利培酮治療精神分裂癥的藥物副反應動態觀察

黃朝紅 黃朝芬 周莉

國內外大量的文獻表明，利培酮治療精神分裂癥具有療效好，藥物副反應少，較安全的特點［2］。但在臨床中使用利培酮治療精神分裂癥時出現的藥物副反應不少，處理起來沒有經驗。為探尋較好的使用利培酮方法，減少藥物副反應或消除藥物副反應，筆者對使用利培酮的患者所出現的藥物副反應進行觀察，對癥處理，并進行分析，總結經驗，以便提高患者治療的依從性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均為2007年4月1日至2008年10月30日云南省精神病院的住院患者。入組標準:符合①CCMD-3精神分裂癥的診斷標準;②年齡15～16歲;③單一使用利培酮治療;④曾使用過其他精神科藥物治療的必須有一周的清洗期;⑤排除患有嚴重軀體疾病，腦器質性疾病，酒精和藥物依賴，懷孕和哺乳期婦女及處于長效抗精神病藥物療程內的患者。根據上述標準，共納入36例，女21例，男15例。年齡19～60歲，平均(33.00±11.10)歲;病程0.25～16年，平均病程(4.30±5.04)年:住院次數1～6次，平均住院次數(1.78±1.15)次。本次觀察的病例中有1例因出現震顫，家屬要求換藥而中途退出。

1.2 方法 對治療中患者出現的藥物反應運用藥物反應癥狀量表(TESS)進行評分，評定時間為用藥前，用藥后1、2、4、6、8周。并對部分藥物反應進行對癥處理。

1.3 統計學方法 所有數據輸入計算機采用SPSS 11.0統計軟件進行處理，用F檢驗進行相關分析。

2 結果

2.1 利培酮治療精神分裂癥出現副反應頻度及處理情況(表1)由表1可見，觀察8周單一使用利培酮治療精神分裂癥出現的藥物反應頻度中以第4周最高，其中以錐體外系癥狀多見，靜坐不能占36.11%，震顫19.44%，扭轉性運動占19.44%，肌強直占8.33%，其次為睡眠障礙，失眠占75.00%(包括患者睡眠改善較差和有失眠副反應的例數)，心動過速占19.44%。還出現排尿困難，體重增加，泌乳，構音不清等特殊副反應。部分藥物反應經對癥處理后癥狀緩解。使用利培酮出現的藥物副反應與用藥時間和用藥劑量的關系(見表2)。由表2可見，根據用藥階段和用藥劑量不同分為三組，患者服藥第1周后的TESS評分與第4周、第8周比較，行為毒性與神經系統兩系統分子量表均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)。而服藥后第4周、第8周因服藥劑量相近，各分量表之間均有顯著性差異(P＞0.05)。藥物用量第1周、第4周、第8周均有顯著性差異(P＜0.01)。利培酮藥物副反應的處理:使用利培酮藥物對睡眠的治療效果，差，因失眠合用苯二氮卓類藥物，有18例(51.22%)，這些藥物是氯硝安定，舒樂安定，佳靜安定，安定。合用安坦19例(58.11%)，部分患者不合用異丙嗪與安坦治療錐體外系副反應，因心動過速使用心得安7例(19.44%)。

表1 利培酮副反應頻度及處理情況表

表2 利培酮治療8周TESS各系統分子量表及總分比較(x±sD)

3 討論

在為期8周的研究過程中，只有1例退出，其他患者均完成研究，無嚴重的藥物副反應出現。表明利培酮有較安全的特點，這與國內外大量文獻報道一致［3］。從表1可見利培酮治療期內均有程度不等的藥物副反應，常見的為失眠，錐體外系副反應(EPS)，頭暈等，這與文獻報道的類似［4］，藥物副反應多于第4周，第6周出現，以靜坐不能，震顫多見，對癥處理后能緩解。其次是失眠，在藥物副反應中所占比例不小，一部分是利培酮的抗H1受體作用極小，鎮靜作作弱，對失眠治療作用弱:另一部分可能有利培酮所致的失眠，經對癥處理后，患者的睡眠多能逐漸改善，但值得注意的是利培酮治療中部分患者不能停用苯二氮卓類藥物，心血管系統副反應較輕微，出現竇性心動過速經對癥處理后能改善，頭暈一般能耐受。

從表2可見行為毒性和神經系統分子分有顯著性差異(P＜0.05)，其他分子分及總分均無顯著性差異(P＞0.05)，表明利培酮藥物副反應集中在行為毒性和神經系統上，并與藥物劑量增大有一定關系，其他系統副反應相對較輕，與藥物劑量增大無關。

另外，還出現排尿困難，體重增加。泌乳，構音不清等特殊藥物副反應。排尿困難在減藥后可以消除，其他藥物副反應尚無較好的處理方法。有個案報道患者服用利培酮后出現竇性心動過緩和竇房傳導阻滯及白細胞降低［5，6］。利培酮的藥物副反應不少，臨床運用中還需多注意觀察。怎樣合理使用利培酮，如何處理好藥物副反應，這對提高患者治療的依從性有重要意義。

［1］張明園.精神科評定量表手冊.湖南科學枝術出版社，1993:198-203.

［2］寧立華，李華芳，顧牛范.利培酮治療精神分裂癥的臨床療效.上海精神醫學，1998，新10(2):79-81.

［3］李華芳，顧牛范.新型抗精神病藥:利培酮.上海精神醫學，1997，9(1):47-50.

［4］Chouinard G，Tones B，Remrrgton G，et al.A Canadian multicenter placebocontrolled study of fixed of risperidone and haloperidol in the treatment of ckronic schizophrenic patients.J Cln psychopharmacol，1993，13:25-40.

［5］閻智梅，黃禮軒.利培酮致竇性心動過緩2例.上海精神醫學，1998，10(4):238-239.

［6］劉群，朱偉平，張廣歧.利培酮致竇性心動過緩竇房傳導阻滯1例.上海精神醫學，1999，10(4):238-239.