李琪波,賈叢林(浙江奉化市人民醫院,奉化市 315500)
鹽酸法舒地爾治療顱腦損傷療效觀察
李琪波*,賈叢林#(浙江奉化市人民醫院,奉化市 315500)
目的:觀察鹽酸法舒地爾治療顱腦損傷患者的療效。方法:將384例顱腦損傷患者按照隨機數字表法分成2組,治療組192例,在常規治療基礎上應用鹽酸法舒地爾30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注,2次·d-1,連用14 d;對照組192例,僅行常規治療。2組于傷后3個月按格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分評定預后。結果:治療組與對照組的預后良好率分別為70.83%、56.77%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論:鹽酸法舒地爾可促進顱腦損傷患者腦功能恢復,改善其預后。
鹽酸法舒地爾;顱腦損傷;療效
*副主任藥師。研究方向:臨床藥學。電話:0574-88587066。E-mail:liqbzj@yahoo.com.cn
#通訊作者:副主任醫師。研究方向:腦外科。電話:0574-88589158。E-mail:jiaconglin@sohu.com
顱腦損傷為一種常見外傷,由于傷及中樞神經系統,其致死率和致殘率均較高。腦損傷后腦內神經元及其內環境改變導致了繼發性腦損傷,繼而導致腦血流異常,出現組織代謝異常和腦水腫,并能引發神經元和神經膠質細胞的再次損傷[1]。因此,神經細胞損傷及二次損傷給顱腦損傷患者帶來極大的傷害。鹽酸法舒地爾作為一種新型、高效的血管擴張藥,對急性缺血性腦損害具有顯著的神經保護作用[2],多用于預防和治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣。我院應用鹽酸法舒地爾治療顱腦損傷患者,現將其療效報道如下。
(1)急性顱腦損傷患者,且格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分4~15分;(2)完成了完整的病史詢問和體格檢查;(3)均經過CT或MRI證實;(4)開始接受治療距受傷時間不超過24 h。
(1)懷孕或哺乳期的婦女;(2)既往有嚴重慢性病史,如原發性高血壓、冠心病等;(3)嚴重復合傷;(4)可能因精神障礙或其他特殊情況影響完成觀察者。
2007年9月~2010年3月我院住院顱腦損傷患者,共384例符合入選標準,按照隨機數字表法分為治療組與對照組。治療組192例中,男性152例,女性40例;年齡12~81歲,平均年齡(49±2)歲;車禍傷156例,高處墜傷20例,打擊傷16例;腦挫裂傷合并腦內出血51例,硬膜下血腫29例,硬膜外血腫30例,蛛網膜下腔出血62例,腦挫裂傷20例;患者傷情按GCS評分判斷,4~9分62例,10~12分51例,13~15分79例。對照組192例中,男性150例,女性42例;年齡12~80歲,平均年齡(48±2.1)歲;車禍傷154例,高處墜傷21例,打擊傷17例;腦挫裂傷合并腦內出血49例,硬膜下血腫30例,硬膜外血腫31例,蛛網膜下腔出血60例,腦挫裂傷22例;患者傷情按GCS評分判斷,4~9分60例,10~12分52例,13~15分80例。2組在年齡、性別構成、病情程度等方面差異無統計學意義,具有可比性。
對照組采用手術、脫水、止血、抗感染、抗癲癇等常規治療。治療組在常規治療基礎上應用鹽酸法舒地爾(天津紅日藥業股份有限公司,國藥準字H20040356)30 mg,加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注,2次·d-1,連用14 d。
2組于傷后3個月按GCS評分評定預后。其中,良好:神志清,言語及肢體功能恢復正常;中殘:神志清,生活能自理;重殘:神志清,需他人照顧;植物生存:長期昏迷,呈去皮質或去腦強直狀態;死亡。中殘、重殘、植物生存及死亡均為預后不良。
治療組除8例因病情過重死亡外,其余184例均有不同程度的恢復。對照組有12例也因病情過重死亡。治療組與對照組的預后良好率分別為70.83%、56.77%,2組比較差異有統計學意義(χ2=8.22,P<0.05)。2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較(n,%%)Tab 1 Comparison of therapeutic efficacy between 2 groups(n,%%)
治療組1例出現皮疹,停藥后好轉,其余患者未見不良反應。
顱腦損傷分為原發性損傷和繼發性損傷。原發性損傷理論上無法恢復,目前亦無有效的治療方法。繼發性損傷是在原發損傷后幾小時、幾天或者幾周所形成的,也稱遲發性損傷,是臨床可以干預的[3]。因此,臨床顱腦損傷的積極救治在于對繼發性損害的防治。腦缺血和遲發性神經元死亡是繼發性顱腦損傷最常見的表現,也是影響預后的重要因素。
