淺析氯氮平與氯丙嗪對(duì)心肌酶的影響

黃衛(wèi)星 樂 明

湖北省浠水縣丁司垱衛(wèi)生院，湖北 浠水 438200

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 采用CCMD-2-R 診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)首次住院診斷精神分裂癥女性患者，簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）分≥36分者，共60例平分為兩組各30例。氯氮平組年齡19-47歲，平均（29.1±9.9）歲；病程3月-11年，平均（3.8±6.5）年。氯丙嗪組年齡17-58歲，平均（34.1±10.6）歲；病程4月-12年，平均（5.1±4.2）年。兩組在年齡和病程方面差異無顯著性（P 均＞0.05）。

1.2 方法 全部病例住院后在服用精神藥物前作詳細(xì)體格檢查，血常規(guī)、心電圖、血脂、肝功能、腎功能及心肌酶檢查。心肌酶測(cè)定為服藥前，服藥達(dá)最高峰2周后及維持劑量2周后，共檢查3次。在每次心肌酶測(cè)定時(shí)，同步監(jiān)測(cè)寬頻帶心電圖。監(jiān)測(cè)心肌酶儀器采用Encore-II 動(dòng)力法，心電圖儀器為8304多導(dǎo)自動(dòng)分析心電圖診斷儀，以及同種儀器酶法肝功能檢查。監(jiān)測(cè)心肌酶指標(biāo)包括：谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CKMB）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）。

2 結(jié)果

2.1 氯氮平組與氯丙嗪組不同劑量時(shí)心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)比較（見表1）

2.2 藥物不同劑量與心肌酶的關(guān)系 兩組病人第1次服藥前心肌酶監(jiān)測(cè)時(shí)，所觀察的60例病人中有4例于門診服用小劑量藥，所監(jiān)測(cè)心肌酶結(jié)果無顯著差異（P＞0.05）。提示用藥前或小劑量藥物對(duì)心肌酶影響不大。

兩組服用達(dá)到高峰時(shí)監(jiān)測(cè)，氯氮平組最高劑量為450-600mg/d，氯丙嗪組為600mg/d。2周后監(jiān)測(cè)心肌酶，前組異常者14例，后組異常者11例，兩組差異無顯著性（P＞0.05），表明兩種藥物高劑量時(shí)都對(duì)心肌酶有一定影響，而兩種藥物相仿。

兩組維持量時(shí)監(jiān)測(cè)，氯氮平為300mg/d，氯丙嗪為450mg/d。2周后監(jiān)測(cè)心肌酶，前組異常者6例，后組異常者4例，心肌酶數(shù)據(jù)與高劑量時(shí)心肌酶數(shù)據(jù)比較，差異有顯著性（P＜0.01）。提示藥物減量后心肌酶異常者能得到改善。

藥物劑量與心電圖的關(guān)系：兩種藥物出現(xiàn)心電圖異常者，氯氮平組高劑量為8例，維持量為6例。氯丙嗪組高劑量為5例，維持量為3例。高劑量與維持量時(shí)心電圖異常差異無顯著性（P＞0.05）。

2.3 心肌酶與心電圖之間的關(guān)系 氯氮平組心肌酶異常者14例，其中有8例病人心電圖提示T 波改變或心肌缺血。氯丙嗪組心肌酶異常11例，心電圖異常5例。心肌酶與心電圖之間有顯著相關(guān)（P＜0.01）。說明在心電圖未顯示異常以前，心肌酶的早期診斷至關(guān)重要。

3 討論

測(cè)定心肌酶活性對(duì)心肌病變?cè)缙诰哂性\斷價(jià)值。CK-MB 主要存在于心肌細(xì)胞，最具心肌特異性，系統(tǒng)測(cè)定外周血CK-MB活力變化，不僅可以早期診斷急性心肌梗塞死（AMI），且對(duì)判斷AMI 再擴(kuò)展、再梗死、梗死后灌注，以及估計(jì)梗死范圍等均有重要價(jià)值。

氯氮平盒氯丙嗪對(duì)心臟和血管平滑肌直接抑制α-腎上腺能阻斷作用，藥物對(duì)血鉀的影響以及變應(yīng)性心臟損傷[1]。各種精神藥物引起的心電圖改變大都是無癥狀的、良性的[2]，通過對(duì)癥處理、減藥或停藥后，大多數(shù)病人可以恢復(fù)。5種血清酶中，α-羥丁酸脫氫酶、乳酸-LDH 脫氫酶、CK-MB 心肌酶同功酶的改變明顯。說明前兩個(gè)酶的活性增高，提示對(duì)心肌梗死早期心肌病變?cè)\斷有意義。

表1 氯氮平組與氯丙嗪組不同劑量時(shí)心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)比較

表1 氯氮平組與氯丙嗪組不同劑量時(shí)心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)比較

注：與服藥前比較：*P＜0.05，**P＜0.01

氯氮平組（n=30）氯丙嗪組（n=30）組別 服藥前 高劑量2周 維持量2周 服藥前 高劑量2周 維持量2周GOT 17.82±9.82 35.51±28.66* 18.43±6.23 35.76±68.42 127.20±52.85 30.09±21.36 LDH 122.47±123.01* 170.27±136.51** 117.07±101.74* 123.23±112.15 166.68±151.26* 121.97±123.5*CK 57.13±59.12 92.03±85.4* 61.43±44.59* 75.07±65.05* 131.1±107.22** 82.10±61.19*CK-MB 5.51±9.35 10.33±15.99** 7.56±12.01* 55.09±41.92 76.30±6.75** 49.10±48.35*α-HBDH 51.60±46.13 83.16±76.75* 55.40±46.17 55.96±43.93 75.35±6.92* 44.60±41.52

本研究表明，心肌酶的早期異常將提醒臨床醫(yī)生及時(shí)調(diào)整治療。對(duì)上述心肌酶異常病例，我們采取調(diào)整藥物劑量，靜脈給予激活液，口服地奧心血康、潘生丁、心痛定等治療后，心肌酶及心電圖明顯改善。說明氯氮平與氯丙嗪對(duì)心肌的損害早期是可逆的，如經(jīng)有效矯正，可避免猝死的發(fā)生。

[1]俞東山，張心保．精神藥物所致心臟不良反應(yīng)[J]．中華神經(jīng)精神科雜志，1998，31：264．

[2]杜勤，陸崢，許義，等．常用抗精神病藥物對(duì)心電圖影響相關(guān)因素分析[J]．上海精神醫(yī)學(xué)，1999，11：165．