血清PSA水平在非前列腺惡性腫瘤中的應用評價

王開森，胡成進，牛愛軍，孫 曉，張瑋瑋

前列腺癌（prostatecancer，PCa）是老年男性常見的惡性腫瘤，在歐美男性癌癥中列第二位，腫瘤致死的原因中列第三位。我國男性發病率雖然比歐美國家低，但其發病率呈逐年上升趨勢。由于起病較隱蔽，不易早期發現，等發現時許多已有轉移，往往錯過早期治療的良機，較難治愈。血清前列腺特異性抗原（PSA）作為PCa篩查的重要標志，大多數

PCa患者的血清PSA水平明顯升高，在PCa的早期診斷中起到了重要的作用。本文對前列腺疾病與非前列腺疾病PSA檢測結果進行分析。

1 對象和方法

1.1 病例及分組 2005-01~2009-09在筆者所在醫院住院的非前列腺惡性腫瘤患者138例（非前列腺惡性腫瘤組）；年齡39~91歲，平均70.3歲；其中肝惡性腫瘤21例，肺惡性腫瘤22例，胃腸道惡性腫瘤27例，膀胱惡性腫瘤27例，腎惡性腫瘤15

例，其它惡性腫瘤患者26例。前列腺癌患者24例

（前列腺癌組），年齡70～89歲，平均75.6歲。非前列腺疾病患者42例（非前列腺良性疾病組），年齡50～89歲，平均70.4歲，包括冠心病、高血壓、糖尿病、急性胃腸炎、腸梗阻、藥物疹、結腸息肉、急性胰腺炎等疾病。前列腺增生組82例，年齡54～88歲，平均70.9歲。全部患者均經臨床明確診斷 （X線、B超、CT等實驗室檢查），惡性腫瘤患者經手術及病理學證實。正常對照組94人，均系筆者所在醫院健康體檢的男性，年齡42～86歲，平均61.7歲。

1.2 PSA測定方法 空腹采集靜脈血3ml，離心分離血清后檢測，采用電化學發光技術，儀器為羅氏E170全自動電化學發光免疫分析儀，試劑由羅氏診斷有限公司提供原裝進口試劑，嚴格按儀器和試劑說明書操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS11.0統計軟件，所有測定結果均求出x±s，組間兩兩比較采用t檢驗。

2 結果

正常對照組、非前列腺惡性腫瘤組、非前列腺良性疾病組、前列腺癌組、前列腺增生組之間PSA水平各不相同，非前列腺惡性腫瘤組與其它各組之間PSA水平有顯著差別（P<0.01）；膀胱惡性腫瘤、腎惡性腫瘤、肝臟惡性腫瘤組及其它系統惡性腫瘤組與正常對照組間PSA水平有顯著差別（P<0.01）；肺惡性腫瘤及胃腸道惡性腫瘤組與正常對照組間PSA水平也有統計學差別（P<0.05）；不同系統惡性腫瘤組間無顯著性差別（P>0.05）。見表1～3。

表 1 各組血清PSA檢測結果

表 2 各惡性腫瘤組血清PSA檢測結果

表 3 不同PSA水平各組分布情況（例）

3 討論

1979年wang等從前列腺組織中分離出前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA），自 20 世紀90年代以來，PSA被認為是PCa最重要的血清學標志物。2004年5月，美國泌尿外科學會第99屆年會上，PSA對PCa的診斷價值成為眾多學者關注的一個熱點[1]。

PSA是一種糖蛋白，主要由前列腺上皮細胞中已經分化的柱狀細胞分泌產生，以往諸多研究認為PSA僅由前列腺腺上皮細胞分泌，只存在于前列腺腺上皮細胞的胞漿、導管和精液內，前列腺以外的正常組織或非前列腺惡性腫瘤中未發現PSA的分泌和存在。而本文138例非前列腺惡性腫瘤患者，血清PSA水平顯著高于正常對照組（P<0.01），有25例患者血清PSA水平>4.0ng/ml，占18.12%（25/138），提示患其它系統惡性腫瘤時也能產生PSA并釋放入血，前列腺上皮細胞雖然是分泌PSA的主要細胞，但并非其專有。從非前列腺惡性腫瘤組患者血清PSA檢測水平上看，標準差（s）較大，提示各系統惡性腫瘤患者之間有較大的個體差異，也可能與腫瘤的分期有關。有文獻報道，分析敏感度為0.02μg/L的超敏PSA免疫法技術以及敏感的免疫組織化學技術已經證明PSA并不是前列腺特異的，在男性和女性近尿道和近肛門的腺體、膀胱炎、正常的子宮內膜和腫瘤組織，特別是在尿道癌、膀胱癌、陰莖癌、腮腺癌、腎癌、腎上腺癌、結腸癌、乳癌、卵巢癌、肺癌和肝癌中（所有性別）也可檢測到PSA[2]。目前已提出假設：所有具有類固醇激素受體的組織都有能力合成PSA、游離PSA、裂解IGFBP-3以及類似于PSA的結構 （γ-NGF，β-NGF，EGF-結合蛋白），并參與乳腺和其它組織的生長調節[2]。

