痰熱清注射液治療重型乙型肝炎合并全身炎癥反應綜合征療效觀察

張浩曄 劉振國 龔 健

中南大學湘雅三醫院（長沙 410013）

全身炎癥反應綜合征(SIRS）是指由于各種嚴重感染、創傷、燒傷、缺氧及再灌注損傷等因素刺激產生的一種失控的全身炎癥反應的統稱。嚴重肝病特別是肝功能衰竭時，常常出現SIRS綜合征，可由嚴重的肝功能衰竭本身直接引起，但更多見于繼發感染后[1]，從而加重肝臟和(或）其他器官的損傷，如不積極救治，預后更差。我們嘗試將痰熱清注射液用于重型乙型肝炎合并SIRS的患者，以觀察其抗炎效果，并檢測其相關的部分細胞因子的變化。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2006年6月－2009年2月中南大學湘雅三醫院住院的重型乙型病毒性肝炎患者56例，診斷符合《病毒性肝炎防治方案》診斷標準[2]。其中男性42例，女性14例；急性重型肝炎2例，亞急性重型肝炎9例，慢性重型肝炎45例。SIRS診斷標準參照美國胸腔醫師學會與危重病醫學會標準[3]：(1）體溫＞38℃或 ＜36℃；(2）心率＞90次/min；(3）呼吸＞20次/min或PaCO2＜4.3kPa(32mmHg）；(4）外周血白細胞計數 ＞12.0×109/L或 ＜4.0×109/L，或幼稚細胞＞10%。符合以上兩項或兩項以上標準者即可診斷SIRS。56例患者隨機分為治療組30例與對照組26例。兩組性別、年齡、生命體征、總膽紅素(TBIL）水平、凝血酶原時間(PT）、白細胞總數、腎功能、并發癥等差異均無統計學意義(P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規護肝、抗感染(均用第3代頭孢菌素）等治療，治療組出現有SIRS時加用痰熱清注射液20mL加入5%葡萄糖注射液250mL靜滴，每日1次。兩組療程均為10d。

1.3 觀察指標 療程結束后分別觀察兩組患者病情轉歸(包括并發癥發生率）及存活率，檢測血清TNF－α、IL－1及IL－6，并檢測與病情、預后相關的部分指標。其中TNF－α、IL－1及IL－6采用ELISA法檢測(深圳晶美公司試劑）；TBIl、PT、血常規、CRP 等分別采用日立7600－020全自動生化分析儀 、Sysmex CA－1500全自動血凝分析儀、Sysmex2000i全自動血細胞分析儀及膠乳凝集法進行檢測。

1.4 統計學處理 應用SPSS 12.0統計軟件。計量資料以(）表示，采用 t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后生命體征比較 見表1。兩組治療前后均取當日體溫最高值，并同步記錄脈搏、呼吸進行評價。治療前兩組體溫、脈搏、呼吸差異無統計學意義(P＞0.05），治療后治療組各項生命體征較對照組差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后生命體征比較 (）

表1 兩組治療前后生命體征比較 (）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別治療組(n=30）對照組(n=26）治療前治療后治療前治療后體溫（℃）38.41±0.27 37.14±0.68*△38.47±0.32 38.14±0.67心率（次 /min）100.33±10.22 88.50±12.53*△97.23±9.49 97.54±7.53呼吸（次 /min）24.33±4.67 18.83±1.76*△26.15±4.19 23.93±3.99*

2.2 兩組并發癥發生率及死亡率比較 見表2。結果示治療后兩組均發生一定比例的并發癥，而治療組各種并發癥的發生率及死亡率較對照組低，其中肝性腦病發生率、中毒性鼓腸發生率兩組差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

表2 兩組并發癥發生率及死亡率比較 n(%）

2.3 兩組治療前后血液常規檢查結果比較 見表3。結果示治療組各項常規實驗室檢查指標治療后較治療前明顯改善（P＜0.05），與對照組治療后比較差異亦有統計學意義（P ＜0.05）。

