合歡葉鎮靜催眠作用的藥理研究

宋 秀， 王 謙

（1延安大學西安創新學院醫學系，陜西西安7 1 0 0 0 0；2西安交通大學醫學院藥學系，陜西西安7 1 0 0 6 1）

合歡葉鎮靜催眠作用的藥理研究

宋 秀1， 王 謙2

（1延安大學西安創新學院醫學系，陜西西安7 1 0 0 0 0；2西安交通大學醫學院藥學系，陜西西安7 1 0 0 6 1）

目的：考察合歡葉水煎劑不同劑量對小鼠鎮靜催眠的作用及對戊巴比妥鈉誘導小鼠產生催眠作用的量效關系.方法：用兩種不同濃度合歡葉水煎液給予小鼠灌胃，就其對小鼠鎮靜催眠作用產生的影響進行比較，對戊巴比妥鈉的催眠作用所產生的影響進行比較.結果：低濃度合歡葉水煎劑可對小鼠產生鎮靜催眠作用，但作用較慢，協同戊巴比妥鈉縮短睡眠潛伏期及延長睡眠時間，高濃度合歡葉水煎液則對小鼠催眠作用起效較快，效果較好，但不能延長睡眠時間.結論：合歡葉具有鎮靜催眠作用；提示合歡葉在臨床用于失眠癥時，似以較高劑量為佳.本課題表明合歡葉具有鎮靜催眠作用，但其作用的劑量關系有待于進一步研究.

合歡葉；催眠；自主活動；延長睡眠時間

合歡(Albizia julibrissin Durazz)又名夜合槐,屬豆科植物[1].全世界約1 0 0種,中國約有1 7種.原植物合歡A.julibrissin適應性強，非洲、中亞、東亞和北美均有分布.在中國各地廣為栽培，也有野生，主產地為江蘇、浙江、安徽、福建、江西等地.功用有安神解郁，活血消腫，用于心神不安，憂郁失眠，筋骨折傷，癰瘡腫毒.其皮具有解郁安神、活血消腫的作用,臨床用于心神不安、憂郁失眠、肺癰瘡腫、跌撲傷痛.葉具有吸收空氣中硫氧化物的作用，因而它能凈化空氣，美化環境，是調節人們精神生活的優良樹種.合歡花是合歡的干燥花絮，具有解郁安神之功效，常用于治療心神不安，憂郁失眠.

1 材料和方法

1.1 材料和試劑

合歡葉采摘于陜西科技大學咸陽校區，合歡皮購于天天樂醫藥超市.

戊巴比妥鈉 批號：F 2 0 0 2 1 2 1 6 中國醫藥（集團）上海化學試劑公司

1.2 實驗動物

I C R小鼠8 0只，體重為1 8±2 g，雌雄各半，由西安交通大學實驗動物中心提供，（醫動字第0 8-0 0 4號）.

1.3 實驗方法

1.3.1 合歡葉水煎劑的制備 合歡葉水煎液制備方法:取合歡葉7 1.0 0 g，適當粉碎，加8倍量蒸餾水,煮沸3 0 m i n，過濾，殘渣同法煎煮兩次，合并濾液.濃縮至浸膏，加水配成適當濃度備用.

1.3.2 小鼠自主活動實驗

1.3.2.1 自主活動的觀察指標

給藥前讓小鼠適應環境并觀察其走動次數及舉上肢次數，雄鼠略比雌鼠活躍，白天靜而晚上動.

1.3.2.2 自主活動實驗

取體重1 6～2 0 g小鼠2 8只，雌鼠1 6只，雄鼠1 2只，隨機分為4組，每組7只，標記.第一組為合歡葉水煎劑低劑量3 1.6 g/k g，第二組為合歡葉水煎劑高劑量7 9.0 g/k g，第三組給生理鹽水做對照，第四組為合歡皮水煎劑8.2 5 g/k g.觀察每組小鼠的自主活動情況.每組分別以0.2 m l/1 0 g灌胃，每隔1 5分鐘觀察一次.準確記錄給藥前、后小鼠舉上肢次數和走動次數，列表計算，并進行統計處理.

