198例泌尿系統感染真菌耐藥性分析

高江原，鄭祥奇，楊 林

(1.重慶醫藥高等專科學校，重慶 400030; 2.重慶市急救醫療中心，重慶 400014)

近年來，由于臨床用藥不規范及大量濫用抗菌藥物，使得真菌感染的檢測與診斷越來越困難。為了研究醫院男性泌尿系統感染真菌的耐藥狀況，筆者對重慶市急救醫療中心2003年12月至2008年12月送檢尿液中分離的198株真菌進行統計分析，為臨床控制感染和合理使用抗真菌藥物提供依據。

1 材料與方法

1.1 標本來源

選擇重慶市急救醫療中心2003年12月至2008年12月送檢的中段尿液標本共198份。涉及患者男142例，女56例;年齡16～66歲，平均29歲;同一患者多次培養分離出同一種菌株以1株計。

1.2 培養基及藥敏紙片

沙保弱培養基及改良Shadomy平皿(由丹麥Rosco公司提供);藥物敏感試驗采用紙片擴散法;白色念珠菌(ATCC 90028)由衛生部臨床檢驗中心提供。

1.3 方法

真菌分離鑒定:將臨床標本以無菌操作接種于沙保弱氏培養基中，35℃溫箱培養24～72 h，用接種環挑取疑似真菌菌落直接涂片，革蘭染色鏡檢，同時采用芽管形成試驗、真菌顯色培養鑒定兩種方法進行初步篩選鑒定，用APIAUX20C真菌ID條板或Ryid Nicroscan真菌ID條板進行鑒定確認。

藥物敏感試驗:采用紙片擴散法，將臨床分離的真菌和標準菌株ATCC 90028培養24 h后，用0.5%NaCl制成2個麥氏單位的真菌懸液，用無菌棉簽均勻涂抹于藥敏板上，并在15 min內干燥后將藥敏紙片貼于平板上，放置35℃溫箱培養24 h，量取紙片的抑菌直徑作為判斷藥物敏感試驗的指標。

2 結果

臨床分離的198株真菌中，白色念珠菌129株(65.15%)，熱帶念珠菌34株(17.17%)，克柔念珠菌22株(11.11%)，光滑念珠菌7株(3.54%)，其他真菌6株(3.03%)。對所有真菌進行了藥物敏感試驗，結果參照美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)[1]標準，均在質控范圍內(見表1)。

3 討論

本研究結果顯示，白色念珠菌仍是泌尿系統疾病患者真菌感染的最主要的致病菌，但熱帶念珠菌和克柔念珠菌所占的比例明顯上升(達28.28%)。這與伊曲康唑及氟康唑等唑類藥物普遍用于真菌感染的預防和不規則治療，導致對唑類藥物相對敏感的白色念珠菌檢出率有所降低，而對唑類藥物相對耐藥的熱帶念珠菌及克柔念珠菌的檢出率顯著增加等因素有關。因此，如何快速、準確地分離與鑒定，并給出耐藥性報告，在男性泌尿系統真菌感染臨床治療中具有的重要意義。

表1 4種主要真菌對抗真菌藥物的藥物敏感試驗結果

本研究提示，對于真菌引起的泌尿系統感染，應根據藥物敏感試驗結果用藥，而不要盲目經驗性大量使用氟康唑，以免造成多重耐藥菌株的產生。目前較一致的意見是，兩性霉素B單用或與5-氟胞嘧啶聯用的安全性和療效均優于單用氟康唑。對于真菌的耐藥，除天然耐藥外，筆者認為不合理用藥不僅不能消除感染，反而會在藥物的選擇壓力下，使耐藥菌株成為主要致病菌株，造成較嚴重的臨床感染，增加治療難度[2]。

抗菌藥物不合理應用現象是引起真菌感染的一個主要誘發因素[3]。臨床上目前濫用抗菌藥物的現象仍較普遍，主要表現在預防性用藥指征較寬，圍手術期使用抗菌藥物的比例較高，且用藥時間較長，治療性用藥仍忽視病原菌檢驗和藥物敏感試驗，使用抗菌藥物起點高。由于上述種種原因，導致了真菌感染率的上升。另外，以上各種真菌感染易患因素在臨床上往往并不是孤立存在的，而且尿路真菌感染臨床表現往往不明顯，有時僅表現為輕微膀胱刺激癥狀，如果患者的原發疾病嚴重，往往會掩蓋尿路真菌感染的臨床表現。因此在臨床實際工作中，針對具有易患因素的患者，應及時進行真菌培養，并根據結果早期應用抗真菌藥物治療。對于免疫功能低下者，還應注意加強營養及增強免疫功能等輔助治療。控制真菌感染的方法應以預防為主，抗菌藥物盡可能根據病原菌及藥物敏感試驗結果合理應用。對于長期臥床、長期使用抗菌藥物者，應注意行真菌培養或預防性應用抗真菌藥物。對于真菌感染確診病例，可根據原發病具體情況調整或停用抗菌藥物，并應用抗真菌藥物治療。

[1]Wikler MA，Cockerill FR，Bush K，et al.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing;Ninth Informational Supplement[J].NCCLS，1999，18(1):36-75.

[2]李從榮，彭少華，李 棟，等.深部真菌醫院感染的臨床調查與耐藥現狀研究[J].中華醫院感染學雜志，2002，12(7):485-487.

[3]韋莉萍，桂希恩，楊自成，等.醫院內真菌深部感染調查及其危險因素分析[J].中華醫院感染學雜志，1998，8(1):28-30.