六味地黃丸在腫瘤化療中的應用

高 芳 王大慶 王紅梅

哈勵遜國際和平醫院（衡水 053000）

化療是惡性腫瘤的主要治療手段之一。但在化療過程中幾乎所有患者均可出現食欲減退、惡心嘔吐、倦怠、乏力等毒副反應,導致機體損害,體質虛衰,免疫功能下降等,甚至有部分患者難以堅持。中醫學認為化療不良反應是毒邪侵入體內,生熱助陽,耗傷陰液,導致血瘀、熱毒內結,從而引起陰虛火旺之證。

六味地黃丸是中醫滋陰補腎的經典方,具有滋補腎陰、填補腎精、扶正固本之功效，被尊為補腎“祖方”。筆者選用六味地黃丸輔助化療藥物治療惡性腫瘤，既可使化療藥物增效,又能降低化療毒副作用；在提高患者生存質量的同時,保障了化療藥物的足量如期運用,從而提高了整體療效。筆者近年應用六味地黃丸配合化療，并與同期單純化療的晚期腫瘤患者對照觀察，結果表明六味地黃丸對化療引起的各種毒副作用均有明顯的預防及治療作用，且改善患者生存質量及生存期的作用優于單純化療者。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2004年7月－2008年10月晚期腫瘤患者224例，除原發性肝癌外，均依據病理學或組織細胞學診斷。原發性肝癌根據乙型肝炎病史、AFP定量和影像學檢查為臨床診斷依據。臨床分期（UICC國際TNM分期標準），部分患者為術后或放化療后復發者；近1個月未行放療、化療及生物治療者；卡氏評分在60分以上，預計生存期大于3個月；無嚴重的心、肝、腦、腎等器質性或功能性疾病和骨髓造血功能障礙者。隨機分為兩組。治療組112例,男性60例,女性52例；年齡25～77歲,中位年齡53歲；惡性淋巴瘤14例,肺癌21例,乳腺癌18例,多發性骨髓瘤27例，白血病14例,消化系統腫瘤18例。對照組112例,男性57例,女性55例；年齡27～79歲,中位年齡56歲；惡性淋巴瘤19例,肺癌23例,乳腺癌14例,多發性骨髓瘤25例，白血病12例,消化系統腫瘤19例。兩組資料具有可比性(P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組予單純化療，每3～4周為1周期，至少用藥2個周期。治療組在此基礎上加用六味地黃丸蜜丸（北京同仁堂制藥廠生產），每次1丸，每日2次?？诜?0d為1療程,2個療程后評定療效。

1.3 觀察指標 （1）腫瘤變化情況：腫瘤患者治療前后測量瘤體變化情況。（2）安全性觀測 ：每周復查血象1次，治療前后各檢查1次心、肝、腎功能。（3）不良反應觀察：口腔炎、皮炎、脫發、出血等，每周記錄1次。（4）生存質量：按卡氏計分標準計分，治療期間每周評價1次。（5）中醫證候：主要觀察神疲乏力、惡心嘔吐、食欲、睡眠、腹痛、腹瀉、腹脹、自汗等證候及舌脈變化，每周觀察記錄1次。

1.4 療效標準 （1）腫瘤變化情況：腫瘤療效評定按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（NC）、惡化（PD）。（2）安全性觀測：按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應的分級標準，觀察白細胞、血小板、血紅蛋白的分級變化及毒副反應。（3）生存質量：以卡氏計分標準判定生存質量：凡治療后較治療前評分增加大于10分者為改善，減少大于10分者為下降，增加或減少小于10分者為穩定。

1.5 統計學處理 應用SPSS 10.0統計軟件。計量資料以(）表示,采用 t檢驗、秩和檢驗與!2檢驗。

2 結果

見表1。結果示治療組生存質量評分改善優于對照組(P ＜0.05）。

表1 兩組患者生存質量評分變化比較（n）

3 討論

化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時,也會傷及正常細胞,擾亂和削弱人體各種正常生理功能,造成免疫力下降、內分泌失調、神經系統功能紊亂、造血功能受抑制、生殖能力減退甚至喪失,以及心、肝、腎、胃腸功能受損等一系列問題。這些表現大多與人體“神經內分泌免疫網絡(NIM）平衡”失調有關,主要是由于化療導致的“下丘腦垂體性腺(HPG）軸”功能紊亂造成的。現代醫學研究證實,中醫學的“腎陰虛”與NIM網絡平衡失調具有非常相似的病理生理學表現,而運用滋陰補腎中藥可有效調節和恢復NIM網絡的平衡[1]。

實驗研究證明，六味地黃丸促進骨髓干細胞和淋巴組織增生，增強單核巨噬細胞的吞噬功能，有明顯的免疫功能雙向調節作用,防止化療藥物對心、肝、腎的損害[2,3]。六味地黃丸中硒含量較高,能防止誘發各種癌癥的過氧化酶和自由基的生成，能延長荷瘤小鼠的存活時間,降低亞硝胺誘發腫瘤的機會；對腫瘤導致的免疫功能低下有明顯的改善作用[4]。六味地黃丸能拮抗環磷酰胺的遺傳毒性,抑制其誘發的微核染色單體互換。因此對使用環磷酰胺的腫瘤患者選用六味地黃丸作為輔助藥物,既能發揮環磷酰胺的抗腫瘤作用,又可減輕其遺傳毒性[5]。

六味地黃丸由熟地黃、山茱萸肉、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓按 8∶4∶4∶3∶3∶3 比例配伍而成，其組方嚴謹合理,療效確切。方中熟地黃滋腎陰,益精髓；山茱萸肉酸溫，滋腎益肝；山藥滋腎補脾；澤瀉降濁；牡丹皮瀉火；茯苓滲脾濕。諸藥合用,滋陰而不膩，具有增強機體免疫功能和直接抗腫瘤作用[6～10],不僅能夠扶助正氣,調整臟腑機能,提高機體的免疫能力,通過對機體各組織、器官、系統的有效保護,減輕了化療藥物對機體的損害,而且能夠提高機體化療的敏感性,增強和鞏固治療效果,促進骨髓造血功能,解除骨髓抑制,從而提高抗感染能力,防止出血,增強療效。

六味地黃丸生物活性廣泛,起效快、療效高,應用方便,經濟實用，副作用少。輔助化療具有抑制腫瘤病變的進展及使化療增效減毒的作用,值得在臨床上推廣應用。

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