孫建軍
廣東省茂名農墾醫院,廣東 茂名 525200
腎病綜合征是由多種原因引起的一種臨床癥侯群,具有高度水腫、高脂血癥、大量蛋白尿和低蛋白血癥的特點;而其繼發脂質代謝紊亂已越來越受到重視,因為高脂血癥可加重腎病綜合片的病情,且影響其預后[1],因此治療該病繼發的脂質代謝紊亂十分重要。我們于2006年1月—2009年6月以昆明山海棠片治療腎病綜合征繼發脂質代謝紊亂60例,并與使用激素或細胞毒性藥物治療58例進行對照,現報道如下。
1.1 一般資料 118例患者均符合1992年全國原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要中對腎病綜合征的診斷標準[2],并經臨床及實驗室檢查除外繼發性腎病綜合征。118例患者均來自我院門診及住院病人,按就診順序隨機分為兩組:治療組60例,男33例,女27例;年齡16-62歲,平均(30.5±2.1)歲;病程0.3-11年,平均(2.3±0.5)年;24h尿蛋白蛋白定量為(6.45±2.75)g,伴血尿23例,高血壓28例,嚴重水腫合并腹水、胸水者12例,不同程度腎功能不全者18例;初發28例,再發32例;23例曾有過激素治療史。對照組58例,男36例,女22例;年齡17-64歲,平均(32.8±2.2)歲;病程0.2-12年,平均(2.2±0.5)年;24h尿蛋白定量為(6.48±2.79)g,伴血尿24例,高血壓26例,嚴重水腫合并腹水、胸水者7例,不同型度腎功能不全者10例;初發27例,再發31例;15例曾有過激素治療史。兩組的年齡、性別、臨床癥狀、病程差異無顯著性(P>0.05)。
1.2 治療方法 治療組用昆明山海棠片治療,3-5片/次,3次/日,飯后服用,2個月為1療程,連服3個療程。對照組采用標準療程的激素治療:強的松的首始劑量為每日1mg/kg,晨一次頓服,服用8周后開始減量,每周減5mg,減至每日30mg時,第15天減5mg減至15mg時作為維持齊量,以后每月減2.5mg,減至5mg后維持服藥6個月。如激素療效不佳者,可選用細胞毒性藥物,如環磷酰胺0.2g加生理鹽水20ml,隔日靜脈注射,累積總量為150mg/kg。兩組中合并高血壓者加用卡托普利25mg,3次/日,使血壓維持在150/90mmHg以下,水腫明顯者給予雙氫克尿噻25mg,3次/日,伴腎功能不全者加用藥用碳1.2g,3次/日,合并感染者適當選用抗生素。
1.3 觀察指標 于治療前后空腹采血進行血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及腎功能中的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及血漿白蛋白(ALB)24h尿蛋白定量等指標的檢查。全部患者均治療6個月,進行治療組與對照組的癥狀、體征、并發癥、毒副作用及各項檢查指標的變化比較。
1.4 統計學方法 計數資料采用X檢驗;計量資料采用t檢驗。
2.1 療效評定標準 根據1992年全國原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要中腎病綜合征的療效標準。完全緩解:癥狀消失,多次測尿蛋白陰性,尿蛋白定量<0.3g/24h,連續3天,血漿ALB>35g/L,血脂正常,腎功能正常;部分緩解:尿蛋白為0.3-2.0g/24h,連續3天以上,癥狀消失,腎功能好轉;無效;尿蛋白無減少,腎功能無好轉或惡化。
2.2 兩組療效比較 治療組60例,完全緩解29例(48.33%),部分緩解24例(40.00%),無效7例(11.67%)總有效率為88.33%;對照組58例,完全緩解17例(29.31%),部分緩解23例(39.66%),無效18例(31.03%),總有效率為68.97%;治療組療效明顯優于對照組(P<0.05)。
2.3 兩組患者治療前后血脂變化比較 見表1。治療組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C比較,差異均有顯著性(P<0.01),對照組治療前后TCLDL-C比較差異有顯著性(P<0.05),而TG,LDL-C變化不明顯(P>0.05),治療后各項血脂指標比較治療組明顯優于對照組(P<0.05)。
2.4 兩組患者治療前后腎功能等相關指標的變化比較 見表2。兩組治療前后BUN、SCr、24h尿蛋白定量、ALB比較,差異均有顯著性(P<0.05,P<0.01);治療后各項腎功能等指標比較治療組明顯優于對照組(P<0.05)。糖皮質激素,它可不通過垂體-腎上腺皮質系統,因而該藥不會對中心免疫器官如胸腺、脾臟、腎上腺產生毒副作用,從本研究兩組患者治療過程中的毒副作用及臨床療效的比較可明確證實該藥是治療腎病綜合征的療效較好、低毒的理想藥物。
