Rasmussen腦炎患兒經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)結(jié)果的初步分析

吳小未,劉興洲,黃光,欒國明,陳樹花,張瑋

在癲癇發(fā)作期致癇灶的腦血流量增高[1],經(jīng)顱多普勒超聲(Transcranial Doppler,TCD)能夠評(píng)估與腦血流量密切相關(guān)的顱內(nèi)大血管血流速度的變化。在本項(xiàng)目中,我們旨在通過TCD連續(xù)檢測(cè) Rasmussen腦炎患兒在單純部分性癲癇發(fā)作前、發(fā)作期及發(fā)作后的腦血流速度,分析癲癇發(fā)作對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2005年歐洲學(xué)者對(duì)Rasmussen腦炎共識(shí)[2]為診斷標(biāo)準(zhǔn),選取Rasmussen腦炎確診患兒8例,其中男性3例,女性5例;發(fā)病年齡2～12歲,平均7歲;平均病程17個(gè)月。

磁共振顯示,8例患兒頭MRI均表現(xiàn)為病灶側(cè)大腦半球進(jìn)行性萎縮(封三彩圖1.1～圖1.2),其中2例患兒分別于病后11個(gè)月和17個(gè)月行頭磁共振血管成像(MRA),均顯示病灶側(cè)大腦中動(dòng)脈遠(yuǎn)端分支較少(封三彩圖1.3)。1例患兒病灶側(cè)額葉皮層下病變區(qū)域MRS檢查:N-乙酰門冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)明顯降低,膽堿(choline,Cho)略升高(封三彩圖1.4、圖1.5)。2名患兒的PET檢查顯示病灶側(cè)大腦半球可見低代謝區(qū)(封三彩圖1.6)。

1.2 TCD腦血流檢測(cè)方法 采用德國DWL儀器,以2MHz超聲探頭經(jīng)后顳窗分別檢測(cè)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery,MCA),深度為50～58 mm,觀察參數(shù)包括收縮期峰值血流速度(systolic velocity,Vs)、舒張期血流速度(diastolic velocity,Vd)、平均血流速度(mean velocity,Vm)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)和阻抗指數(shù)(RI)。一次有效的記錄包括:連續(xù)檢測(cè)到大腦半球一側(cè)MCA從沒有癲癇臨床發(fā)作開始,直至出現(xiàn)單純部分性發(fā)作,到此次發(fā)作癥狀消失為止的血流速度,隨后同上記錄另一側(cè)MCA的血流速度。每10 s采集1次數(shù)據(jù),歷時(shí)45 min～3.5 h。各種參數(shù),包括發(fā)射功率、增益、深度等在檢測(cè)過程中保持固定不變。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 11.5軟件,各參數(shù)的變化率差值比較采用方差分析;MCA的血流速度以(±s)表示,采用配對(duì) t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

依據(jù)臨床癥狀學(xué)、腦電圖、頭顱 MRI結(jié)果,將8例Rasmussen腦炎確診患兒的大腦半球分為病灶側(cè)和病灶對(duì)側(cè),TCD連續(xù)檢測(cè)MCA,將沒有癲癇臨床發(fā)作和此次發(fā)作癥狀停止判定為癲癇間歇期,將單純部分性發(fā)作臨床癥狀存在期判定為癲癇發(fā)作期。

2.1 各參數(shù)變化率 在癲癇發(fā)作期雙側(cè)MCA血流速度均較發(fā)作間歇期增快。如某患兒病灶側(cè)增加率:Vs:25.71%,Vd:86.36%,Vm:58.82%,PI:-48.89%,RI:-34.48%;病灶對(duì)側(cè):Vs:8.82%,Vd:45%,Vm:23.66%,PI:-35.37%,RI:-26.79%。

2.2 血流速度雙側(cè)變化率差值 依據(jù)下列式計(jì)算Vs、Vm及Vd病灶側(cè)血流速度變化率與病灶對(duì)側(cè)血流速度變化率的差值,3種參數(shù)中,Vm的方差最小。見表1。

2.3 雙側(cè)Vm變化 8例患兒中有5例在癲癇間歇期病灶側(cè)Vm較病灶對(duì)側(cè)低;無論在癲癇間歇期還是在發(fā)作期,Rasmussen腦炎患兒病灶側(cè)與病灶對(duì)側(cè)Vm配對(duì)t檢驗(yàn)均無顯著性差異(P＞0.05);同側(cè)Vm在癲癇間歇期與發(fā)作期的配對(duì)t檢驗(yàn)均有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表1 血流速度各參數(shù)的變化率差值比較(%)

表2 Rasmussen腦炎患兒Vm變化(cm/s)

