坤泰膠囊治療高催乳素血癥的臨床觀察

丘小霞，董林紅，蔣秋燕，高憶，冼妮

(1.廣西壯族自治區婦幼保健院，廣西 南寧 530000;2.廣西中醫學院第一附屬醫院，廣西 南寧 530023;3.廣西中醫學院，廣西 南寧 530001)

高催乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)指血漿催乳素(prolactin，PRL)≥25ng·mL－1(≥500mIU·mL－1)，以閉經、泌乳、無排卵和不孕為臨床特征的綜合征。育齡婦女高催乳素血癥發生率為0.4%，此病占所有婦科疾病的2.29%，占所有婦科內分泌疾病的29.8%，平均發病年齡29歲［1］。隨著多巴胺受體激動劑，包括溴隱亭、卡麥角林等藥物的問世，催乳素放射免疫測定，高催乳素血癥的診治取得了巨大進展。但西藥價格昂貴，不良反應大，停藥后易復發。2007年11月～2009年5月期間，我們根據中醫理論，運用中成藥制劑坤泰膠囊治療高催乳素血癥40例，取得一定療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料

選擇2007年11月～2009年5月期間在廣西壯族自治區婦幼保健院及廣西中醫學院第一附屬醫院婦科門診就診的高泌乳素血癥患者，按照自愿原則選擇符合診斷標準及剔除標準的患者共40例。患者在接受治療期前停止使用其它藥物2w。觀察對象均為女性，年齡20～40歲，平均29.5歲;病程5～26個月。根據Doll's臨床病例隨機表［2］的辦法，將患者隨機分為觀察組20例，對照組20例。2組在年齡、癥狀、病程等方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。全部病例均采用放免法檢測，提示PRL高于正常值(正常值 2 ～ 25ng·mL－1)，其中最低 30.8ng·mL－1，最高102.04ng·mL－1。

1.1.2 診斷標準

主要癥狀:閉經，月經稀少，不孕，可有溢乳現象。伴見癥狀:乳房脹痛、脅脹、腰膝酸軟、血清泌乳素水平≥25ng·mL－1。

1.1.3 剔除標準

因妊娠期、產褥期和哺乳期引起的生理性PRL升高，乳腺炎癥性溢乳，近期內服用滅吐靈等對血清PRL有影響的藥物，以及垂體瘤患者、甲亢、甲低、腎功能不全［3］，高血壓、心臟病，周圍血管性疾病，嚴重精神病史，消化道潰瘍患者，過敏體質者［4］。

1.2 治療方法

觀察組采用坤泰膠囊治療(貴陽新天藥業股份有限公司生產。產地:貴州。批準文號:國藥準字Z20000083)。方藥組成:熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓。用法:口服，1次4粒，每日3次。

對照組口服溴隱亭(意大利諾華藥，批準文號:@H20030658，進口藥品注冊標準JX20000372)，由小劑量1.25mg·d－1開始，漸增加至 2.5 ～7.5mg·d－1，血PRL降至正常后減量。

兩組患者30d為1療程，連服3～6個療程，每個療程結束均抽血查PRL，如未降至正常者，繼續服用下1療程，正常后再服1療程停藥。3個月后隨訪，抽血查PRL。

1.3 療效標準

痊愈:血清 PRL值降低至正常范圍(PRL<20.15ng·mL－1)，月經規律或者不孕者懷孕，溢乳停止，其他伴隨癥狀消失，6個月后隨訪無復發者;顯效:血清PRL值明顯下降，但仍高于正常值，月經基本正常，閉經者通經，溢乳消失或減少，其他伴隨癥狀明顯好轉或消失;無效:血清PRL值變化不大或反而升高，治療3個療程仍有月經不調、溢乳時有發生，伴隨癥狀改善不明顯［5］。

1.4 不良反應

主要不良反應有:口干、惡心、嘔吐、食欲喪失、便秘、腹瀉、腹痛、頭疼、眩暈、疲倦、精神抑郁、雷諾現象、夜間小腿痙攣等［4］。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組與對照組療效相比，差異無統計學意義(χ2=0.08，X=3.84，X20.05)。提示坤泰膠囊與溴隱亭比較療效無顯著差異。結果見表1。

表1 有效率比較

2.2 兩組停藥后血PRL比較

停藥時，觀察組血PRL與對照組相比無統計學意義(P>0.05);停藥3個月后，觀察組血PRL與對照組相比有統計學意義(P<0.05)。提示使用坤泰膠囊治療的患者遠期療效優于使用溴隱亭患者，復發率較低。結果見表2。

表2 兩組停藥后血PRL比較(±s，ng·ml－1)

表2 兩組停藥后血PRL比較(±s，ng·ml－1)

注:與對照組相比，*P>0.05。

組別 n 停藥時血PRL值 停藥后3個月血PRL值觀察組 20 24.89±8.76* 27.32±9.28**對照組20 22.76±9.54 36.77±13.42

