藥源性肝損害的臨床特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸再探析

周 靖

(天津市第四中心醫(yī)院,天津 300142)

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象：選擇自本院 2006年6月～2009年6月確診為藥源性肝損害的住院患者 83例,其中男性 33例,女性 50例。臨床主要癥狀為乏力、厭食、惡心嘔吐,主要體征為皮膚黃疸、肝大、脾大。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)[1]：用藥后 1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害表現(xiàn);初發(fā)癥狀可有發(fā)熱、皮疹、痙癢等過敏表現(xiàn);周圍血象嗜酸性粒細(xì)胞＞0.06;有肝細(xì)胞損害或肝內(nèi)淤膽的病理改變和臨床表現(xiàn);巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性;肝炎病毒病原學(xué)檢測(cè)均為陰性;有藥物性肝損害史,再次應(yīng)用相同藥物可誘發(fā)。凡具備上述第一條再加上其它任何兩條即可納入。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：用藥前已有肝功能損害的患者;合并有肝癌、肝硬化的患者;病例資料不完備的患者。

1.2 研究方法：記錄患者的年齡、性別、臨床癥狀、肝功能指標(biāo)變化情況及治療后病情轉(zhuǎn)歸的情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為治愈：臨床癥狀消失,肝功能生化指標(biāo)完全恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)或基本消失,肝功能生化指標(biāo)較入院時(shí)下降;未愈：臨床癥狀無好轉(zhuǎn),肝功能生化指標(biāo)未恢復(fù)正常;死亡：治療中出現(xiàn)死亡者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用平均值 ±均數(shù)表示[2]。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡：分析隨機(jī)抽取的病例資料,83例患者中男性 33例,占 39.76%,女性 50例,占 60.24%,男：女為 1：1.52;最小年齡者為 13歲,最大年齡者為 79歲,平均年齡為 42.56±10.69歲,其中 50歲以上的患者有 38例,占 45.78%。

2.2 臨床癥狀及體征,見表 1、表 2。

表1 83例藥源性肝損害患者的臨床主要癥狀

2.3 治療結(jié)果：全部入組患者均在確診后停用肝損害藥物,并且給予相應(yīng)的內(nèi)科治療,最后經(jīng)治療后 83例患者中治愈19例,占 22.89%;好轉(zhuǎn) 56例,占 67.47%;未愈 6例,占7.23%;死亡 2例,占 2.41%。

表2 83例藥源性肝損害患者的臨床主要體征例數(shù)及百分比

3 討論

藥物性肝損害是由醫(yī)源性原因?qū)φ８闻K產(chǎn)生的損害,近年來隨著各種新藥的廣泛應(yīng)用以及多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用增多,藥物性肝損害的發(fā)病率逐年增加,藥物在人體的代謝部位最主要的代謝場(chǎng)所在肝臟。不同途徑攝入的藥物及毒物均需通過肝臟的首次通過作用,肝臟容易受到各種毒物的損害。本文通過對(duì) 83例確診為藥物性肝損害的患者進(jìn)行回顧性分析,結(jié)果顯示男性 33例,占 39.76%;女性 50例,占60.24%;男：女為 1：1.52。其發(fā)生人群中女性稍多,考慮與男性女性之間存在的藥物代謝差異有關(guān)。83例患者中最小年齡者為 13歲,最大年齡者為 79歲,平均年齡為 42.56±10.69歲,其中 50歲以上的患者有 38例,占 45.78%。藥物性肝損害多見于 50歲以上人群,因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng),肝臟血流量,肝微粒體細(xì)胞色素P450含量、血漿蛋白含量及其與藥物結(jié)合的能力均下降,因此對(duì)藥物的耐受力普遍低下,使機(jī)體對(duì)藥物的敏感性增加,容易發(fā)生毒副作用。藥物性肝損害的臨床表現(xiàn)主要有乏力、厭食、惡心嘔吐、腹脹腹痛、皮膚瘙癢及發(fā)熱等,其中乏力、厭食多見,發(fā)生率分別為 74.70%、60.24%;并沒有特異性癥狀及體征,主要體征包括皮膚黃疸、肝臟腫大、脾臟腫大、腹水及皮疹等,以皮膚黃疸多見,發(fā)生率為 61.45%。總的來看,藥物性肝損害的臨床癥狀及體征沒有特異性。藥物性肝損害的發(fā)病機(jī)制[3]基本上可分為內(nèi)源性肝毒性和特異性反應(yīng)兩類,后者又進(jìn)一步分為代謝異常和免疫反應(yīng)和膽汁淤積的機(jī)制。藥物性肝損害經(jīng)內(nèi)科保守治療后愈合良好。總之,藥物性肝損害是臨床醫(yī)生和患者共同面臨的重要問題之一。

[1]陳成偉.藥物與中毒性肝病[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社,2002,7-8.

[2]王俊紅.藥物性肝病 28例分析[J].河北醫(yī)藥,2001,23：459-460.

[3]于濤,文卓夫.藥物性肝病 218例病因及臨床分析[J].新醫(yī)學(xué),2006,37(1)：23-25.