1.3.3 延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間的實驗

1.3.3.1 戊巴比妥鈉預試驗

用 3 5 m g/k g、4 0 m g/k g、4 5 m g/k g戊巴比妥鈉劑量給小鼠腹腔注射，3 5 m g/k g入睡率較低，4 0 m g/k g大約在1 0～2 0 m i n翻正反射消失，3 0 m i n后翻正反射恢復，4 5 m g/k g睡眠潛伏期較短，睡眠期較長.故而選用4 0 m g/k g閾劑量給小鼠腹腔注射.

1.3.3.2 睡眠時間實驗

另取4 0只小鼠隨機分為4組，每組1 0只，雌、雄各半.先給小鼠按照上述灌胃方法操作4天后，以4 0 m g/k g閾劑量給小鼠腹腔注射，觀察合歡葉是否有延長睡眠時間的作用.

1.3.3.3 判斷指標[2]

（1）翻正反射消失：小鼠面朝天1分鐘內沒有反轉過來，則說明已進入翻正反射消失階段.

（2）翻正反射恢復：小鼠能夠由面朝天自動反轉過來并且在1分鐘內不再反轉過去，說明翻正反射恢復.

（3）潛伏期：從注射開始到翻正反射消失所用的時間.

（4）睡眠時間：從翻正反射消失到翻正反射恢復多用的時間.

翻正反射消失與恢復可以較為準確的反映藥物在小鼠體內作用的時間.

2 結果與討論

2.1 自主活動數據處理

通過實驗觀察小鼠自主活動，結果發現：小鼠之間個性、體重差異較大，故而在給藥觀察時會出現較大誤差.由數據顯示，該藥對小鼠胃有刺激，能影響食欲，促進尿排泄.

對小鼠進行合歡葉高、低劑量，生理鹽水，合歡皮水煎劑灌胃數據處理，數據以(x±s)表示，處理結果見表1.

由自主活動實驗的結果可知，合歡葉低劑量組與生理鹽水組有顯著性差異，而與合歡皮組在前3 0 m i n內有顯著性差異，3 0 m i n以后差異不是很明顯；合歡葉高劑量組與生理鹽水組有顯著性差異，而與合歡皮組在前3 0 m i n內沒有顯著性差異，在4 6～6 0 m i n與合歡皮組有顯著性差異.也就是說，合歡葉高劑量組起效較快，但作用消失也快，且與合歡皮組鎮靜催眠作用相似.

2.2.戊巴比妥鈉延長睡眠時間數據處理

對于戊巴比妥鈉睡眠時間延長我們采用了合歡葉低、高劑量，合歡皮及生理鹽水等四組灌胃，并給閾劑量戊巴比妥鈉腹腔注射.數據以(x±s)表示，處理結果見表2.

表1 小鼠自主活動t檢驗結果

表2 戊巴比妥鈉睡眠時間延長t檢驗結果

由t-檢驗的數據可知：合歡葉低劑量和高劑量均可明顯縮短入睡潛伏期（與生理鹽水組對比，與合歡皮組比較無明顯差異）；低劑量對睡眠時間，與合歡皮組有顯著性差異，故不能得出確切結論；而高劑量組由于與生理鹽水組無顯著性差異，與合歡皮組有顯著性差異，則不能延長睡眠時間.

3 結論

根據本課題的實驗結果，得出以下結論：

3.1 合歡葉水煎劑在低劑量3 1.6 m g/k g、高劑量7 9.0 m g/k g都可起到鎮靜作用；同時高劑量不能延長睡眠時間，但可縮短睡眠潛伏期，而低劑量既可縮短潛伏期又可延長睡眠時間.結果顯示，低劑量鎮靜效果并不沒有得到確切結論，而合歡葉高劑量比低劑量效果好，但時間較短，對小鼠自發活動有非常顯著的抑制作用，且有良好的量效關系，其效果與合歡皮無明顯差異，但作用更迅速.低劑量與戊巴比妥鈉有明顯的協同作用.

3.2 失眠是人體內生物節律發生紊亂的一種表現.合歡葉也具有相同效果，能夠調節身體節律，且高劑量效果較好.

〔1〕蔚冬紅，喬善義，等.中藥合歡皮研究概況[J].中國中藥雜志.2004，(29)7:619-624.

〔2〕柳強,于風江,易尚輝.配對 t檢驗與完全隨機設計t檢驗統計效率的判別分析[J].2004,1(1):62-64.

〔3〕宋亞麗.合歡屬植物的主要化學成分和藥理作用的研究[J].河北職工醫學院學報，2006,23(1):46-51.

R 2 8 5.5

A

1673-260X（2010）10-0052-02