3 討論

Rasmussen腦炎是一種罕見的兒童時(shí)期起病為主的疾病,其特征是難治性癲癇發(fā)作伴進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)衰退和單側(cè)大腦半球進(jìn)行性萎縮。常規(guī)MRI結(jié)合更加敏感的PET能發(fā)現(xiàn)與臨床進(jìn)展密切相關(guān)的腦部病變[3]。本組8例Rasmussen腦炎患兒平均發(fā)病年齡7歲,主要累及MCA供血區(qū)島葉、顳葉新皮層,系列頭顱磁共振顯示進(jìn)行性大腦半球萎縮、與皮層萎縮相關(guān)的同側(cè)腦室擴(kuò)大和尾狀核萎縮,出現(xiàn)輕偏癱患兒的腦萎縮程度更大;當(dāng)Rasmussen腦炎患兒病情進(jìn)展到額顳葉皮層萎縮時(shí),MRA可顯示為萎縮側(cè)大腦中動(dòng)脈遠(yuǎn)端分支少。本組患兒的PET檢查表明致癇灶在癲癇間歇期為低代謝,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。病變區(qū)域MRS檢查表明,隨著病情進(jìn)展,NAA峰降低,Cho峰升高。NAA峰降低提示神經(jīng)元和軸突的脫失,Cho峰升高與神經(jīng)膠質(zhì)增生、細(xì)胞膜成分的脫失和更新有關(guān)[5]。

在癲癇發(fā)作期,神經(jīng)血管關(guān)聯(lián)的機(jī)制至今未明確。本研究提供了 Rasmussen腦炎患兒癲癇間歇期與發(fā)作期的TCD檢測(cè)頻譜圖:在癲癇發(fā)作期,即便是在腦組織萎縮的情況下,病灶側(cè)MCA血流速度仍較病灶對(duì)側(cè)明顯增快。癲癇發(fā)作期神經(jīng)元的異常興奮引發(fā)大量Ca2+內(nèi)流,進(jìn)而激活一氧化氮合酶產(chǎn)生大量一氧化氮(nitric oxide,NO)[6],NO是血管舒張因子;此外,在癲癇發(fā)作期神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)的新陳代謝(包括H+、K+、一氧化碳和腺苷)使血管擴(kuò)張性產(chǎn)物增加,促使局部皮層支的血管擴(kuò)張[7],由于顱內(nèi)低阻血管的管徑與動(dòng)脈血流速度直接相關(guān),當(dāng)遠(yuǎn)端小動(dòng)脈阻力下降時(shí),該被檢大動(dòng)脈的血流速度反而升高,從而表現(xiàn)為病灶側(cè)MCA的PI和RI明顯降低,而血流速度明顯升高。

本研究觀察 8例 Rasmussen腦炎患兒MCA的Vs、Vm及Vd,各參數(shù)病灶側(cè)血流速度變化率與病灶對(duì)側(cè)血流速度變化率的差值比較顯示,Vm的方差最小,其變化率差值在10.82%～28.39%,表明在分析癲癇發(fā)作對(duì)血流速度的影響時(shí),Vm波動(dòng)性小,具有良好的穩(wěn)定性。8例Rasmussen腦炎患兒中有5例患兒在癲癇間歇期病灶側(cè)Vm較病灶對(duì)側(cè)低,與部分患兒的PET檢查病灶側(cè)致癇灶在癲癇間歇期呈低代謝、與腦萎縮相關(guān)的MCA血管遠(yuǎn)端分支少相符;在發(fā)作期,多數(shù)情況下(6例)病灶側(cè)血流速度較對(duì)側(cè)加快;但無論在癲癇間歇期還是在發(fā)作期,Rasmussen腦炎患兒病灶側(cè)與病灶對(duì)側(cè)Vm均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。癲癇發(fā)作對(duì)雙側(cè)MCA的血流速度均有影響,但這種影響是不均等的,可能的解釋是癲癇發(fā)作期神經(jīng)元異?；顒?dòng)誘發(fā)了相應(yīng)區(qū)域血流速度顯著性增加。

[1]la Fougère C,Rominger A,F? rster S,et al.PET and SPECT in epilepsy:a critical review[J].Epilepsy Behav,2009,15(1):50-55.

[2]Bien CG,G ranata T,Antozzi C,et al.Pathogenesis,diagnosis and treatment of Rasmussen encephalitis:a European consensus statement[J].Brain,2005,128(3):454-471.

[3]Duprez TP,Grandin C,Gadisseux JF,et al.MR-monito red remitting-relapsing pattern of cortical involvement in Rasmussen syndrome:comparative evaluation of serial MR and PET/SPECT features[J].JComput Assist Tomog r,1997,21(6):900-904.

[4]Maeda Y,Oguni H,Saitou Y,et al.Rasmussen syndrome:multifocal spread of inflammation suggested from MRI and PET findings[J].Epilepsia,2003,44(8):1118-1121.

[5]Wellard RM,Briellmann RS,Wilson JC,et al.Longitudinal study of MRS metabolites in Rasmussen encephalitis[J].Brain,2004,127(6):1302-1312.

[6]Brookes PS,Yoon Y,Robotham JL,et al.Calcium,ATP,and ROS:a mitochondrial love-hate triangle[J].Am JPhysiol Cell Physiol,2004,287(4):C817-C833.

[7]Niehaus L,Wieshmann UC,Meyer B.Changes in cerebral hemodynamics during simple partial motor seizures[J].Eur Neurol,2000,44(1):8-11.