痰熱清注射液佐治危重新生兒伴全身炎癥反應綜合征療效觀察

肖本蓮 雷小平

全身炎癥反應綜合征（SIRS）是指機體在各種嚴重感染、創傷、燒傷、缺氧及再灌注損傷等感染與非感染因素刺激下產生的一種失控的全身炎癥反應，是各種危重癥發展成多臟器功能不全綜合征（MODS）的基本環節[1]。早期診斷SIRS并及時綜合治療是阻止炎癥損傷、降低多臟器功能衰竭（MOSF）發生率的關鍵。筆者應用痰熱清注射液治療新生兒SIRS療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 （1）新生兒SIRS診斷標準：參照2005年國際兒科全身感染綜合征定義會議制定的新生兒SIRS診斷標準[2]：①日齡≥7d,體溫 ＞38.5℃或 ＜36℃,心率＞180次/min或 ＜100次/min,呼吸率 ＞40次/min,血白細胞數 ＞19.5×109/L或 ＜5.0×109/L；②日齡 ＜7d,體溫 ＞38.5℃或 ＜36℃,心率 ＞180次/min或 ＜100次/min,呼吸率＞50次/min,血白細胞數＞34.0×109/L。具備上述4項指標中兩項即可診斷,但其中一項須為體溫或血白細胞數改變。（2）MODS診斷參考我國兒科急診學組1995年5月制訂的嬰兒及兒童MSOF標準[3]：2個或2個以上器官功能受損為MODS,2個或2個以上器官序貫性地出現器官功能衰竭的征象為MSOF。（3）危重病評分：根據2001年制訂的新生兒危重病例評分法草案[4]。

1.2 臨床資料 選擇2007年6月～2009年3月瀘州醫學院附屬醫院新生兒科收治的符合以上診斷標準的SIRS危重新生兒113例,按隨機數字表法分為兩組。治療組66例，男性41例,女性25例；足月兒53例,早產兒11例,過期產兒2例；原發疾病為缺氧缺血性腦病17例，肺炎15例，硬腫癥12例，敗血癥11例，皮膚感染3例，黃疸3例，腸道感染2例，顱內出血2例，壞死性小腸結腸炎1例，化膿性腦膜炎1例；就診日齡（3.14±2.46）d；危重病評分（81±17）分；WBC（18.26±8.72）×109/L。對照組47例，男性31例,女性16例；足月兒39例,早產兒8例；原發疾病為缺氧缺血性腦病13例，肺炎9例，硬腫癥7例，敗血癥7例，黃疸4例，皮膚感染3例，顱內出血2例，化膿性腦膜炎2例；就診日齡（2.95±2.48）d；危重病評分（78±19）分；WBC（16.19±7.92）×109/L。兩組患兒性別、年齡、原發疾病、就診日齡、危重病評分、首次實驗室資料差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.3 治療方法 兩組均予治療原發疾病及保護重要臟器等處理。治療組另予痰熱清注射液（上海凱寶藥業有限公司生產）1mL·kg-1·d-1靜滴,連用7d。治療中若發生血小板（PLT）顯著下降（低于30×109/L）、彌散性血管內凝血（DIC）、MODS，則加用肝素10～15U/kg，每8小時重復1次。

1.4 觀察指標 觀察對比兩組病例用藥前和用藥后第3、7日PLT計數水平變化、SIRS糾正時間、臟器受損個數、病死率。

1.5 療效標準 用藥后新生兒按不同日齡組,根據其體溫、呼吸、心率、白細胞計數檢測結果再次評價,達到SIRS診斷標準定義為SIRS持續狀態,恢復正常者為SIRS已糾正。

2 結果

2.1 兩組治療后轉歸情況比較 見表1。治療組SIRS持續、MODS發生率及死亡率均顯著優于對照組（P ＜0.05）。

表1 兩組治療后轉歸情況比較 n（％）

2.2 兩組PLT、降鈣素原（PCT）動態變化比較 見表2。兩組治療3d后PLT均明顯上升,PCT均明顯下降（P＜0.05）；組間比較治療組優于對照組 （P＜0.05），但兩組上述指標在治療7d后相近（P＞0.05）。

表2 兩組PLT、PCT動態變化比較（±s）

表2 兩組PLT、PCT動態變化比較（±s）

治療組對照組66 47治療前58.52±48.21 54.98±50.48治療3d 112.45±68.93△85.91±62.08治療前20.42±15.35 22.36±14.52治療3d 5.3±5.46△7.60±5.96 PLT（×109/L） PCT（μg/L）組別 n

2.3 兩組治療中發生PLT顯著下降而應用肝素治療效果比較 見表3。治療組PLT顯著下降發生率低于對照組（P＜0.05），且肝素治療后恢復優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療中發生PLT顯著下降及應用肝素治療效果比較 n（％）

3 討論

痰熱清注射液主要成分為熊膽粉、山羊角、金銀花、黃芩、連翹等。方中以黃芩為君,其味苦性寒,歸肺、胃、大腸經,具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；熊膽粉、山羊角為臣藥，熊膽粉其味性寒,入心、肺、大腸經；山羊角味苦咸性寒,歸肝、心經,具有平肝息風、清熱解毒等作用；金銀花為佐,其味甘性寒,具有清熱解毒、宣肺解表的功用；連翹味苦性微寒,清熱宣透,又可引諸藥入肺經為使藥。藥理研究證明,痰熱清注射液具有抗菌、鎮咳、化痰、平喘、解痙作用。

SIRS病情危重,隨著病情發展,將逐漸出現組織細胞功能障礙,引起MODS,最后發展為MOSF。在疾病演變過程中,生命器官的缺氧缺血、能量代謝障礙、氧轉運和氧消耗之間關系失調在這一過程起著重要作用。內皮細胞和內臟組織細胞的缺血再灌注損傷,引起微循環血流淤滯,血小板黏附,釋放細胞介質等,使內臟進入淤血缺氧期。內臟微循環缺血再灌注后,引起細胞濁腫、破裂或凋亡,并釋放數十種有害及有強烈血管活性作用的介質,引起“瀑布樣”的級聯反應,而導致SIRS。目前認為早期SIRS是各種危重急癥發展為MODS、直至MOSF的基本環節，在這一過程中,內毒素等致炎因子早期啟動使炎癥介質產生并導致炎癥介質的連鎖反應。研究證實，痰熱清注射液能夠有效阻抑內毒素血癥狀態下的炎癥反應，下調主要致炎因子水平，具有良好抗炎作用[5]。

PCT是新近發現的SIRS的參考診斷指標之一,而且比傳統指標CRP反應的更早,并與病情嚴重程度呈正相關性,病情越重,器官功能障礙越重，PCT水平越高[6，7]；而PCT的持續增高也可以說明炎癥的持續存在。PCT水平與病情嚴重度相關的具體機制目前尚不清楚,但有研究發現，在SIRS發生時PCT很可能是作為炎癥細胞因子主動參與了SIRS的發病過程。有學者將倉鼠腹腔注射PCT后發現感染倉鼠的死亡率顯著增加,而阻斷PCT則死亡率明顯下降[8]。因此，對抗升高的PCT有可能成為臨床治療SIRS的方法之一。本觀察表明，痰熱清注射液可有效降低血清降鈣素原水平，縮短炎癥持續時間。

[1]朱建幸,謝利娟.全身炎癥反應綜合征和多器官功能障礙綜合征的處理 [J].中國循證兒科雜志,2008,3（增刊）：44～47.

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