頸絡寧薄膜衣片的制備工藝研究

朱深勤，韓 敏（海南醫學院附屬醫院藥劑科，海口市 570102）

頸絡寧薄膜衣片的制備工藝研究

朱深勤＊，韓 敏（海南醫學院附屬醫院藥劑科，海口市 570102）

目的：研究頸絡寧薄膜衣片的制備工藝。方法：以顆粒性狀、粒度分布、休止角、片面光潔度、硬度、崩解時限為指標，單因素法優選片劑處方。結果：按照浸膏粉∶淀粉∶糊精∶微粉硅膠＝16.7∶16∶3∶1的比例混合，以90%的乙醇為潤濕劑，濕法制粒、壓片，包薄膜衣，可制得合格的片劑。結論：本制備方法簡單、實用性強，所得薄膜衣片片重小、崩解快、含水量低、外觀好，質量符合2005年版《中國藥典》片劑制劑通則要求。

頸絡寧薄膜衣片；制備工藝；研究

頸絡寧片由葛根、廣地龍等藥物組成，是一種治療頸椎病的理想中藥制劑，具有益氣升陽、活血通絡之功，尤其對頸型、神經根型和椎動脈型頸椎病療效顯著。原制劑為半浸膏糖衣片，服用量大、崩解困難，難以發揮中醫急癥用藥特點；并且，糖衣片包衣工藝復雜，耗時長，片重大，輔料中含糖量高，易于吸濕產生花斑，影響片劑質量，衛生學指標亦難以控制。為克服制劑上述缺點與不足，在保持處方藥材提取工藝參數不變的前提下，將所有藥材全部提取、濃縮、干燥成干浸膏，加入適量輔料，制粒，壓片，包薄膜衣，制成了符合《中國藥典》制劑通則的片劑。本文主要針對頸絡寧薄膜衣片的處方篩選與成型工藝進行研究。

1 材料

1.1 儀器

YK型搖擺制粒機（成都吉仁達機電工程設備有限公司）；CS101-2AB型電熱鼓風干燥箱（重慶實驗設備廠）；FJ-200型高速分散均質機（上海華巖儀器設備有限公司）；ZP-19型旋轉式壓片機（上海超億制藥機械設備有限公司）；BY300-600型荸薺式包衣機（長沙中南制藥機械廠）；78X-3C型片劑多用測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；歐倫-GB（溫州小倫包衣技術有限公司）；CH-10小型中草藥混合機（湖南中誠制藥機械廠）。

1.2 試藥

淀粉、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂、95%乙醇均為藥用級。

2 方法與結果

2.1 干浸膏粉的制備

將頸絡寧處方藥材按照原工藝提取，提取液減壓濃縮至相對密度為1.10g·mL-1左右的清膏，利用噴霧干燥法干燥（進風溫度為185℃，出風溫度為85℃），得干浸膏粉，密封保存，備用。

2.2 片劑處方的篩選

由于頸絡寧干浸膏吸濕性較強，因此需加入適宜輔料，以降低干浸膏粉的吸濕性而利于片劑成型。

2.2.1 稀釋劑、崩解劑的選擇：淀粉是片劑中的常用輔料，價廉易得，在片劑成型工藝中既可做稀釋劑，又可做崩解劑，并且還可以與其它輔料配合使用，使片劑外觀光潔，崩解度、硬度符合要求。因此，選擇淀粉為本制劑的主要輔料，起稀釋和崩解作用。

2.2.2 潤濕劑的選擇：由于頸絡寧干浸膏吸濕性很強，故需用高濃度的乙醇制粒。取適量干浸膏粉，按干浸膏∶輔料＝1∶1.2的比例加入淀粉，混勻，用不同濃度乙醇制粒。潤濕劑考察結果見表1。

表1 潤濕劑考察結果Tab 1Study results of wetting agents

由表1可知，90%乙醇濃度制粒較為合適。

2.2.3 潤滑劑的選擇：硬脂酸鎂和微粉硅膠為常用的潤滑劑，其常用量分別為0.3%～1.0%、0.5%～1.0%[1]。為考察合適的潤滑劑種類、用量，取適量干浸膏粉，按比例加入淀粉，混勻，90%乙醇制軟材，過20目篩網，45℃左右干燥6h，使含水量在4.0%～5.0%之間，18目篩整粒后，分成5等份，分別加入下列潤滑劑，混勻，以固定漏斗法測量休止角，并在相同條件下壓片，觀察片劑外觀。潤滑劑種類和用量考察結果見表2。

