銅綠假單胞菌對14種抗菌藥物的多重耐藥分析

牛文娟

（鄭州市金水區總醫院檢驗科，河南鄭州 450003）

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）屬革蘭陰性桿菌，假單胞菌屬，常定植入呼吸道等表面，是醫院感染的重要致病菌，為條件致病菌。當機體免疫力低下時，可引起多種感染。由于銅綠假單胞菌對多種抗生素耐藥，給臨床治療造成極大困難。

近年來，隨著廣譜頭孢菌素類抗生素、碳青霉烯類抗生素等在臨床上大量使用，銅綠假單胞菌對臨床常用抗生素靈敏度不斷下降，尤其是對碳青霉烯類抗生素的耐藥逐漸上升，嚴重威脅臨床的抗感染治療。為此筆者調查了近一年來我院臨床分離的銅綠假單胞菌對14種抗菌藥物的耐藥率。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

我院2008年6月～2009年6月各科室送來的痰液、灌洗液、膿液、尿液、傷口分泌物、血液等標本分離的銅綠假單胞菌。

1.2 藥敏紙片

阿米卡星、慶大霉素、哌拉西林、頭孢他啶、環丙沙星、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南、頭孢哌酮、亞胺培南、美羅培南、替卡西林、磷霉素為英國OXOID公司產品。

1.3 培養基

Mueller Hinton瓊脂為杭州天和微生物試劑廠產品。

1.4 藥敏方法

采用Kirby-Bauer紙片瓊脂擴散法測定菌株對14種抗菌藥物的抑菌環直徑，并按CLSI2009年規定判讀結果。

1.5 質控菌

用標準質控菌株銅綠假單胞菌ATCC27853作為藥敏試驗質控菌。

2 結果

14 種抗菌藥物對銅綠假單胞菌的抗菌活性見表1。

3 討論

銅綠假單胞菌廣泛分布于自然界，尤其是水和潮濕地帶，該菌對抗菌藥物有自然抵抗力，因此是醫院內感染的主要病原菌之一，特別是較虛弱的患者，長期臥床，各種醫療器械受檢者，呼吸機使用，氣管切開，尿道插管，血管內導管更為易感。其他如燒傷、壓瘡、潰瘍繼發感染、神經外科術后、肺部感染和敗血癥。分離自無菌部位的銅綠假單胞菌被認為是有意義的病原菌。來自有正常菌叢部位的分離菌株，若有明顯的臨床癥狀，如毛囊炎、外耳炎，則有臨床意義。呼吸道分離的黏液性銅綠假單胞菌，提示肺囊性纖維化。來自血液、無菌體液的假單胞菌，大多有臨床意義。我院近一年來的細菌培養分離出的銅綠假單胞菌約20%來自呼吸道，其他依次是傷口、泌尿道和血液等。

表1 銅綠假單胞菌對14種抗菌藥物的藥敏結果

銅綠假單胞菌對抗假單胞菌青霉素類（哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦）、氨基糖苷類（阿米卡星）、環丙沙星、頭孢吡肟、頭孢他啶、亞胺培南、美羅培南較敏感。但近年來醫院獲得性銅綠假單胞菌有更高的耐藥性，常常顯示多重耐藥。耐藥也可在抗生素治療過程中發生。對抗生素的耐藥機制主要條件有天然、突變和獲得性，表現在抗生素滅活酶的產生；膜通透性的改變；激活外排泵；青霉素結合靶位的改變。臨床標本分離的銅綠假單胞菌對多種β-內酰胺類抗生素呈現固有的耐藥性，長期以來將這種耐藥性歸結為該菌具有異常低通透性外膜。現在已認識到這種耐藥性是由于能量依賴的主動外排系統（MexAB-OprM）和低通透性外膜協同作用的結果，最近有資料顯示，MexAB-OprM系統通過外排可直接介導β-內酰胺類抗生素的耐藥。銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥則是該類抗生素進于細菌的特定膜蛋白通道OprD缺失。抗生素的多重耐藥越來越強，使治療變得十分困難。碳青霉烯類和β-內酰胺類以及加酶抑制劑的抗生素一直認為是治療銅綠假單胞菌感染的可靠藥物，現在耐藥性也在逐步上升。銅綠假單胞菌的多重耐藥與自身的耐藥機制有關，膜孔蛋白的缺失、結合靶位的改變、外排泵的激活及外膜通透性的降低是銅綠假單胞菌產生耐藥的主要原因。

總之，我院分離的銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗生素的高度耐藥是一個很危險的信號，所以對銅綠假單胞菌的治療必須根據實驗室的藥敏結果選用，對指導臨床合理使用抗生素、延緩細菌耐藥率產生及流行、采取和制定有效的感染控制措施有著非常重要的意義。

[1]陸鳳翔,楊玉.臨床實用藥物手冊[M].南京:江蘇科學技術出版社,2008:10.

[2]侯連兵,楊莉.簡明臨床藥物手冊[M].北京:人民軍醫出版社,2008:8.

[3]孫淑娟,襲燕.抗菌藥物治療學[M].北京:人民衛生出版社,2008:7.

[4]倪語星,洪秀華.細菌耐藥性監測與抗感染治療[M].北京:人民軍醫出版社,2004:4.

[5]彭六保.臨床抗菌藥物實用指南[M].長沙:湖南科學技術出版社,2009:1.

[6]吉木斯.銅綠假單胞菌耐藥性分析[J].中國當代醫藥,2008,15(23):116.