雙醋瑞因膠囊治療骨性關節炎的臨床研究

黃云臺 王露 杜明瑞 買文曉

(1.河南中醫學院第一附屬醫院風濕科 河南 鄭州 450000; 2.河南中醫學院2007級研究生 河南 鄭州 450003)

骨性關節炎(osteoarthritis,OA)是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節病。本病在中年以后多發。國內的初步調查顯示,骨性關節炎的總患病率為15%,40歲人群的患病率為10%～17%,60歲以上則達50%。而在75歲以上人群中,80%患有骨性關節炎[1]。臨床上以關節腫痛、骨質增生及活動受限最為常見。80%的骨性關節炎患者活動受限,25%骨性關節炎患者不能自主完成主要日常活動,給家庭和社會帶來沉重的負擔[2]。OA目前的治療方法很少,并且缺乏特異性的治療藥物。國外的基礎和臨床研究表明能夠抑制白細胞介素-1(IL-1)的雙醋瑞因能夠很好改善OA的癥狀和抑制OA的發展,因此我們對雙醋瑞因和美洛昔康治療OA進行比較,先評價其療效如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入選標準 2008～2009年間在我院風濕專科就診的OA患者60例,年齡在50～75歲的男性或女性。全部符合美國風濕病學會1995年修訂的分類診斷標準。

排除標準(1)各種繼發性OA和其他類型的關節炎。(2)試驗前開始6個月內進行過關節腔內治療。(3)各種胃腸道疾病。肝腎功能異常者。(4)其他影響治療和評價的疾病。

1.2 治療方法

治療組服用雙醋瑞因膠囊,每次50mg,每日2次,早晚飯后服。對照組服用美洛昔康片,每次7.5mg,每日2次,早晚飯后服。均連續服用3個月,分別在治療前后檢測受試者的各項觀察指標,并記錄不良反應。

表1 治療前后2組療效指標變化的比較()

表1 治療前后2組療效指標變化的比較()

表2 2組治療后的比較()

表2 2組治療后的比較()

1.3 觀察指標

本研究設定4項療效指標:(1)20米步行疼痛積分;(2)關節觸痛;(3)經SF-36問卷反映的一般健康狀況;(4)關節腫脹積分。

20米步行疼痛和關節疼痛:均采用視覺模擬疼痛程度標尺法(VAS法,0～100mm)[3]進行評估,此方法在國外普遍采用,敏感性和準確性較高。用VAS測定疼痛,通常用一個100點的標尺組成(100mm長線,分10格,每格10mm長),在線的左端標記著“無痛”,右端標記著“最痛”。告訴病人,用在100mm長的線上,做標記的方法,來表明自覺疼痛的程度。疼痛的強度,可用“100”表示最痛;而“0”表示一點不痛。

1.4 安全性評價

記錄受試者所有的局部及全身不良事件。在治療前、治療后1個月及治療結束時收集受試者的血、尿標本,進行安全性分析。

1.5 統計學處理

數據處理和統計學評估,運用SPSS 11.0版軟件完成。組內采用配對t檢驗,組間采用χ2檢驗以及秩和檢驗。P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 完成試驗情況

臨床研究共入組60例患者,試驗組30例,男性2例,女性28例,年齡47～71歲;對照組30例,男性2例,女性28例,年齡44～72歲。共有54例患者堅持服用藥品3個月,對其服藥后的療效及不良事件均有記載,可作為有效病例進行療效和安全性分析,其中試驗組28例,隨招租26例。其中試驗組2例,對照組4例病例因各種原因未完成試驗,主要原因為消化系統出現異常。

2.2 療效分析

2.2.1 試驗組和對照組各自用藥前后以及用藥后2組的20米步行痛和關節觸痛比較,分別見表1及表2。

試驗組和對照組2組患者治療后與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.01),說明試驗藥和對照組均能明顯改善20米步行痛及關節疼痛。

試驗組與對照組2組間比較差異有統計學意義(P<0.05),說明雙醋瑞因改善20米步行痛及關節疼痛作用優于美洛昔康。

2.2.2 SF-36健康調查 2組治療后與治療前相比較,患者在軀體功能(RF)、軀體健康所致的角色限制(RP)、軀體疼痛(BP)、總體健康感(GH)、生命活力(VT)、社交功能(SF)、情感問題所致的角色限制(RE)、心理問題(MH)和健康變化自評(HT)的差異均有統計學意義(P<0.05),但2組之間差異無統計學意義,說明試驗藥和對照藥均能改善患者的健康狀況。

