17例注射用血栓通不良反應(yīng)事件分析

陳劍鋒 林 昊

1.廣西壯族自治區(qū)岑溪市人民醫(yī)院，廣西 岑溪 543200；2.廣西壯族自治區(qū)梧州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，廣西 梧州 543002

注射用血栓通主要成份為五加科植物三七主根提取的三七總皂苷，經(jīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法加工提煉而制成的中藥粉針劑，具有活血祛瘀、擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)的功效，用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，腦血管病后遺癥，內(nèi)眼病，眼前房出血等。注射用血栓通作為臨床常用藥品，在臨床使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)/事件也逐漸凸現(xiàn)，筆者對檢索出的17例病例進(jìn)行分析并進(jìn)行總結(jié)，期望促進(jìn)臨床更好的用藥。

1 資料與方法

1.1 資料

統(tǒng)計1999至今的中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫以注射用血栓通、不良反應(yīng)/事件等相關(guān)檢索詞進(jìn)行檢索，共檢索出病例分析文獻(xiàn)12篇，涉及完整病例17例。

1.2 方法

按照患者性別、年齡、不良反應(yīng)/事件發(fā)生時間、用藥劑量、ADR表現(xiàn)、累及器官和系統(tǒng)、有無藥物過敏史等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)年度分布

注射用血栓通不良反應(yīng)/事件文獻(xiàn)報告數(shù)量呈現(xiàn)逐年增長趨勢，詳見表1。

表1 注射用血栓通引起不良反應(yīng)/事件文獻(xiàn)統(tǒng)計

2.2 性別與年齡

在17例病例中，男性10例，女性7例；年齡最小17歲，最大73歲，平均年齡為49歲，詳見表2。

表2 注射用血栓通引起不良反應(yīng)/事件患者性別、年齡分布

2.3 ADR發(fā)生時間

觀察這17例不良反應(yīng)/事件發(fā)生時間，最快的不超過3分鐘，最長的10天，其中不超過10分鐘就出現(xiàn)不良反應(yīng)/事件的占35.29%，占比例較大。詳見表3。

表3 注射用血栓通引起不良反應(yīng)/事件發(fā)生時間

2.4 用藥劑量

17例中有3例0.15g、0.20g、0.25g的小劑量服用就出現(xiàn)不良反應(yīng)/事件的，超過0.50g的1例。

2.5 ADR的名稱

在17例不良反應(yīng)/事件的報告中，6例為過敏性休克、心跳驟停等嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其構(gòu)成比為35.29%，6例為一般過敏反應(yīng)，其他的5例，詳見表4。

表4 注射用血栓通引起不良反應(yīng)/事件ADR名稱情況

2.6 ADR表現(xiàn)與累及系統(tǒng)

注射用血栓通引起的不良反應(yīng)/事件多為皮膚系統(tǒng)損害及全身性損害，詳見表5。

表5 累及損害的系統(tǒng)及所占比例

2.7 有無藥物過敏史

17例病例中，6例患者醫(yī)生在使用前并未詢問有無藥物或其他過敏史，1例患者既往有高血壓、冠心病病史3年，1例患者過敏體質(zhì)對多種植物及藥物有過敏史，其他均無既往過敏史。

3 討論

注射用血栓通為血栓通注射液的凍干粉，以三七主根為原料，其含人參皂苷Rg1達(dá)35%以上，且Rg1含量明顯高于Rb1含量，無需專用溶劑增溶，還有部分成份不明，可能含有某些大分子物質(zhì)具有抗原性，引起速發(fā)型過敏反應(yīng)[1]。

3.1 建議臨床醫(yī)生及患者密切監(jiān)測用藥后30分鐘時間內(nèi)的反應(yīng)

注射用血栓通屬于中藥制劑，成分復(fù)雜，在提取、純化、精制過程中難以除盡雜質(zhì)，并且在制劑過程中添加的助溶劑、穩(wěn)定劑等可能的過敏原，這都可能導(dǎo)致其中的某些未知成分激活了皮膚組織的H1受體，而引起組胺釋放，使皮膚反應(yīng)性增高[2]。