現代醫學研究表明,腎病綜合征時血液處于高凝狀態,腎小球毛細血管微血栓形成,從而加重腎組織的病理損傷[3]。可見腎病綜合征繼發的脂質代謝紊亂不但可加重腎臟本身病變,而且是影響療效及預后、引發并發癥的重要因素,如何控制并改善腎病綜合征的高脂血癥對提高治療效果、延緩腎臟病的進一步惡化、防止復發、減小并發癥均有著重要的臨床意義。而昆明山海棠片的作用機理正是改善毛細血管通透性、腎小球微循環,從而明顯改善腎
表1 兩組患者治療前后血脂的變化比較 (mmol/L,±s)

表1 兩組患者治療前后血脂的變化比較 (mmol/L,±s)
注:與本組治療前比較,*<0.05,**P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.05
組別 例數 TC TG HDL-C LDL-C治療組 60 治前 9.36±2.55 3.32±0.61 0.77±0.22 4.54±0.83治后 5.12±1.35**△ 1.71±0.38**△ 1.68±0.33**△ 2.89±0.54**△對照組 58 治前 9.38±2.53 3.29±0.55 0.76±0.21 4.49±0.82治后 7.68±1.66* 3.18±0.48 0.97±0.27* 4.32±0.74
表2 兩組患者治療前后腎功能等相關指標的變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能等相關指標的變化比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.05
組別 例數 BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24h尿蛋白(g/24h) ALB(g/L)治療組 60 治前 8.52±4.21 204.6±112.3 6.45±2.75 20.95±6.67治后 4.08±2.29**△ 122.9±56.73**△ 1.86±1.06**△ 40.12±5.81**△對照組 58 治前 8.49±3.92 204.9±114.2 6.48±2.79 20.96±6.75治后 7.28±3.06* 152.6±86.5** 3.35±1.38** 31.54±5.22*
2.5 兩組患者毒副作用、并發癥及復發率比較 全部患者均治療6個月,對照組58例出現向心性肥胖34例,痤瘡16例,血壓升高12例,2例出現精神癥狀,9例繼發細菌或病毒感染;治療組60例有22例服藥初期出現上腹不適,惡心等癥狀,繼續服藥可逐漸減輕或消失,3例患者服藥1個月后出現輕度的白細胞下降,但停藥后可恢復,未影響治療進程,少數女性患者出現月經遲至或閉經,停藥后也可恢復。
昆明山海棠片是采用西南地區特有的中藥原料昆明山海棠,經現代制藥工藝加工而成,昆明山海棠為衛茅科植物,又名六方藤,味苦、辛、涼,可祛風、殺蟲、解毒,昆明山海棠片的主要成分有生物堿、內酯、酚酸類及萜類等,實驗研究證明該藥有類似激素及細胞毒性藥物的作用而無其毒副作用的藥理特點,具有良好的抗炎作用,能抑制毛細血管的通透性,改善腎小球微循環,減小滲出,抑制增生,具有較好的免疫抑制作用,但其起效途徑不同于病綜合征繼發的高脂血癥,并通過對血脂的控制和調節達到提高療效、減少復發、改善預后的作用。
目前激素及細胞毒性藥物被公認為是治療腎病綜合征的有效藥物,但長期大劑量的激素及細胞毒性藥物治療可導致許多不良反應及并發癥。有研究證明該類藥物可加重蛋白尿、影響腎血液動力學、促進腎小球硬化及腎功能減損[4],更有部分患者對激素治療無效或激素依賴或反復發作而成難治性腎病綜合征,其效果及預后更差。昆明山海棠片能明顯消除蛋白尿,改善血脂代謝及腎功能、升高血漿白蛋白,在臨床上有著廣闊的應用前景。
[1]王海燕主編.腎臟病學(第2版)[M].北京:人民衛生出版社,1998:556-556.
[2]王海燕,鄭法雷,劉玉春等.原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要[J].中華內科雜志,1993,32(2):131-134.
[3]錢桐蓀主編.腎臟病學(第2版)[M].南京:江蘇科學技術出版社,1990:329-331.
[4]崔世維,邵亞男,錢桐蓀.激素治療難治性腎病綜合征對蛋白尿及腎臟高灌狀態的加重作用[J].中華腎臟病雜志,1994:10(3):215-217.