李元杰等[3]報道，腎癌、膀胱癌患者PSA水平明顯高于對照組（P<0.01），證實腎癌及膀胱癌中瘤組織具有分泌PSA的能力。這可能是：一方面男性患者除瘤體分泌PSA外，另一方面由于瘤體增生，前列腺組織受到刺激或擠壓而產生較多的PSA，使血液中PSA濃度升高。近來還發現甲狀腺、卵巢、子宮內膜等組織以及血清、乳汁和胎兒羊水中都可檢測到PSA[4,5]。戴金華等[6]報道，女性乳腺癌患者術前血清PSA含量明顯高于對照組（P<0.05）。程繼義等[7]研究發現腎細胞癌、腎上腺腫瘤以及睪丸腫瘤組織中均有PSA表達，不存在交叉反應所致的假陽性結果。PSA在上述腫瘤組織中的表達均與雄激素受體和（或）孕激素受體的表達呈正相關，且隨腎細胞癌和睪丸腫瘤臨床分期的增加，PSA的表達率呈下降趨勢，說明臨床早期的腎細胞癌組織和睪丸腫瘤組織更易產生PSA。提示PSA有可能成為判斷腎細胞癌和睪丸腫瘤患者預后的指標。國外有學者研究報道某些卵巢腫瘤、肝腫瘤、結腸腫瘤、肺腫瘤、胰腺腫瘤均能產生PSA[8-10]。已知上述許多組織中均含有類固醇激素受體，因此有人推測：假如有同族類固醇激素的刺激，任何含有類固醇激素受體的組織都有能力產生PSA。這些刺激激素可以是外源性的，也可以是內源性的[9]。

另有報道，源于內胚層的前列腺上皮組織能產PSA，但源于中胚層的腎細胞瘤、腎上腺皮質腫瘤以及源于外胚層的腎上腺髓質腫瘤都可產生PSA[11]。

非前列腺惡性腫瘤患者血清PSA水平升高，推測其可能的原因有：①其它系統的惡性腫瘤組織具有分泌PSA的能力；②由于瘤體壓迫或機械浸潤性因素破壞屏障等因素引起PSA釋放入血增多，導致外周血PSA濃度增高；③年齡因素：觀察對象大多為中老年患者，隨著年齡的增長，其前列腺體積增大，PSA分泌增加；④借助于存在DNA分子上對相應激素起反應的某種成分的作用，雄激素受體、孕激素受體、糖皮質激素受體、鹽皮質激素受體均有能力調節PSA基因的表達[12]。

綜上所述，PSA已不再被認為是前列腺特異性標記物，其生理功能也不僅僅局限于使精液液化，可能還與某些組織的生長調節有關，包括正常組織及某些腫瘤組織。它將在人們對前列腺腫瘤或某些非前列腺腫瘤的診斷和治療方面以及對人類生殖生理的認識方面發揮越來越大的作用[11]。對于因其它系統惡性腫瘤而住院治療的患者，尤其是老年男性患者，進行血清PSA篩查顯得尤為重要，建議在有條件的地區或醫療機構將PSA檢測納入老年男性患者入院的常規檢測項目。由于本文觀察例數較少，還有待于積累更多的資料，進一步深入探討。

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[2]托馬斯主編，朱漢民等譯.臨床實驗診斷學——實驗結果的應用和評價.上海：上?？茖W技術出版社，2004.956-961.

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[6]戴金華，張樂鳴，劉東海，等．女性乳腺癌患者血清PSA含量測定[J]．現代預防醫學，2003，20(3)：345．

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