對于注射用血栓通引起的不良反應(yīng)/事件年齡、性別上沒有顯著差異。但從不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn)與發(fā)生時間來看發(fā)生過敏性休克、藥物熱在一般滴注30min內(nèi)，皮膚及附件損害一般在60min內(nèi)，在17例病例中，引起過敏性休克病例占35.29%。可見，雖然注射用血栓通引起的過敏反應(yīng)不多見，但其反應(yīng)發(fā)生時間快，癥狀重，故此在使用30min內(nèi)必須密切監(jiān)測，一旦出現(xiàn)早期不良癥狀，立即停藥，及時對癥處理，以免產(chǎn)生嚴(yán)重后果。

3.2 提醒臨床醫(yī)生和患者對于過敏體質(zhì)患者、應(yīng)慎用此藥，加強(qiáng)老年人群的用藥安全性監(jiān)測

根據(jù)對用藥劑量的統(tǒng)計顯示，有些患者在使用少劑量的注射用血栓通后也會發(fā)生不良反應(yīng)/事件，表明無論用藥劑量如何，對于某些患者此藥仍存在危險性。由于注射用血栓通成份復(fù)雜，其主要有效成分為三七皂苷本身具有刺激性[3]，容易引起藥物過敏，據(jù)統(tǒng)計在17例病例中有11例醫(yī)師在使用此藥物的過程中并沒有詢問是否有藥物過敏史或家族史。筆者認(rèn)為，在患者應(yīng)用注射用血栓通時應(yīng)詢問是否用過此藥或是否有過藥物過敏史，與患者機(jī)體的敏感性有關(guān)，所以提醒對于高度過敏體質(zhì)的患者應(yīng)禁用，對于過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用此藥。

使用血栓通引起不良反應(yīng)/事件的患者都出現(xiàn)在以老年人發(fā)病為主的腦血管疾病、眼底病、糖尿病、冠心病等病種。由于老年人機(jī)體的衰退，對藥物的敏感性和應(yīng)變能力都有改變，易發(fā)生過敏反應(yīng)，故老年人在應(yīng)用本藥時應(yīng)注意藥物反應(yīng)的個體差異性。

3.3 建議修訂、規(guī)范說明書，加大基礎(chǔ)研究力度

按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《中藥、天然藥物藥品說明書撰寫指導(dǎo)原則》的要求，注射用血栓通說明書的安全性監(jiān)測內(nèi)容上有不規(guī)范、缺項情況，特別是一些有重要臨床指導(dǎo)意義的項目，如不良反應(yīng)/事件、禁忌、藥物相互作用等均缺項。而類似不良反應(yīng)/事件、禁忌項內(nèi)容列入注意事項可能會使醫(yī)患雙方都忽視藥物的安全性。應(yīng)標(biāo)示其酸堿性，便于臨床合理配伍和應(yīng)用。

注射用血栓通的相關(guān)文獻(xiàn)相對較少，可能與該產(chǎn)品的基礎(chǔ)研究相對較薄弱有關(guān)，應(yīng)對產(chǎn)品臨床應(yīng)用及有效性進(jìn)行進(jìn)一步研究，如對其溶媒選擇、配伍禁忌和聯(lián)合用藥等問題進(jìn)行研究，并將結(jié)果在說明書中予以明確。

[1]許芳玲，黃凌云，何新荼．血栓通凍干劑致喉頭水腫1例[J]．實用中醫(yī)藥雜志，2008，9（24)：599．

[2]張金華．血栓通凍干粉致全身性蕁麻疹1例[J]．中國臨床醫(yī)藥研究雜志，2006．

[3]楊崇春，高天．血栓通注射液滴注產(chǎn)生局部不良反應(yīng)分析[J]．時珍國醫(yī)醫(yī)藥，2002，5(13)：319．