百令膠囊治療急性藥物性間質性腎炎32例臨床觀察

羅 恒

湖北省宜昌市中醫醫院，湖北 宜昌 443003

急性間質性腎炎 (AIN)，也稱急性小管間質腎炎，是一組由多種病因引起的以短時間內發生腎間質炎癥細胞浸潤、間質水腫、腎小管不同程度受損伴腎功能不全為特點的臨床病理綜合征［1]。近年來，隨著藥物的廣泛應用，藥物相關AIN成為AIN中最常見的類型。筆者自2003年～2009年，在西醫常規治療急性藥物性間質性腎炎的基礎上，加用百令膠囊對32例急性藥物性間質性腎炎患者進行觀察治療，取得了顯著療效，報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取本院門診及住院的急性藥物性間質性腎炎患者63例，隨機分為治療組和對照組。治療組32例中，男17例，女15例;年齡16～78歲，平均年齡49.1歲;用藥后至發病時間3～21天，平均6.5天。對照組31例中，男15例，女16例;年齡18～75歲，平均年齡51.3歲;用藥后至發病時間4～23天，平均7.2天。兩組患者在年齡、性別、病程等方面經統計學處理，無顯著性差異 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標準［2]

①近期用藥史;②藥物過敏表現;③尿化驗異常;④腎小管及腎小球功能損害;⑤臨床診斷困難時，行腎活檢明確。既往均無明確腎臟病病史，并排除感染、系統性疾病導致的急性間質性腎炎。

1.3 觀察指標 于治療前后進行血肌酐(SCr)、血漿白蛋白 (Alb)、血尿素氮 (BUN)、尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶 (U－NAG)、尿β2微球蛋白 (β2－MG)、24h尿蛋白定量等指標的檢查。觀察治療4周，進行治療組與對照組的療效比較。

2 治療方法

2.1 對照組 (1)立即停用致敏藥物;(2)應用免疫抑制劑治療：潑尼松口服每日0.5mg/(kg.d)，病情好轉后逐漸減量，共2～4周;(3)血液透析治療：對有透析指征的行血液透析治療 (3～11次)。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上，加用百令膠囊 (杭州中美華東制藥有限公司生產)3.0g，口服，三次每日。

3 療效觀察

3.1 療效標準 依據中華人民共和國衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》［3]：(1)痊愈：水腫消失，血白細胞、血紅蛋白正常，尿蛋白轉陰，血尿消失，腎功能正常;(2)好轉：水腫消失，血白細胞、血紅蛋白正常，尿蛋白 (±1.0g/天)，血尿 (±)，腎功能微有異常; (3)無效：水腫無變化或加重，血、尿常規，腎功能無變化或加重。

3.2 治療結果

3.2.1 兩組總療效比較(見表1)

表1 兩組總療效比較

3.2.2 兩組治療前后部分指標比較(見表2)

表2 兩組治療前后指標比較

4 討論

在大量隨機腎活檢病例中，急性間質性腎炎的發病率為1%～2%。急性腎功能衰竭患者行腎活檢，急性間質性腎炎占l1%～15% 。最近的一項研究表明，藥物所致的急性腎功能衰竭患者行腎活檢，間質性腎炎約占16.8%［4]。腎間質的改變是影響腎小球疾病預后的重要因素，在不同的原發性腎小球疾病和腎血管疾病的早期腎活檢材料中繼發性腎間質損害的存在和嚴重程度對腎衰竭發展速度的影響比腎小球和腎血管本身更為重要［5]。并且腎間質炎癥發生10－14天后即可出現間質纖維化，激素治療的時間窗相當窄［6]。故對急性藥物性間質性腎炎早期診斷，并盡早治療，是本病治療成功的關鍵。

引起急性過敏性間質性腎炎 (AIN)的藥物種類較多，其中尤以β一內酰胺類、頭孢霉素類、非甾體類抗炎藥(NSAIDS)等引起的AIN多見。此外，抗病毒藥、利尿劑、化療藥物也可引起AIN。藥物相關間質性腎炎的發病機理尚未完全明了，多數學者認為以免疫反應介導腎臟損傷為主。近年來，有關中草藥引起急性間質性腎炎的報道是研究的熱點。本組病例中觀察到有3例中藥導致的急性間質性腎炎，分別是二十五味鹿血丸2例、藏鞭丸1例。有關中藥引起間質性腎炎的機理研究不多，為了發揚中醫，更應當在中藥相關副反應的研究上努力，提高安全性。

百令膠囊為冬蟲草制劑，具有扶正固本、補虛益腎等功效。近幾年的藥物研究發現［7]：此藥具有降脂、抗血小板聚集、調節免疫功能和降低氧化脂質等多種功能，對腎功能有一定的穩定作用，其機理可能是通過促進腎小管上皮細胞的修復以恢復腎小管功能，并能減輕腎間質纖維化和腎小球硬化。據研究［8]，百令膠囊可以誘導肝細胞生長因子 (HGF)的表達，促使腎小管上皮細胞的增殖和修復，同時HGF又抑制TGF－β的表達和單核細胞浸潤，使TGF－β表達減少，減輕纖維化程度，這可能是其抗腎小管間質纖維化的又一機制。蟲草制劑對腎小球系膜細胞的增殖有抑制作用，抑制腎小球的代償性肥大，同時穩定腎小管細胞溶酶體膜，延緩并減少溶酶體膜的破裂，從而保護腎小管，減少細胞脂質過氧化損害，另外還可以促進腎小管細胞的增殖和修復［9]。

尿NAG和尿β2－MG是腎小管間質損傷的早期和敏感指標，本文資料63例患者血肌酐、24h尿蛋白定量、尿NAG、尿β2－MG水平均升高，表明存在腎功能損害和腎小管間質受損。本文資料用百令膠囊聯合西醫常規治療4周后，以上指標測定值均較對照組低，證實了百令膠囊聯合西醫常規治療，可有效改善損傷的腎小管功能，從而可抑制腎小管萎縮和腎間質纖維化，對腎功能恢復有良好的作用，值得臨床推廣。

［1]陳香美．臨床診療指南腎臟病學分冊［M]．北京：人民衛生出版社，2009：153．

［2]葉任高．內科學［M]．第6版．北京：人民衛生出版社．2002：520．

［3]中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則［S]．北京：人民衛生出版社，1995：173．

［4]余學清，陳崴，等．急性藥物過敏性間質性腎炎的診斷及治療［J]．醫師進修雜志，2003：(26)5：5－6．

［5]黃峻，陸鳳翔，等．實用內科診療規范［M]．．南京：江蘇科學技術出版社，2002：489－492

［6]蔣季杰，范亞平，等．現代腎病學［M]．北京：人民軍醫出版社．2001：620．

［7]陳以平．蟲草制劑對延緩慢性腎衰竭進展的實驗研究［J]．中國中西醫結合腎病雜志，20O0，1(3)：142．

［8]李暖，陳新德，楊達勝等．百令膠囊對大鼠腎小管間質纖維化的防治作用［J]．中國中西醫結合腎病雜志，2007，8(4)：227－228．

［9]ANTO RJ，MUKH0PADHYAY A，EEMING K，et a1．Curcumin in － duces apoptosis throughactivation of caspase 8，BID cleavage andcytochrome C release;its suppression byectopic expression of Bcl－2and Bcl－ Ⅺ ［J]．Carcinogenesis，2002，23(1)：143 －150．