血清脂聯(lián)素水平與冠心病患者冠脈病變穩(wěn)定性及狹窄程度的相關(guān)性分析

寧 彬,馬 震,辛國(guó)勇,張雷雨

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病目前被公認(rèn)為一種慢性炎癥性疾病,在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上產(chǎn)生粥樣斑塊,并引起管腔狹窄甚至閉塞的病理生理過(guò)程。已知的和未知的多種危險(xiǎn)因素參與該疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。內(nèi)皮功能損傷、平滑肌細(xì)胞增殖、血小板激活聚集以及血栓形成是其主要機(jī)制,其中炎性反應(yīng)貫穿整個(gè)過(guò)程[1]。脂聯(lián)素(APN)是由脂肪細(xì)胞合成和分泌的一種特異性蛋白因子,近來(lái)研究顯示脂聯(lián)素具有調(diào)節(jié)能量代謝、改善胰島素抵抗、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎等多種作用[2-4]。本研究通過(guò)測(cè)定穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者的血清脂聯(lián)素水平和冠脈造影顯示的狹窄程度,探討血清脂聯(lián)素水平和冠脈病變的穩(wěn)定性和狹窄程度的相關(guān)性及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年1月—2009年6月心內(nèi)科住院的冠心病患者164例,其中不穩(wěn)定型心絞痛94例和慢性穩(wěn)定型心絞痛70例。除外嚴(yán)重肝腎疾病、急慢性感染和惡性腫瘤患者。根據(jù)冠脈造影結(jié)果對(duì)冠脈狹窄程度及部位進(jìn)行記分。

不穩(wěn)定型心絞痛診斷依據(jù):靜息時(shí)或輕微勞力心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間≥20 min,24 h內(nèi)發(fā)作≥1次;發(fā)作時(shí)伴有心電圖至少相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)缺血型可逆性ST段抬高或壓低≥1 mm,疼痛緩解后心電圖恢復(fù)至發(fā)作前狀態(tài),且無(wú)新的Q波出現(xiàn);梗死后1個(gè)月內(nèi)心絞痛;心肌酶肌酸激酶(CK)或肌酸激酶同工酶(CK-MB)≤2倍正常上限值。穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn):均有典型的勞力誘發(fā)心絞痛,經(jīng)休息可緩解。所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%。

1.2 標(biāo)本采集 詳細(xì)記錄所有入選患者年齡、性別、血壓、血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、ANP、吸煙史、冠心病家族史等資料。并于冠脈造影時(shí)經(jīng)鞘管采取動(dòng)脈血,加入抗凝劑30min內(nèi)3000 r/min離心,去上清液留血清標(biāo)本,置入-80℃冰箱保存。采用ELISA法測(cè)定血清APN水平。

1.3 冠脈造影及狹窄程度和積分計(jì)算 所有患者均采用Judkins法行選擇性冠狀動(dòng)脈造影多體位投照。患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度采用Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]:狹窄程度以最嚴(yán)重處為標(biāo)準(zhǔn),狹窄直徑≤25%記1分,25%～50%記2分,50%～75%記4分,75%～90%記8分,90%～99%記16分,100%記 32分;根據(jù)心肌缺血范圍,左主干×5,前降支近段×2.5,前降支中段×1.5,前降支遠(yuǎn)段×1,回旋支近段×2.5,回旋支遠(yuǎn)段、右冠狀動(dòng)脈、第1對(duì)角支、第2對(duì)角支和左室后支均×1,其余×0.5。Gensini積分=冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度×病變的位置之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(x ±s)。采用U檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。脂聯(lián)素水平和相關(guān)因素的相關(guān)性比較用直線相關(guān)分析。多元線性回歸和Logistic回歸對(duì)主要影響因素進(jìn)行預(yù)測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床資料比較 穩(wěn)定型心絞痛組患者血清APN水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組患者(P＜0.05),Gensini積分低于穩(wěn)定型心絞痛組(P＜0.05)。年齡、性別、高血壓、吸煙史、家族史和體重指數(shù)兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較(x ±s)

