發作期哮病患者中醫證型及血清胃泌素水平臨床觀察

李大治 福建中醫藥大學附屬第二人民醫院呼吸科(350108)

哮病是由臟腑功能失調或虛弱,復因外邪、情志、瘀血等觸發內伏之宿痰,導致痰氣相搏,氣道痙攣的發作性痰鳴氣喘疾患。相當于西醫學支氣管哮喘(Bronchal Asthma),是一種有多種炎性細胞、炎性介質和細胞因子參與的氣道慢性非特異性變態反應性炎癥性疾病。支氣管哮喘的致病因素和發病機理并未完全認識清楚,目前認為其病因為復合病因,正是對于哮喘病因病機的不斷深入認識,才有了臨床上治療原則和治療方法的一次次革新。胃泌素雖是一種胃腸道激素,但其含量降低可導致對氣道平滑肌的松弛作用減弱或消失,從而使哮喘易于發作,且胃泌素含量降低也可招致胃-食管反流,從而使哮喘患者更易出現支氣管痙攣導致哮喘發生。故血清胃泌素含量降低確與哮喘發病有關。在中醫界,現在認為血清胃泌素降低是脾虛證的指標而不是孝病的指標,即血清胃泌素降低在脾虛證中普遍存在;2002年 2月至 2002年 10月,筆者通過對哮病發作期的患者進行中醫辨證分型和血清胃泌素的測定與分析,發現哮病中的脾虛生痰型患者哮喘發作與其血清胃泌素水平降低之間存在較密切聯系,考慮可以其作為該型支氣管哮喘實驗室診斷指標中的一項參考指標,從而也可間接服務臨床,為臨床治療提供指導。

臨床資料 觀察組37例,均為本院住院病例;其中男性 23例 ,女性 14例 ,年齡最小 34歲 ,最大 58歲 ,平均51歲;其中肝氣郁結10例,男性4例,女性6例,年齡最小 34歲,最大 68歲,平均 51歲,肝火上炎 8例,男性5例 ,女性 3例 ,年齡最小 30歲 ,最大 64歲 ,平均 48歲;脾虛生痰 11例 ,男性 8例 ,女性 3例 ,年齡最小 30歲 ,最大 70歲,平均 50歲;腎陰虧虛 8例,男性 6例,女性 2例,年齡最小 50歲,最大 70歲,平均 59歲;對照組(正常人)13例,男性 7例,女性 6例,年齡最小 30歲,最大70歲,平均 52歲;診斷符合 1997年 4月中華醫學會呼吸病學分會對支氣管哮喘的診斷[2]。辨證標準符合1990年湖南中西醫結合研究所辨證標準及 1990年武維屏從肝論治哮病分型標準[1]。①脾虛生痰:喘咳痰鳴,喉中堵悶;痰多易咯;胸脅痞滿或腹脹或口粘納呆;四肢乏力;大便不爽或便溏;舌暗苔厚膩,脈弦滑或濡;②肝火上炎:咳喘哮鳴,陣陣加劇;咳血;胸脅撐脹,心煩口苦;面赤咽干或目赤腫痛;頭脹頭痛;性情急躁;大便結,小便黃;舌紅苔薄黃,脈弦滑數;③肝氣郁結:喘咳哮鳴,咳痰不多,痰白或黃;兩脅或乳房、小腹脹痛;抑郁太息;咽有梗阻感;與情志不遂有關;與月經周期有關;舌苔薄膩,脈弦。④腎陰虧虛:干哮無痰,喉中干憋;口渴咽干或耳鳴;胸脅隱痛;面色潮紅或萎黃;五心煩熱;腰膝酸軟或肢麻失眠;舌紅瘦苔少,脈細數。排除患有其他器質性疾病的患者,或 3月內使用激素(靜脈或口服)、消化系統藥品、對胃腸道有刺激作用的藥品的患者

觀察方法 將 37例發作期哮喘患者按照中醫辨證分為五型,即肝氣郁結、肝火上炎、脾虛生痰、腎陰虧虛;分別觀察哮喘病指征、望、聞、問、切內容,或實驗室相關檢測指標;并設對照組(正常人),分別檢測兩組及各型患者血清胃泌素含量,并進行對比分析及統計學處理檢驗。

檢測方法:標本制備為所有受試者于清晨 6:00-7:00空腹抽取肘靜脈血 3m L,立即分離血清,于-20℃低溫冰箱保存。采用放射免疫法,按照藥盒提供的方法成批檢測。放免藥盒由北京原子能研究所提供。儀器用西安 262廠產 FJ-2008PSr計數器。

統計學處理:結果用均數±標準差表示。正常組與哮病組;4組間 F檢驗后,行 q檢驗。

研究結果 正常組與觀察組血清胃泌素含量分析(表1)

