白定量均值均高于正常值,與國外文獻顯示的SLE腎損害的發生率高達90%以上基本一致,但是脾腎陽虛型患者腎臟損害比較明顯,與其他各型比較指標明顯異常,表明此型患者腎臟損害嚴重,基本上處于疾病的晚期或后期;24h尿蛋白定量、BUN、尿蛋白及尿隱血異常多表明腎臟病變存在,可見脾腎陽虛型與狼瘡腎炎密切相關,同時此型HB和RBC指標異常明顯,可能與腎臟損害相關,將會進一步加重SLE患者的病情。
[1]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第1 輯[S].1993:219.
R593.24+1
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1004-745X(2010)09-1527-03
2010-04-15)