替普瑞酮治療非幽門螺桿菌感染的慢性糜爛性胃炎臨床研究

陳可 沈元娜

慢性糜爛性胃炎屬于慢性胃炎的一種，隨著內(nèi)鏡檢查的廣泛普及，該病的檢出率明顯提高，一般為9.2% ～23.6%不等［1、2］。目前慢性糜爛性胃炎病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，且多種藥物治療效果并不理想。本院采用替普瑞酮對非幽門螺桿感染的慢性糜爛性胃炎患者進(jìn)行治療，取得了較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年9月至2009年8月確診為慢性糜爛性胃炎的患者182例，實驗組100例，其中男61例，女39例，年齡20～71歲，平均56歲;對照組82例，其中男45例，女37例，年齡18～73歲，平均54歲。慢性糜爛性胃炎診斷及入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)胃鏡診斷為慢性糜爛性胃炎;②具有上腹痛、上腹脹、反酸和噯氣中的至少一項癥狀;③排除幽門螺桿菌感染者:Hp感染檢測采用胃黏膜快速尿素酶試驗(RUT)及14C呼氣試驗(UBT)判斷，若二者同時陰性則診斷為Hp陰性;④無嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器的疾病。

1.2 研究方法 182例符合上述條件者入選本研究。按就診先后隨機(jī)分為實驗組和對照組。實驗組100例，對照組82例。上述兩組的臨床一般資料(性別、年齡、病程、糜爛程度及其他病情等方面)具有可比性。實驗組替普瑞酮，50 mg/次，3次/d，于餐后口服。對照組硫糖鋁，1.0 g，3次/d口服。兩組藥物均連服4周，并于第2、4周復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀評估:觀察兩組患者上腹痛、上腹脹、反酸改善情況，對每個癥狀進(jìn)行評估。將癥狀完全消失或癥狀改善且不影響日常工作和生活評估為癥狀緩解;②胃鏡下療效評估參考改良Lanza標(biāo)準(zhǔn)。0分:無糜爛;1分:≤2個糜爛，局限于1個區(qū)域(胃底、胃體或胃竇);2分:3～5個糜爛，局限于1個區(qū)域(同上);3分:2個區(qū)域糜爛(每個區(qū)域的病灶數(shù)≤6個，整個胃內(nèi)病灶數(shù)≤10個);4分:糜爛見于3個區(qū)域或整個胃內(nèi)病灶數(shù)＞10個;③胃黏膜組織病理變化采用Rugge和Genta提出的慢性胃炎分級標(biāo)準(zhǔn)(見表1)。慢性炎癥程度范圍從 0 ～ Ⅳ級，分別記為0、1、2、3、4 分。

表1 慢性胃炎分級標(biāo)準(zhǔn)

1.4 安全評估 記錄治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能的改變，用藥過程中不良事件，并進(jìn)行藥物相關(guān)性分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療后癥狀改善情況:見表2。

表2 上腹痛、腹脹、反酸的兩組緩解率(%)

2.2 胃鏡下療效評估試驗組和對照組患者治療前胃鏡療效評分分別為(2.8±1.1)分和(2.7±1.2)分，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.4426，P=0.6594);治療后兩組患者胃鏡下療效評分分別為(0.7±0.8)分和(1.2±0.9)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.2319，P=0.0287)。

2.3 胃黏膜組織病理變化及評估試驗組和對照組患者治療前胃黏膜糜爛區(qū)的慢性炎癥評分分別為(2.5±0.5)分和(2.6±0.4)分，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.3900，P=0.1719);治療后胃黏膜糜爛區(qū)的慢性炎癥評分分別為(2.1±0.5)分和(1.9±0.5)分，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.6836，P=0.0965)。

2.4 安全性評估 兩組治療后無不良事件發(fā)生。

3 討論

除幽門螺桿菌感染外，胃酸、堿返流、非甾體類藥物應(yīng)用的增加及胃黏膜防御功能減弱是慢性糜爛性胃炎發(fā)生的重要原因。生理狀態(tài)下，胃黏膜不斷受到各種理化因子的損傷，由于胃黏膜自身有一系列保護(hù)機(jī)制，使得胃黏膜在形態(tài)和功能上保持完整。因此，使用胃黏膜保護(hù)劑能提高治療糜爛性胃炎的療效。

替普瑞酮是一種新型胃黏膜保護(hù)劑，屬于萜烯類的一種。替普瑞酮可增加胃黏膜層和粘液層糖蛋白的合成，提高粘液中磷脂質(zhì)濃度，維持粘液正常結(jié)構(gòu)［3］;增加局部內(nèi)源性前列腺素尤其是PGE2的合成;改善胃黏膜血流，提高黏膜的防御功能［4］;促進(jìn)黏膜表面上皮細(xì)胞修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，替普瑞酮組患者治療后上腹痛、上腹脹、反酸的癥狀緩解率比硫糖鋁組顯著降低，且胃鏡下療效評估兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明替普瑞酮在慢性糜爛性胃炎的癥狀改善程度上優(yōu)于傳統(tǒng)的胃黏膜保護(hù)劑硫糖鋁，與國外報道結(jié)果一致。研究結(jié)果還顯示，替普瑞酮組患者治療后胃黏膜糜爛區(qū)的慢性炎癥和炎癥活動評分與治療前比較，差別無統(tǒng)計學(xué)意義，與國外報道結(jié)果不一致，考慮可能與治療時間有關(guān)。國外報道患者服用替普瑞酮治療12個月后，胃黏膜糜爛區(qū)的慢性炎癥和炎癥活動評分與治療前比較明顯改善，而本研究僅服用替普瑞酮治療4周，故治療時間短可能是本研究治療前后組織學(xué)胃黏膜炎癥無明顯改善的原因。替普瑞酮副作用很少，而且屬于輕微的，文獻(xiàn)報道有便秘、瘙癢、皮疹和肝功能異常等，在終止用藥后，以上癥狀很快消失。本研究未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

因此，筆者認(rèn)為替普瑞酮在治療非幽門螺桿感染的慢性糜爛性胃炎有較好療效，而且安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

［1］李健，常中凡，高頻電凝治療隆起糜爛性胃炎156例.中國內(nèi)鏡雜志，2004，10(8):11-1.

［2］陳曉娟，黃梅芳，鄧長生.疣狀胃炎539例臨床分析.山東醫(yī)藥，2004，44(34):30-31.

［3］劉海軍，李兆申，許國銘.施維舒對大鼠急性胃黏膜損傷的防治作用.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，1996，17(3):257-259.

［4］Ito M，F(xiàn)ujill A，Suzuki Y.Healing-promoting action of teprenone，a new antiulcer agent on acetic acid ulcer in rats.Jap J Pharmacol，1985;38(3):1287.