表2 潤滑劑種類和用量考察結果Tab 2 Category and dosages of lubricants

由表2可知，以用量為0.65%或1.00%的硬脂酸鎂作潤滑劑，顆粒流動性較好，但是考慮到薄膜包衣工藝對片面光潔度要求較高，所以選用1.00%硬脂酸鎂為潤滑劑。

2.2.4 黏合劑的選擇：根據上述試驗可知，單純以淀粉為輔料，則所得干顆粒較為松散、可壓性差，片劑硬度較低，且易吸水膨脹，不利于薄膜包衣工藝。因此，尚須加入一定量的黏合劑。而糊精是常用的黏合劑，價格便宜。根據預試驗結果，當輔料中含20%以上糊精時，可壓性、黏合性得以明顯提高，但是隨著糊精含量的增加，所制得的濕顆粒易吸潮、黏結，顆粒干燥后較硬，顏色較深，不易過篩整粒，壓出的片劑硬度較大，色澤不勻。因此，擬加入適量微粉硅膠以降低顆粒引濕性和硬度，并改善可壓性。

在上述輔料種類確定的基礎上，按干浸膏∶輔料＝1∶1.2的比例混合，濕法制粒、壓片。以濕顆粒性狀、干顆粒性狀、粒度分布（20～60目）、休止角、片面光潔度、硬度、崩解時限為指標綜合評價，用單因素輪換法設計如下處方進行優選（潤滑劑用量按干顆粒總質量的百分比計算），結果見表3。

表3 黏合劑種類和用量考察結果Tab 3 Category and dosages of binding agents

由表3可知，取干浸膏粉、淀粉、糊精、微粉硅膠混合均勻，以90%乙醇潤濕制軟材，經過搖擺制粒機壓過20目篩網，45℃左右鼓風干燥6h，使顆粒含水量達4.0%～5.0%，18目篩整粒，加入潤滑劑，混勻，壓片（粒度分布＝20～60目顆粒質量/顆粒總質量×100%）。處方考察結果見表4。

由表4可知，第3、6號處方的各項指標均較佳，但考慮到降低輔料成本及糊精對有效成分含量測定的干擾，故可確定糊精含量較小的第3號處方作為本薄膜衣片的優化處方。即干浸膏∶淀粉∶糊精∶微粉硅膠＝16.7∶16∶3∶1。

2.2.5 顆粒臨界相對濕度的測定：為考察壓片時是否受環境的影響特別是濕度的影響，必須考察干顆粒的吸濕性，即繪制顆粒吸濕平衡曲線。將上述第3號處方顆粒干燥至恒重，置于已恒重的稱量瓶底部，厚約2mm，精確稱量后迅速置于7種不同濕度的干燥器內，打開稱量瓶蓋，于25℃恒溫培養箱中保持72h達到吸濕平衡后精確稱重，計算吸濕百分率，以吸濕百分率為縱坐標，相對濕度為橫坐標作圖。顆粒臨界相對濕度圖見圖1。

表4 處方考察結果Tab 4 Study results of prescriptions

圖1 顆粒臨界相對濕度圖Fig 1Critical relative humidity of granules

由圖1可知，干顆粒的臨界相對濕度為60%，故在顆粒的貯藏和壓片時，車間環境的相對濕度應控制在60%以下.