2.3 兩組用藥時副作用比較

經過觀察隨訪，觀察組與對照組用藥后副作用相比，差異有統計學意義(X2=121，X=6.63，X2>X，P<0.01)。提示用坤泰膠囊后，副作用發生率低于溴隱亭。結果見表3。

表3 兩組用藥時副作用比較

3 討論

血清PRL主要來源于垂體，是由垂體前葉的PRL細胞合成和分泌的。垂體PRL的分泌受中樞神經系統、垂體自分泌和旁分泌及外周激素的綜合調控。中樞神經系統下丘腦有抑制與促進PRL的分泌和釋放的兩類物質，對PRL起雙向調節作用。其中多巴胺(DA)是主要的PRL釋放抑制因子(PIF)。過高的PRL直接作用于乳腺細胞PRL受體，可刺激乳汁生成和分泌，同時過多的PRL經反饋作用于下丘腦相應受體，增加DA等的分泌，抑制垂體Gn的分泌而引起不排卵和閉經。溴隱亭為非特異多巴胺促效劑，可以興奮多巴胺D2受體，也作用于多巴胺D1受體，能有效地抑制PRL的合成分泌［6］。目前是治療高泌乳素血癥的首選藥物。盛氏［7］報道，用藥4w血PRL下降明顯，治療7～8w(平均5～7w)約70% ～90%的患者可恢復排卵性月經和泌乳停止。但由于本藥為進口藥，價格昂貴，且副作用大，使其臨床應用受到一定限制。

中醫學認為，乳房屬胃，乳頭屬肝，月經乳汁均為氣血所化生。現代學者們根據傳統中醫理論，結合個人臨床經驗，對HPRL的辨證分型不盡相同。張氏等［8］按主次證分氣滯血瘀，痰濕內蘊，脾氣虧虛，腎精不足4型;孔氏等［9］將之分為肝郁氣滯，腎陽虛肝郁，腎陰虛肝郁，脾腎陽虛兼痰濕阻滯，脾虛血瘀5型。梁氏等［10］則根據臨床癥狀分為肝氣郁結，氣滯血瘀，肝經濕熱，肝火上沖，肝旺有余疏泄不及，腎陽不足，肝郁脾虛，脾虛痰濕，痰凝血滯9個證型。《女科撮要》云:“夫經水者，陰血也，屬沖任二脈所主，上為乳汁，下為血水。”脾為氣血生化之源，肝主疏泄，故高催乳素血癥亦與肝、脾有密切的關系。《胎產心法》曰:“肝經怒火上沖，乳脹而溢。”《濟陰綱目》乳病門中說:“有未產前乳汁出者謂之乳泣，生子都不育，經帶尚未論及……肝脾郁怒用加味歸脾湯。”古代醫家認為本病與氣血兩虛、肝經郁熱有關［11］。

本研究以氣血兩虛、肝經郁熱為病因，選用坤泰膠囊進行治療，取得一定療效，復發率亦低于溴隱亭。方中所用熟地黃為君藥，歸肝腎經，活血氣，滋腎氣，封填骨髓，補益真陰。臣以黃連、白芍，泄熱柔肝，因恐木旺乘土，故以茯苓健脾，強脾防肝乘之。阿膠佐助熟地黃補血滋陰，黃芩佐助黃連泄熱。六藥合用，共奏益氣補血，舒肝泄熱之功。本觀察結果提示，坤泰膠囊在改善HRPL患者臨床癥狀、降低PRL水平等方面療效顯著，復發率低，用藥期間副作用發生率明顯低于溴隱亭，且本藥為中成藥，攜帶服用方便，不失為一種經濟、有效、方便、安全的新方法。

［1］ 李繼俊.婦產科內分泌治療學［M］.北京:人民軍醫出版社，2005:252.

［2］ 賀石林.中醫科研設計與統計學［M］.長沙:湖南科學技術出社，2007:110.

［3］ 樂杰.婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，2000:352－353.

［4］ 陳新謙.新編藥物學［M］.北京:人民衛生出版社，2007:245.

［5］ 羅惠文.婦產科疾病診斷治愈標準［M］.蘭州:甘肅科學技術出版社，1990:166.

［6］ 曹澤毅.中華婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，2007:2437－2445.

［7］ 盛燕.高催乳素血癥的藥物治療［J］.實用婦產科雜志，2007，23(2):71－73.

［8］ 張秀蘭，吳文設，王蘭玉.中西醫結合治療高泌乳素血癥的臨床研究［J］.實用中西醫結合雜志，1996，9(1):26.

［9］ 孔躍農，閆繼蘭，李春華.中醫辨證治療高泌乳素血癥36例臨床分析［J］.云南中醫中藥雜志，2000，21(2):6.

［10］ 梁瑞寧，賴小美.高泌乳素血癥的中醫藥治療芻議［J］.江西中醫學院學報，1998，10(2):50.

［11］ 羅元愷.中醫婦科學［M］.上海:上海科學技術出版社，1984:148.