原發胰腺的結外邊緣區黏膜相關B細胞淋巴瘤一例并文獻復習

李百周 楊文濤 許越香 陸洪芬 周曉燕 施達仁

原發胰腺的結外邊緣區黏膜相關B細胞淋巴瘤一例并文獻復習

李百周 楊文濤 許越香 陸洪芬 周曉燕 施達仁

原發胰腺的淋巴瘤(primary pancreatic lymphoma, PPL)是非常罕見的胰腺腫瘤，結外邊緣區黏膜相關B細胞淋巴瘤(extranodal marginal zone B cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue, MALT)盡管可以發生在任何結外部位，但截止目前，國內外僅有1例發生在胰腺[1]，且沒有任何病理描述。本文報道1例胰腺原發的MALT，并復習文獻，供臨床和病理醫師參考。

一、材料和方法

1．病例資料：患者男，42歲，體檢時B超和MRI發現胰腺體尾部占位性病變，考慮為胰腺來源低度惡性腫瘤，淋巴瘤待排除而入復旦大學附屬腫瘤醫院。患者自覺無任何不適，也無任何腫瘤病史。體檢和其他實驗室檢查均未見異常。隨后行剖腹探查，術中見胰腺體尾部大小約6 cm×5 cm×4 cm腫塊，質地硬，與周圍組織有輕度粘連，腹腔內未見其他異常及腫大淋巴結，隨將胰腺體尾和腫瘤完全切除。

2．方法：常規HE染色觀察腫瘤的病理形態特點；采用免疫組化EnVision二步法檢測腫瘤LCA、CD79、CD20、CD43、BCL-2、BCL10、CD10、CD23、cyclinD1、CD5、CD68、CD21、CD35、廣譜CK、Ki-67；參考文獻[2]的方法檢測Ig基因重排；參考文獻[3]，采用熒光原位雜交檢測染色體易位，探針包括API2-MALT1雙色融合易位探針、MALT1雙色分離重排探針、IgH雙色分離重排探針和BCL10分離探針。

二、結果

1．腫瘤病理特征：大體見胰腺實質內實性腫塊，質地均勻，無包膜，灰白色，硬度中等。胰腺周圍見1枚直徑0.8 cm的淋巴結。鏡下見腫瘤內以單核樣B細胞MBC為主，混雜部分中心細胞樣CCL細胞、漿樣淋巴細胞和漿細胞，漿細胞核內包涵體易見，也有散在轉化性大細胞(圖1、2)。腫瘤與正常胰腺組織間有分界但無包膜及明顯纖維分隔，淋巴上皮病變LEL不明顯。腫瘤邊緣向胰腺外脂肪結締組織浸潤，呈彌漫-結節狀分布(圖3、4)，并可見腫瘤組織侵犯神經、血管、呈單行列兵樣排列。腫瘤組織間有纖細或粗大的膠原組織增生。

胰腺周圍淋巴結呈反應性增生，未見腫瘤轉移。

2．腫瘤免疫表型：腫瘤細胞LCA+、CD79+、CD20+(圖5)、CD43+(圖6)、BCL-2+、BCL10-、CD10-、CD23-、cyclin D1-，瘤組織內散在的T細胞CD3+、CD5+，組織細胞CD68+，CD21顯示腫瘤內多個萎縮的濾泡結構(圖7)，CD35-、廣譜CK顯示胰腺組織陽性，無明確LEL，Ki-67顯示增生細胞lt;5%，并且主要集中在淋巴濾泡的生發中心內(圖8)。

3．IgH基因重排：FR2+，FR3A-。

4．染色體檢查：均未發現目前在MALT淋巴瘤中報道的t(11;18)、t(1;14)和t(14;18)等染色體易位。

5．術后隨訪：患者術后接受了3個療程的化療(COP方案，環磷酰氨+長春新堿+潑尼松)，未接受放療，術后36個月復查CT及B超均未見異常。

討論PPL是臨床極為罕見的疾病，文獻報道約占結外非霍奇金淋巴瘤NHL的1%，僅占胰腺惡性腫瘤的0.7%[4]。Battula等[5]在PubMed上搜索1951年至2005年文獻報道的89例涉及胰腺的NHL中，僅40例(45%)代表了真正的PPL。Dawson等[6]制定了診斷PPL的幾點原則：(1) 體檢沒有淺表淋巴結腫大，在胸片中無縱隔或腹膜后淋巴結腫大；(2) 外周血白細胞計數正常；(3) 腫塊主要位于胰腺內，而淋巴結累及僅局限于胰腺周圍區域；(4) 無肝臟和脾臟累及。

圖1胰腺組織內浸潤的淋巴瘤組織，主要細胞為單核細胞樣B細胞和小淋巴細胞樣細胞(HE ×100)；圖2腫瘤組織呈結節狀分布，結節間有膠原組織增生(HE ×40)；圖3腫瘤組織內的MBC(左側)和散在的CCL細胞(右側)(HE ×200)；圖4腫瘤內的漿樣淋巴細胞和漿細胞，并可見漿細胞核內的Dutcher小體，還有散在轉化的大細胞(HE ×400)；圖5免疫組化CD20染色，腫瘤細胞膜彌漫陽性，右上方見腫瘤組織緊密圍繞在神經周圍(EnVision ×200)；圖6免疫組化CD43染色，腫瘤細胞膜彌漫陽性(EnVision ×200)；圖7免疫組化CD21染色，淋巴組織中有萎縮的淋巴濾泡存在(EnVision ×200)；圖8免疫組化Ki-67染色，淋巴組織中增殖活性很低，而主要增生細胞集中在淋巴濾泡生發中心內(EnVision ×100)。