2.3 薄膜衣片的制備

2.3.1 素片的制備：按“2.2.4”項下處方3的配比，稱取頸絡寧干浸膏粉1666.7g、淀粉1600g、糊精300g、微粉硅膠100g，充分混勻，90%乙醇制成軟材，過20目篩，45℃左右干燥約6h，使含水量達3.0%～5.0%，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂36.7g，混勻，在20℃、60%濕度環境下用ZP-19旋轉式壓片機壓片，隨時檢查片重及硬度，使片劑質量相對保持一致，素片備用。

2.3.2 包衣液的制備：取衣料（歐倫-GB）147g，加入60%乙醇溶液1225mL，充分攪拌后以高速分散均質機處理約1h，使之分散均勻，即得。

2.3.3 包衣：將素片置于包衣鍋中，轉動預熱5min（25r·min-1），同時通入熱風，使片芯溫度升到45℃左右，開啟空壓機，用噴槍以較小的速度噴入包衣液，待片劑表面附上一層較為完整的衣料之后，則加大噴液速度，其間時常測量溫度，不要使溫度升得太高，待到片重增加到4%時，停止噴液，包衣鍋保持轉動，以45℃左右熱風吹20min，換吹冷風至片溫降至常溫，起鍋包裝，密封，即得。

2.3.4 質量檢查：按2005年版《中國藥典》片劑制劑通則檢查方法對薄膜衣片的外觀、片重差異、含水量、脆碎度、硬度、崩解度進行檢查，并與原半浸膏糖衣片作對比。薄膜衣片質量檢查結果見表5。

表5 薄膜衣片質量檢查結果Tab 5 Quality inspection on film-coated tablets

由表5可知，所制備的薄膜包衣片相應指標符合《中國藥典》規定；與原半浸膏糖衣片比較，物理指標更優，具有崩解快、含水量低的特點。

3 討論

頸絡寧片干顆粒吸濕性很強，故控制好干顆粒的含水量和片劑制備環境溫度、濕度是本制劑成敗的關鍵。顆粒含水量低，則片劑硬度不夠，易產生“裂片”、“松片”；含水量高，則部分顆粒吸潮液化，產生“麻片”，且壓片時容易黏沖。故顆粒干燥后須密閉保存，以免吸潮。

本研究表明，選用淀粉︰糊精︰微粉硅膠（16∶3∶1）的混合輔料濕法制粒，改善了顆粒的可壓性，加入糊精可增加顆粒的黏合性，而微粉硅膠又可改善顆粒的吸濕性與流動性。

頸絡寧片薄膜包衣液的配制未選用水為溶劑，主要是因為全水包衣液雖具有衣料配制簡單、節約成本、安全性高等優點，但是由于全水包衣技術對中藥片芯質量要求很高，目前大多數中藥片劑還不適合這種包衣方法。考慮到本片劑吸濕性較強，在包衣過程中易吸水而發生裂片，故選用乙醇包衣。結果表明，60%乙醇作溶劑，衣料溶解性能良好，片芯不易吸濕，未出現裂片現象，所制得頸絡寧片質量穩定。

頸絡寧薄膜衣片包衣工藝是在普通荸薺式包衣鍋中進行的，對包衣設備要求不高。為了使素片在鍋中翻滾自如，需要在包衣鍋內壁適當貼上幾條醫用橡皮膏，以增加鍋內壁的摩擦力。包衣鍋需配備可調溫的熱風管；包衣室需開啟通風櫥，使用防爆設施。如使用高效包衣機進行薄膜包衣則更易操作。

[1] 侯世祥，徐蓮英主編.中藥制劑工藝技術解析[M].北京：人民衛生出版社，2003：159、425.

[2] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（一部）[S].2005年版.北京：化學工業出版社，2005：附錄62.

Study the Preparation of Jingluoning Film-coated Tablets

ZHU Shen-qin，HAN Min（Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，China）

OBJECTIVE：To study the preparation of Jingluoning film-coated tablets.METHODS：The preparation of Jingluoning film-coated tablets was optimize by single factor method with granule characteristics，distribution of particle size，angle of repose，surface finish，rigidity and disintegration time limit as index.RESULTS：The optimal preparation method was as follows：the weight proportion of dry extraction to starch，dextrin and silica powder was 16.7∶16∶3∶1；the wetting agent was 90%alcohol；qualified tablets were prepared through wet granulation，tablet compressing and film coating.CONCLUSION：The preparation method is simple and practical.Prepared tablets were characterized with light weight，fast disintegration，low moisture content and good appearance and their quality is in line with the tablet general requirements stated in Chinese Pharmacopoeia（2005edition）.

Jingluoning film-coated tablets；Preparation；Study

R283；R284

A

1001-0408（2010）15-1378-03

2009-05-14

2009-10-27）