2.2 血清脂聯(lián)素水平與各臨床因素之間的相關(guān)性 脂聯(lián)素水平和Gensini積分(r=-0.814,P＜0.05),LDL-C(r=-0.378,P＜0.05)、糖尿病(r=-0.378,P＜0.05)呈負(fù)相關(guān),與年齡、性別、三酰甘油、總膽固醇、體重指數(shù)無(wú)明顯相關(guān)。

以不穩(wěn)定型心絞痛為因變量,年齡、APN、TG、TC、HDL-C、LDL-C、原發(fā)性高血壓、糖尿病、家族史及吸煙等作為自變量,進(jìn)行多元Logistic逐步回歸分析,發(fā)現(xiàn)最后進(jìn)入模型的變量為APN和LDL-C,APN對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛的危險(xiǎn)性比值(OR)為3.267(95%可信區(qū)間1.184～5.254,P=0.001);LDL-C對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛的危險(xiǎn)性比值(OR)為2.472(95%可信區(qū)間1.164～4.351,P=0.006)。

以冠脈狹窄 Genisi積分為因變量,年齡、APN、TG、TC、HDL-C、LDL-C、原發(fā)性高血壓、糖尿病、家族史及吸煙等作為自變量,進(jìn)行多元逐步回歸分析,發(fā)現(xiàn)進(jìn)入模型的變量為APN(偏回歸系數(shù)0.486,P=0.006)以及糖尿病(偏回歸系數(shù)0.142,P=0.036)。

3 討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展是由于各種炎性因子的刺激導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損、炎性因子的聚集、平滑肌過(guò)度增殖及血栓的形成。

脂聯(lián)素是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎作用。當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí),脂聯(lián)素通過(guò)與血管壁內(nèi)膜下膠原相互作用,在動(dòng)脈內(nèi)膜受損處聚集[6]。脂聯(lián)素抑制腫瘤壞死因子介導(dǎo)的單核細(xì)胞聚集及內(nèi)皮細(xì)胞-白細(xì)胞黏附因子及血管細(xì)胞黏附因子、細(xì)胞間黏附因子的表達(dá)[7];通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞吞噬受體的表達(dá)從而抑制炎性細(xì)胞聚集[8]。平滑肌細(xì)胞的局部聚集增殖是動(dòng)脈粥樣硬化的重要過(guò)程。脂聯(lián)素可抑制受損血管壁內(nèi)皮細(xì)胞多種生長(zhǎng)因子的分泌,從而抑制平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移[9];抑制血小板聚集是防止血栓性事件的關(guān)鍵步驟。脂聯(lián)素能夠減少黏附因子的表達(dá),抑制血小板黏附于損傷動(dòng)脈血管壁,而且脂聯(lián)素能夠抑制血小板之間的相互聚集,從而減少血栓性事件的發(fā)生[10]。

本研究結(jié)果顯示,穩(wěn)定型心絞痛組患者血清脂聯(lián)素水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組患者。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果判定冠脈狹窄程度的Genisi記分系統(tǒng)和血清脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān),隨著狹窄程度的加重,血清脂聯(lián)素水平下降;以不穩(wěn)定型心絞痛為因變量,包括脂聯(lián)素在內(nèi)的臨床多種冠心病危險(xiǎn)因素為自變量,進(jìn)行多元Logistic逐步回歸分析,發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素為冠脈不穩(wěn)定的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。低脂聯(lián)素血癥既能導(dǎo)致冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定,又可使狹窄程度進(jìn)一步加重。

本研究顯示冠心病患者中血清脂聯(lián)素水平和冠脈病變的不穩(wěn)定性和Genisi記分有很好的相關(guān)性;血清脂聯(lián)素水平與冠心病的進(jìn)程密切相關(guān),其有可能成為冠心病危險(xiǎn)性的評(píng)估因素。通過(guò)藥物干預(yù)提高血清脂聯(lián)素濃度可能成為一種新的冠心病治療方法。

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