低分子肝素對慢性阻塞性肺病急性加重患者D-二聚體水平的影響

陳 俊,邱玉英,張玉林

(1.江蘇省老年醫院,江蘇南京,210024;2.江蘇省南京市鼓樓醫院,江蘇南京,210008)

慢性阻塞性肺疾病由于長期缺氧引起紅細胞增多,血液粘滯度增高,血管內皮細胞損傷,易引起深靜脈血栓形成及肺栓塞的發生[1]。D-二聚體是膠聯纖維蛋白降解產物的特異性分子標志物,檢測D-二聚體已成為判斷血栓形成危險性直接而實用的方法。本文旨在觀察低分子肝素對慢性阻塞性肺病急性加重患者D-二聚體水平的影響,以評估低分子肝素在慢性阻塞性肺病急性加重患者的臨床應用價值及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選研究對象全部符合我國2007年COPD診治指南標準和分級[2]。D-二聚體檢測方法采用ELISA法,陽性判斷標準>500 μ g/L。選擇江蘇省老年醫院及江蘇省南京市鼓樓醫院呼吸科2005年01月～2008年10月住院的慢性阻塞性肺病急性加重的患者 60例,年齡60～85歲,其中男性42例,女性18例。將60例患者隨機分為治療組和對照組。治療組34例,男24例,女10例,年齡(73.1±5.1)歲,COPD患病時間(11.5±5.1)年,FEV1(0.79±4.2)L,FEV1/FVC(63.4±8.0);對照組26例,男18例,女8例,年齡(72.5±4.6)歲,COPD患病時間(12.8±3.4)年,FEV1(0.81±0.3)L,FEV1/FVC(61.2±9.6)。2組一般情況相似,具有可比性。

1.2 治療方法

對照組的治療包括抗生素、支氣管擴張劑,經鼻導管持續低流量吸氧,無創雙水平正壓通氣等,治療組加用皮下注射低分子肝素5000 U,2次/d,療程1周。

2 結 果

治療組與對照組比較,在臨床癥狀的改善、D-二聚體水平方面,差異有統計學意義(P<0.05),抗凝相關并發癥比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 應用低分子肝素治療的比較

3 討 論

AECOPD患者由于缺氧,二氧化碳儲留引起紅細胞增多,血液粘稠,血流緩慢,易形成血栓性疾病,另AECOPD的發生被認為是與炎癥反應有關,炎性細胞浸潤,炎癥介質如白三烯B1、白介素6、腫癌壞死因子(TNF)、內皮素(ET)等升高[3],多種炎癥因子如TNF和IL-6可激活凝血系統,同時抑制纖維蛋白降解,破壞凝血機制的平衡,且疾病嚴重度,器官衰竭,死亡率均與這些因子血清水平有關[4],D-二聚體作為纖維蛋白的特異性降解產物,是體內高凝狀態和繼發性纖溶亢進的標志物之一[5],有研究表明,在AECOPD的患者中,D-二聚體水平均高于正常,且病情越重,D-二聚體水平越高,其可能原因:①AECOPD患者缺氧導致內皮受損,組織型纖溶酶原激活物(t-PA)分泌增加,纖溶酶生成增加;②AECOPD患者經長時間凝血激活,造成凝血因子慢性消耗如纖維蛋白溶解亢進[6]。

肝素是一種粘多糖的碳酸酶,有很強的抗凝血作用,對凝血酶誘導的血小板聚集粘附和釋放有抑制作用,還可以保護血管內皮,減少紅細胞粘附,防止血小板聚集,降低血粘度,改善微循環。低分子肝素平均分子量為4000～6000的硫酸氨基葡聚糖,與普通肝素相比,抗-Xa和抗-Ⅱa活性的比例增強,不易被血小板第Ⅳ因子滅活,很少與血漿蛋白結合,生物利用度高[7],是普通肝素的24倍,且對血小板功能的抑制作用比較少,而且血管通透性減低,輕中度出血事件明顯少于普通肝素[8],這些特征使得低分子肝素能每天使用1～2次而無需實驗室監測[9]。

本文中對34例AECOPD患者在常規治療的基礎上加用低分子肝素,并于常規治療組比較,發現低分子肝素能明顯降低患者D-二聚體水平,同時患者癥狀的改善更明顯,提示低分子肝素對AECOPD患者血栓前狀態有明顯改善作用,有利于抗生素、解痙平喘等藥物發揮作用,增強臨床療效。

本文34例應用低分子肝素的患者均未出現出血、凝血功能障礙等副作用,故對于AECOPD患者常規治療的基礎上加用低分子肝素可明顯改善臨床癥狀,降低D-二聚體水平,改善血栓前狀態,且副作用少,使用方便、安全。

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