表1 正常組與觀察組血清胃泌素含量比較

2組各證型哮病患者發作期血清胃泌素含量分析(表2)。

表2 兩組各證型哮病患者發作期血清胃泌素含量比較

討 論 支氣管哮喘(Bronchal Asthma)是當今世界范圍內嚴重威脅公眾健康的主要慢性疾病之一。近年來哮喘在許多國家的發病率呈上升趨勢。中醫認為哮病的病因分為內因和外因,但很多醫家認為哮喘發作期與緩解期總病程中,脾虛才是貫穿哮喘的核心病機[3],能比較全面、準確地反映“宿根”本質。哮喘之宿根為痰,如《醫宗必讀》曰:“痰之生由于脾氣不足,不能致精于肺,而痰以成者也”。現代醫家夏永良等[4]認為脾為后天之本,為臟腑之本,氣機升降之樞紐,脾虛可引起臟腑虧虛,痰濁內生;脾虛則氣機升降失常而致氣滯血瘀;脾虛則生氣無源,衛外失固而易感外邪誘發哮喘。哮喘發作時表現為閉塞不通之實證,然而所以導致實證的根本原因卻在于正氣虧耗。從臟腑來看,哮喘之虛多為肺脾腎之虛,而諸虛之中,脾虛尤為哮喘病機的關鍵之所在[5]。如《脾胃論》云:“元氣之充足,皆賴脾胃之氣無所傷,而后滋養元氣”。脾虛日久,土不生金,肺氣虧損,先天失后天之資,腎氣虛衰。哮喘之本虛,由此而來。“諸病不愈,必尋到脾胃之中,‘補腎不若補脾’,此之謂也”《慎齋遺書》。因此,當脾胃虛弱之時,大多首先影響到肺,致肺氣不足,宣發肅降功能失常,故出現咳嗽、咳痰,甚至并發喘憋。肺氣不足,氣虛運血無力,血行緩慢、滯澀,甚者血瘀,瘀血與痰濁共聚氣道,阻礙氣機,可誘發哮喘的發生。有研究證實在哮喘發作期病例 136例中,脾虛患者 77例,約占 56.6%;加以分型后寒哮 26例,脾虛型57.7%;熱哮13例,脾虛占46.4%;濁哮 38例,脾虛型占 73.1%。充分說明了脾虛在哮病急性期的重要性[5]。隨著脾虛哮喘實驗研究的開展,有學者也對脾虛致哮喘的分子生物學機制給予了研究,為脾虛致哮喘提供了確切的科學依據。張慶榮等[6]通過對脾虛哮喘動物模型的研究發現,脾虛哮喘動物模型超氧化物岐化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶 (GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)含量 /活性下降且比單純哮喘組動物更為明顯,這提示脾虛加重哮喘的氧化抗氧化失衡,是其對哮喘病機影響的分子生物學基礎之一。孫小玲[7]通過實驗研究發現脾虛哮喘模型組大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中cAM P含量和 cAMP/cGM P比值均較對照組顯著降低,cGMP較對照組顯著升高,提示哮喘的發作與BALF中cAMP含量降低和cGMP含量增高導致cAM P/cGMP比值降低有密切關系。而用培土生金中藥可提高大鼠的cAM P含量、降低cGMP含量,糾正cAM P/cGMP比值,從而對哮喘起到防治作用。這些都證明脾虛是貫穿哮喘發作期、緩解期始終的關鍵病機。

胃泌素1905年被Edkins首次發現并命名,是由主要分布于胃竇和十二指腸粘膜的G細胞所分泌的循環著的胃腸激素,它以胃竇粘膜中最多,腦中也有胃泌素的存在。近年來有人注意到氣道的植物神經控制是十分復雜的,除腎上腺能神經和膽堿能神經外,還存在一些非腎上腺能神經和非膽堿能(N ANC)神經,最近已確定在人肺組織中存在多種神經肽,它們可能是NANC神經的神經遞質,且可能是植物神經的輔助遞質。[8]體外實驗表明,一些肽如血管活性腸肽能明顯地松弛人氣道平滑肌,還能緩解組織胺所激發地支氣管收縮反應[9]。目前雖尚無直接證據證實肺中含有胃泌素神經細胞或神經纖維,但是有人已從胃腸道和腦分離出一種類似胃泌素的 C端4肽[10],梁國容等通過對支氣管哮喘患者血漿胃泌素測定發現無論發作期還是緩解期的哮病患者其血漿胃泌素含量均降低,從而推測胃泌素可能和血管活性腸肽等神經肽一樣作為NANC神經的神經遞質或植物神經的輔助遞質,對支氣管平滑肌具有一定的松弛作用,其含量降低可導致對氣道平滑肌的松弛作用減弱或消失,從而使哮喘易于發作[11],況且胃泌素能使食道下端的括約肌收縮,防止胃內容無反流,其含量降低也可招致胃-食管反流,從而使哮喘患者更易出現支氣管痙攣導致哮喘發生。所以認為,血清胃泌素含量降低確與哮喘發病有關,也是哮喘患者氣道阻力增高的原因之一,維持血中胃泌素的正常水平,可能是防治哮喘的一個重要環節[11]。在中醫界,1982年金敬善等報道了“血清中胃泌素水平與脾虛證的關系”首開研究中醫證候與胃泌素關系的先河[12],自 1982年開始,國內許多學者對胃泌素等胃腸激素與中醫脾虛證的關系進行了大量的基礎和臨床研究比較一致的看法是胃泌素與脾虛證關系非常密切。有人證實脾虛證時D細胞分泌亢進,G細胞分泌胃泌素不足,G、D細胞比例失調是導致脾虛證胃腸功能失調的重要病理機制[13]。本實驗結果表明,哮病患者血清胃泌素含量確實顯著低于正常者。其中脾虛生痰組哮病患者發作期血清胃泌素明顯低于其他 3組,補充和驗證了既往多數研究所提示的胃泌素與脾虛證之間的密切關系。結合實驗結果,我們認為:血清胃泌素水平對于發作期哮病患者尤其是脾虛生痰型具有一定特異性。可考慮作為脾虛生痰型哮病實驗室診斷指標中的一項指標,血清胃泌素變化區間,有待進一步研究,況且證是機體在疾病發展過程中某一階段的病理過程綜合表現,往往需要綜合指標才能客觀的反映證的病理基礎,故確定血清胃泌素診斷脾虛生痰型哮病的正常值范圍及評價其診斷價值還有待相應證候綜合指標的深入研究和反復驗證。另外胃泌素可能是中醫學脾虛生痰型哮病發病的物質基礎之一,參與“脾不生金”及“肝郁脾虛”所致的哮病的發生。

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