表3 兩組治療前后血液常規檢查結果比較 (）

表3 兩組治療前后血液常規檢查結果比較 (）

組別治療組(n=30）對照組(n=26）治療前治療后治療前治療后WBC（ ×109/L）13.21±1.28 11.07±1.36*△12.69±0.71 12.20±1.28 CRP(mg/L）33.10±9.12 23.86±4.99*△33.80±7.99 33.29±5.98 TBIL(μmol/L）349.51±71.63 343.54±68.87*△350.46±63.48 380.05±63.03 PT(s）28.63±4.61 26.10±3.65*△28.12±2.83 28.42±3.52

2.4 兩組治療前后細胞因子水平比較 見表4。結果示治療組治療后各項細胞因子較治療前及對照組治療后均降低（P ＜0.05）。

表4 兩組治療前后細胞因子比較 (pg/mL,）

表4 兩組治療前后細胞因子比較 (pg/mL,）

組 別治療組(n=30）對照組(n=26）治療前治療后治療前治療后TNF－α 125.53±10.91 119.65±7.07*△126.39±10.83 128.17±5.99 IL－1 125.29±6.57 116.59±8.69*△123.60±7.19 127.67±5.03 IL－6 378.72±25.07 351.43±22.34*△374.88±25.15 377.12±21.37

3 討論

機體合并感染尤其是嚴重感染時，細菌的毒素激活吞噬細胞，釋放一系列的炎癥介質和細胞毒素，如TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8等，從而激活粒細胞，使內皮細胞損傷，血小板黏附，進一步釋放氧自由基和脂質代謝產物等，可在體內產生“瀑布樣”連鎖反應，引起組織細胞損傷；其中TNF－α是主要炎癥因子，在炎癥瀑布反應中起核心作用[4]。重型肝炎患者由于機體免疫力下降，腸源性內毒素易侵犯擴散至全身血液循環，形成內毒素血癥，繼而激活多種炎癥介質，導致SIRS；后者又反過來加重肝功能的損害，甚至最終發展為多器官功能衰竭。有學者統計，合并SIRS者TNF－α、IL－1、IL－6與IL－8等炎癥因子均顯著高于非SIRS合并者[5]。

痰熱清注射液主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹等。組方中黃芩為君藥，歸肺、膽、大腸經，具有清熱、瀉火、退黃和降低轉氨酶的功效。熊膽粉、山羊角為臣藥，其中熊膽粉歸肝、膽經，味苦性寒，藥理研究表明熊膽具有解痙、解毒、抑菌、鎮咳等作用，其主要成分為熊去氧膽酸，是治療原發性膽汁性肝硬化的專用藥物，具有穩定肝細胞膜、保護線粒體、抑制細胞凋亡、調節免疫等功效；山羊角味苦咸性寒，具有平肝潛陽、息風止痙、清熱解毒的功效，兩藥能加強全方清熱解毒、化痰解痙之功效；金銀花味甘性寒，為佐藥，以助清熱解毒的作用，具有促進白細胞吞噬功能，促進腎上腺皮質激素的釋放，加強抗炎的作用[6]；連翹味苦性微寒，又可引諸藥入肺經，為方中的使藥。是方具有清熱解毒抑菌、退黃利濕、祛瘀醒腦等功效，并能增加機體的防御機能，促進白細胞吞噬功能。目前痰熱清注射液已被廣泛用于手足口病、肺炎等多種病毒或細菌感染，亦應用于膿毒血癥，均被證實有確切療效[7～9]。本觀察顯示，痰熱清注射液用于重型乙型肝炎合并SIRS患者，其生命體征、WBC、CRP、與炎癥相關的細胞因子等均有一定程度的改善。臨床觀察證實，痰熱清注射液除有抗感染作用外，尚有醒腦功能，可用于肝性腦病的治療[10]。此外，有醫者在臨床上觀察到該藥在淤膽型肝炎、肝炎高膽紅素血癥的治療中有一定療效[11，12]。本觀察中也發現，治療組患者肝細胞損傷得到一定程度的修復，并發癥發生率減少，可能與痰熱清注射液的退黃利濕、祛瘀醒腦等功能有關。因而該藥具有相當的臨床應用價值，值得推廣。

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