小劑量尿激酶聯合奧扎格雷鈉在老年急性冠脈綜合征患者中的應用

林麗軍 周圣華

(1.山東黃河醫院 山東 濟南 250032; 2.解放軍總醫院 北京 100853)

老年急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)患者的冠脈病變多復雜,且大多合并嚴重的肺部疾病、腎功能不全等疾病,往往不能耐受血運重建治療。本研究采用小劑量尿激酶聯合奧扎格雷鈉在老年急性冠脈綜合征患者中的應用,探討該治療方案在老年急性冠脈綜合征患者中的安全性及有效性,為廣大的中小醫院治療老年急性冠脈綜合征患者提供一種簡單易行且療效確切的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月至2009年5月連續在本院住院的老年急性冠脈綜合征患者40例,其中男性29例,女性11例,年齡65～85歲之間,平均年齡68歲,隨機分為對照組和試驗組。試驗組20例,男14例,女6例,平均年齡67歲,其中吸煙12例,高脂血癥患者11例,高血壓患者10例,糖尿病患者4例,不穩定型心絞痛14例,非ST段抬高的心肌梗死6例。對照組20例,男15例,女5例,平均年齡69歲,其中吸煙13例,高脂血癥患者10例,高血壓患者14例,糖尿病患者5例,不穩定型心絞痛154例,非ST段抬高的心肌梗死5例。2組臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選和排除標準

入選標準:年齡≥65歲,經心電圖、心臟超聲及心肌血清學指標明確的ACS患者。排除標準:(1)急性ST段抬高心肌梗死。(2)心功能不全且LVEF＜50%。(3)半年內有腦出血病史。(4)活動性消化系統潰瘍或出血。(5)惡性腫瘤。(6)嚴重肝腎功能損傷。

1.3 用藥方法

對照組給予阿司匹林腸溶緩釋片、硝酸酯類、ACEI類藥物、β受體阻滯劑、他汀類藥物等治療,試驗組在常規藥物的基礎上聯合尿激酶(北京賽勝藥業有限公司,批號200709183)和奧扎格雷鈉(蘇州二葉制藥有限公司,批號080601)。尿激酶20萬單位,溶于生理鹽水250mL中靜脈滴注,1次/d,15d為1個療程。奧扎格雷鈉注射液80mg,溶于生理鹽水250mL中靜脈滴注,1次/d,15d為1個療程。觀察指標:2組患者心絞痛發作的頻率、持續的時間、發作程度;心電圖ST段壓低的程度;監測出凝血時間及血常規變化;出血傾向及出血并發癥。

1.4 療效評定標準

顯效:治療后心電圖ST段恢復等電位線、T波直立,達到正常心電圖標準;或治療后心絞痛發作消失或發作次數減少80%以上,心絞痛分級按1972年加拿大心血管協會對勞力性心絞痛制訂的分級標準方案,改善2級或2級以上。有效:治療后心電圖與治療前相比ST段改善,接近等電位線的50%以上,或T波直立、低平;或心絞痛發作次數減少50%～80%,心絞痛改善1級。無效:治療后心電圖與治療前相比ST段及T波無明顯變化;或心絞痛發作次數減少不到50%,心絞痛程度無明顯改善。

1.5 計數資料用例數、百分數表示

計數資料和率的比較用χ2檢驗,以(P＜0.05)為差異有統計學意義,P＜0.01為差異有非常顯著意義。

2 結果

2組患者治療后心絞痛發作的頻率及持續的時間較治療前相比明顯減少(縮短)。與對照組相比,試驗組治療后心絞痛癥狀緩解更明顯(P＜0.05)。根據心電圖評定結果,與對照組相比,試驗組治療后顯效率明顯高于對照組(P＜0.05),而無效率明顯低于對照組(P＜0.05)。2組患者治療后無論是心電圖評定還是心絞痛緩解評定有效率均無明顯差異(P＞0.05)。2組患者治療期間均無出血并發癥的發生,無藥物過敏等不良事件的發生(表1)。

表1 2組治療后療效評定的比較[例(%)]

3 討論

急性冠脈綜合征(ACS)是一組嚴重的冠脈病變導致的臨床癥候群,其發病率高、危害大。目前治療策略是在進行危險分層后采取合適的治療方案。何種治療方式最佳,除根據患者的危險分層結果外,還依賴于患者的就醫條件及經濟條件等。對于ACS患者,在藥物治療的基礎上早期行有效的血運重建能挽救缺血心肌,改善患者的預后。然而部分患者因經濟原因或其它條件限制失去血運重建的機會。對此類患者,藥物治療顯得尤為重要。

奧扎格雷鈉為血栓烷合酶抑制劑,能阻礙前列腺素H2生成血栓烷A2,促使血小板所衍生的前列腺素H2轉向內皮細胞,從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常,抑制血小板的聚集和擴張血管作用[1]。研究表明奧扎格雷鈉能改善腦梗死的臨床癥狀[2]。本研究采用長期使用小劑量尿激酶的方法治療老年ACS患者,明顯緩解心絞痛癥狀,且心電圖ST段改善顯著,在不增加出血風險的前提下可溶解微血栓,增加冠狀動脈功能血管的血流,改善心肌細胞血液灌注。另外,奧扎格雷鈉和尿激酶的主要副作用均是出血,本研究結果表明,只要掌握好適應證,規范用藥,兩藥合用并沒有增加出血的風險。總之,本研究在常規藥物治療的前提下,利用小劑量尿激酶的溶栓作用并聯合奧扎格雷鈉的抗栓作用,兩藥合用能有效降低血粘度、抑制血小板聚集、溶解微血栓,增加冠狀動脈血流、改善心肌微循環,使部分“冬眠”或“鈍抑”心肌恢復心肌功能,增加心肌收縮力,提高心肌收縮舒張功能。兩者聯用并沒有增加出血的風險及藥物不良反應的事件,在老年急性冠脈綜合征患者中的使用是安全有效的。

[1]顏志欽,黃歡捷,林靜,等.奧扎格雷對急性腦梗死患者血漿高敏C-反應蛋白和血小板聚集率的影響[J].浙江實用醫學,2009,14(1):5～6.

[2]王啟斌.奧扎格雷鈉治療冠心病不穩定型心絞痛的療效觀察[J].現代醫藥衛生,2009,25(7):1019～1020.