PPL以男性顯著多發，男女比例為7∶1，年齡35～75歲，平均年齡55歲[7]。腫瘤主要發生在胰頭部，因此在臨床表現上與胰頭癌非常類似，常表現為腹痛、腹部包塊，并可造成阻塞性黃疸。影像學檢查呈均質腫塊，與胰腺癌稍不同。

PPL的病理類型以B細胞淋巴瘤為主，以彌漫大B細胞淋巴瘤最常見(60%左右)，也有少數T細胞性PPL的報道。2006年Grimison等[8]回顧性分析11個文獻中103例PPL資料，除彌漫大B細胞淋巴瘤外，還可見濾泡性淋巴瘤、淋巴漿細胞性淋巴瘤、外周T細胞淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤，還有一些按照舊分類或不確切的命名，如所謂的“組織細胞性”淋巴瘤、“免疫細胞瘤”、“混合細胞性”B細胞淋巴瘤、“小裂細胞淋巴瘤”和“低度惡性的B細胞淋巴瘤”。由于在近20年內，淋巴瘤的分類經歷了數次變化，從Kiel分類(1988)，修訂的Kiel分類(1992)，REAL分類(1995)，到WHO分類草案(1997)和WHO分類(2000)，可能在過去文獻中一些不確切的命名，代表了部分MALT。Nishimura等[9]報道的胰腺“免疫細胞瘤”，可能就是目前所指的MALT。

MALT是目前發生在淋巴結外的最常見的低度惡性B細胞腫瘤，常見于胃腸道等黏膜部位，發生于肝、腎、胰腺等實質臟器不多見。無論MALT發生在何處，其組織學圖像、細胞學特點和免疫表型都是類似的。典型的病理形態學特點是包括LEL、反應性淋巴濾泡(伴或不伴有濾泡殖入)、CCL細胞、MBC、小淋巴細胞、漿樣淋巴細胞和漿細胞，以及散在轉化的大細胞(中心母細胞或免疫母細胞等)[10]。免疫表型除全B細胞標記外，不表達任何一種已知獨特類型的淋巴瘤標記。本例盡管沒有顯著的LEL，但綜合分析，組織學圖像仍符合MALT的特點，尤如皮膚MALT，皮膚附件發生LEL并不常見。

MALT染色體異常的發生率很低，最常見的t(11;18)易位發生率為0～50%，且與發生部位有一定關系。本例未發現染色體異常，因此遺傳學檢測目前還不能作為診斷MALT的金標準。

盡管PPL中大多為侵襲性淋巴瘤，但預后仍比胰腺癌要好得多。Battula等[5]的回顧性分析中，100%PPL對放化療有反應，94%可長期生存，但對于是否需要手術治療觀點仍不一致。由于細針穿刺活檢(FNA)在診斷淋巴瘤中仍有一定的局限性，特別對于低度惡性的小B細胞淋巴瘤診斷有困難，手術切除有診斷和治療的雙重價值。

[1] Thieblemont C,Bastion Y,Berger F,et al.Mucosa-associated lymphoid tissue gastrointestinal and nongastrointestinal lymphoma behavior:analysis of 108 patients. J Clin Oncol, 1997, 15: 1624-1630.

[2] 易祥華，周曉燕，張太明，等.肺黏膜相關淋巴組織型淋巴瘤的表型和IgH基因重排的檢測價值.中華結核和呼吸雜志，2005，28：704-708.

[3] 王桂秋，周英瓊，宮麗平，等.用熒光原位雜交在石蠟切片上檢測t(11；18)和涉及bcl-10基因染色體易位的方法.中華病理學雜志，2007，36：494-495.

[4] Ezzat A,Jamshed A,Khafaga Y,et al.Primary pancreatic non-Hodgkin′s lymphomas.J Clin Gastroenterol,1996,23:109-12.

[5] Battula N,Srinivasan P,Prachalias A,et al.Primary pancreatic lymphoma: diagnostic and therapeutic dilemma.Pancreas,2006,33:192-194.

[6] Dawson IM,Cornes JS,Morson BC.Primary malignant lymphoid tumors of the intestinal tract.Report of 37 cases with a study of factors influencing prognosis.Br J Surg,1961,4:80-89.

[7] Nayer H,Weir EG,Sheth S,et al.Primary pancreatic lymphomas: a cytopathologic analysis of a rare malignancy.Cancer,2004,102:315-321.

[8] Grimison PS,Chin MT,Harrison ML,et al.Primary pancreatic lymphoma-pancreatic tumours that are potentially curable without resection,a retrospective review of four cases.BMC Cancer,2006,6:117.

[9] Nishimura R,Takakuwa T,Hoshida Y,et al.Primary pancreatic lymphoma:clinicopathological analysis of 19 cases from Japan and review of the literature.Oncology,2001,60:322-329.

[10] Harris NL,Isaacson PG.what are the criteria for distinguishing MALT from non-MALT lymphoma at extranodal sites?Am J Clin Pathol,1999,111:s126-132.

2009-08-06)

(本文編輯：屠振興)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2010.02.021

310009 杭州，浙江大學醫學院附屬第二醫院病理科(李百周)；復旦大學腫瘤醫院病理科(楊文濤、許越香、陸洪芬、周曉燕、施達仁)

楊文濤：Email:ywentao2000@yahoo.com；李百周：Email:alexlibz@gmail.com