2.2.3 關節腫脹積分 試驗組有3例在治療前出現腫脹,對照組有1例在治療前出現腫脹,經治療后均好轉,其后2組均為再出現腫脹病例,2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2.4 不良反應 在治療過程中,總計不良事件發生率在試驗組和對照組分別為13.2%和15.4%,出現可能與試驗藥物相關的不良事件(肯定有關/很可能有關/可能有關/不良事件),即不良反應的比例分別為7.1%和11.5%,試驗組少于對照組,但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。不良反應以胃腸道為主(包括腹瀉、上腹不適、胃燒灼感等),2組間均無嚴重不良事件發生。

3 討論

骨性關節炎是一種常見的關節疾病,且隨著世界人口的老齡化,本病的發病率逐年上升,其造成的關節疼痛和功能障礙,嚴重影響到患者的個體生活質量,同時帶來了嚴重的社會問題和巨大的社會經濟負擔。目前常用的NSAIDs類藥物在抗炎鎮痛的同時抑制前列腺素的生理保護作用,對胃腸道亦有一定的損害,這在骨性關節炎高發的中老年人群中,尤為突出。

雙醋瑞因是治療骨性關節炎的新藥,經研究表明:雙醋瑞因可抑制在骨性關節炎發病機制中參與重要炎癥反應的細胞因子(IL-1、IL-6和TNF-a),從而起到抗炎鎮痛的作用[4]。同時可影響軟骨基質的形成,重塑軟骨結構[5]。在完成了4～6周的雙醋瑞因治療后,療效至少可持續停藥后2～3個月。同時因為其不影響前列腺素的合成,所以胃十二指腸毒性小[6]。一項雙醋瑞因隨機、雙盲雙模擬、平行對照、多中心試驗[7]中,223例膝骨關節炎患者被隨機分配服用雙醋瑞因或雙氯芬酸鈉,經12周治療,2組的20米步行痛和關節觸痛、WOMAC骨關節炎指數等,均較治療前明顯改善;但與雙氯芬酸鈉不同的是,在停藥1個月后,雙醋瑞因仍能持續發揮藥效(P<0.05)。且雙醋瑞因組的不良反應發生率(35.71%)低于雙氯芬酸鈉組(45.05%)。提示雙醋瑞因有較好的療效和安全性。

本試驗結果顯示,經過3個月的治療,患者在20米步行痛、關節觸痛及健康狀況調查表方面,均較治療前明顯改善。且藥物不良反應發生率較低,大部分為輕中度的胃腸道不適,無嚴重不良事件發生,安全系數較高,為治療OA提供了一項新的選擇。

[1]張江林,梁東風,黃烽,等.雙醋瑞因治療疼痛性膝骨關節炎的療效和安全性研究[J].中華風濕病學雜志,2006,12:722～725.

[2]Valkenburg HA.Clinical versus radiological osteoarthritis in the generalpopulation[A].Peyron JG.Epidemiology of Osteoarthritis[M].Paris:Ciba-Geigy,1980:53～58.

[3]赫雙林,田寶斌,王鈴,等.VAS測痛法的臨床初步評估[J].中國醫學科學院學報,1994,5:397～398.

[4]Carney SL.Effect of diacetyl rhein on the development of experimental osteoarthritis.A biochemical investigation [J].Osteoarthritis Cartilage,1996,4:251～261.

[5]Pelletier JP,Yaron M,Haraoui B,et al.Efficacy and safety of diacerein in osteoarthritis of the knee:a double blind, placebo controlled trial[J].Arthritis Rheum,2000,43:2339～2348.

[6]Dougados M,Nguyen M,Berdah L,et al.Evaluation of the structure modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH,a three¨Cyear,placebo controlled trial[J].Arthritis Rheum,2001,44:2539～2547.

[7]唐福林,張奉春,鄭文潔,等.雙醋瑞因治療膝骨關節炎的療效與安全性多中心對照研究[J].中華風濕病學雜志,2005,9:421～424.