現已證實,在平滑肌的收縮過程中,肌球蛋白輕鏈(Myosin lightchain,MLC)的磷酸化水平是決定平滑肌收縮程度的一個重要因素,MLC的磷酸化水平受到依賴Ca2+/鈣調蛋白(Calmodulin,CaM)的肌球蛋白輕鏈激酶(Myosin light chain kinase,MLCK)和Ca2+非依賴的肌球蛋白輕鏈磷酸酶(Myosin light chain phosphatase,MLCP)的雙重調節。MLCK磷酸化MLC的Ser19位點,引起肌動蛋白-肌球蛋白系統的活化,導致平滑肌收縮;MLCP的抑制可使MLC的磷酸化和平滑肌的收縮進一步增強,即增加了收縮或調節裝置對Ca2+的敏感性,這種現象被稱之為“鈣敏化”(Ca2+sensitization)。一系列證據顯示,鈣敏化機制主要通過三聚體G蛋白、RhoA及其底物Rho激酶介導[4]。
鹽酸法舒地爾通過阻斷Rho激酶對MLCP的抑制作用,抑制鈣敏化效應,介導血管平滑肌舒張,擴張血管,且能有效降低創傷性腦損傷后神經細胞的凋亡程度,抑制自由基的形成,促進軸突再生,保護神經元[5]。鹽酸法舒地爾作為新型的Rho激酶抑制劑,能有效緩解創傷后腦血管痙攣,充分改善腦組織供血,改善腦組織內環境,防止因腦組織的二次損傷引起邊緣腦細胞的凋亡,從而充分有效保護腦功能,達到改善和緩解病情的目的。我院應用鹽酸法舒地爾治療192例顱腦損傷患者,治療組預后良好率顯著升高,2組比較差異有統計學意義(P<0.05),表明鹽酸法舒地爾可促進顱腦損傷患者腦功能恢復,改善其預后。由于該藥應用時間較短、病例數較少,有待于進一步積累資料跟蹤觀察。
[1]王寶民,王希柱,胡艷玲,等.鹽酸納洛酮在急性重型顱腦損傷治療中的應用研究[J].中國藥房,2006,17(4):288.
[2]Khaja AM,Grotta JC.Established treatments for acute ischaemic stroke[J].Lancet,2007,369(9 558):319.
[3]王忠誠主編.王忠誠神經外科學[M].第1版.武漢:湖北科學技術出版社,2002:284~297.
[4]Somlyo AP,Somlyo AV.Ca2+sensitivity of smooth muscle and non-muscle myosinⅡ:Modulated by G proteins,kinases ,and myosin phosphatase[J].Physiol Rev,2003,83(4):1 325.
[5]趙序元,孟祥德,朱 娟,等.鹽酸法舒地爾對創傷性腦損傷后細胞凋亡的影響[J].山東醫藥,2008,48(41):26.
Efficacy Observation of Fasudil Hydrochloride in the Treatment of Craniocerebral Injury
LI Qi-bo,JIA Cong-lin(Fenghua Municipal People’s Hospital of Zhejiang Province,Fenghua 315500,China)
OBJECTIVE:To observe the therapeutic efficacy of fasudil for patients with craniocerebral injury.METHODS:384 patients with craniocerebral injury were randomly divided into 2 groups.192 cases in treatment group were treated with fasudil injection 30 mg dissolved in 0.9%sodium chloride injection 100 mL twice a day intravenously for 14 days besides the routine treatment,and 192 cases in control group were only given conventional therapy.The clinical prognosis of patients was evaluated between 2 groups after 3 months since being injured according to GCS scores.RESULTS:The rate of good recovery was 70.83%for treatment group and 56.77%for control group.There was statistical significance between 2 groups(P<0.05).CONCLUSION:Fasudil has significant efficacy on accelerating the recovery of cerebral function in craniocerebral trauma patients and improving prognosis.
Fasudil;Craniocerebral injury;Efficacy
R969.4;R651.1+5
A
1001-0408(2010)42-3996-02
2010-06-24
2010-08-27)