低分子肝素聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的臨床療效觀察

楊永密

短暫性腦缺血發作(TIA)是由歷時短暫并經常反復發作的局灶性腦缺血所致突發短暫性、可逆性神經功能障礙。我院對2006年6月至2008年10月收治的40例TIA病例應用低分子肝素聯合阿司匹林治療，并與40例傳統方法治療病例對比研究，探索低分子肝素聯合應用阿司匹林預防短暫性腦缺血發作(TIA)的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年6月至2008年10月我于院收治住院治療的80例TIA病例，均符合全國第四屆腦血管病會議所制定的診斷標準［1］，并由頭顱CT檢查排除腦出血與腦梗死。80患者隨機分為兩組:治療組40例，男19例，女21例，年齡46～77歲，平均年齡64歲;其中頸內動脈系統TIA 23例(單癱或偏癱10例，肢體麻木8例，失語5例)，椎-基底動脈系統TIA17例(眩暈9例，共濟失調8例);合并高血壓25例，冠心病11例，2型糖尿病4例。對照組40例，男20例，女20例，年齡47～75歲，平均年齡62歲;其中頸內動脈系統TIA25例(單癱或偏癱11例，肢體麻木9例，失語5例)，椎-基底動脈系統TIA15例(眩暈8例，共濟失調7例);合并高血壓27例，冠心病10例，2型糖尿病3例。排除標準:血小板減少及出血性疾病，嚴重肝、腎功能不全，已行抗血小板、抗凝治療，未能控制嚴重高血壓及近2周內有手術史者。

1.2 方法 兩組均采用阿司匹林(ASA)0.1g/次，1次/d口服，血塞通靜脈滴注，神經營養劑等。治療組加用低分子肝素(LMWH)5000u，臍周皮下注射，12h一次，10d后停藥。同時監測治療前、治療后2周血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及不良反應。治療期間對合并高血壓病、冠心病、2型糖尿病進行相應的治療。

1.3 療效評定標準 基本治愈:治療后3d內發作控制;有效:發作在3～10d內控制;無效:治療10d后發作未被控制;惡化:轉為腦梗死。

1.4 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數標準差(±s)表示，組間采用t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效(表1) 治療組基本治愈率及總有效率(72.5%，92.5%)顯著高于對照組(30%，67.5%)。兩組經χ2檢驗，P＜0.01，治療組有顯著療效。

2.2 實驗室指標變化(表2) 治療組治療后APTT、PT時間延長(P＜0.01)，但仍未超過正常范圍。

表1 治療組及對照組臨床療效比較(例，%)

表2 治療組及對照組治療前后APTT、PT的變化(±s)

表2 治療組及對照組治療前后APTT、PT的變化(±s)

PT(s)組別 APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后治療組33.7±2.2 34.7±3.4 11.2±2.4 11.5±2.1 34.4±2.6 40.2±1.4 11.3±3.1 14.3±2.3對照組

2.3 不良反應 治療組1例出現注射部位輕微瘀斑未予特殊處理。

3 討論

TIA是局灶性腦缺血導致突發短暫性、可逆性神經功能障礙，有學者提出“急性缺血型腦血管綜合癥(AICS)”這一概念，是缺血性卒中的危險信號，若治療不及時，約1/3的患者發展為腦梗死。TIA發病機制主要是Fisher提出的微栓子學說，微栓子主要來自頸內動脈狹窄處附壁血栓及動脈粥樣硬化板塊脫落。［2］故TIA急性期應積極正規抗凝治療，達到減少TIA再發及預防腦梗死的目的。［3］針對TIA的發病機制，筆者在TIA治療中采用低分子肝素聯合阿司匹林的治療方案。既往普通肝素抗凝治療TIA取得了確切的療效，但因其半衰期短、易引起自發性出血，并且治療中需進行凝血系統檢測從而限制了其臨床應用。低分子肝素為普通肝素解聚獲得分子量較小的片段，具有下列特點:①生物利用度高，半衰期長;②抗凝作用強。體內激活的血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而低分子肝素則由于分子量小而較少受PF4的影響;③有促纖溶作用;④增強血管內皮細胞的抗栓作用而不干擾血管內皮細胞的其他功能;⑤對因子Xa、XⅡa的作用強于Ⅱa因子的作用，對血小板數量和機能影響弱，一般無需連續實驗室檢測。阿司匹林是已知應用最廣泛的抗血小板聚集藥物，該藥通過作用于環氧化酶(COX1)多肽鏈529位絲氨酸殘基阻斷血小板形成TXA2，并影響血小板與白細胞的相互作用。本研究通過40例TIA患者低分子肝素聯合阿司匹林治療隨機對照觀察，結果顯示治療組基本治愈率及總有效率(72.5%，92.5%)顯著高于對照組(30%，67.5%)，(P＜0.01)。說明阿司匹林(ASA)加用低分子肝素(LMWH)防治TIA發作和腦梗死發生的近期療效優于單用阿司匹林(ASA)，臨床應用較為安全，未出現嚴重不良反應。

［1］ 全國第四屆腦血管病學術會議組.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29(6):379.

［2］ 王維治.神經病學.人民衛生出版社，2006:131.

［3］ 戚曉昆.短暫性腦缺血發作的研究進展.中華老年心血管病雜志，2006，7(3):210-212.