得保松和甲氨蝶呤聯(lián)合注射治療嬰幼兒血管瘤67例

[摘要]目的:探討治療嬰幼兒血管瘤有效和創(chuàng)傷小的方法。方法:嬰幼兒血管瘤患者67例，年齡2～15月，頭面部42例，頸部6例，軀干16例，四肢3例;增生期58例，消退期9例;所有病例使用瘤體間質內注射得保松與甲氨蝶呤混合液。結果:所有病例均經(jīng)過0.5～2年的隨訪，治愈26例，基本治愈33例，好轉7例，無效1例。結論:得保松聯(lián)合甲氨蝶呤局部注射療法適合于大多數(shù)血管瘤的治療，能夠控制血管瘤的生長，促進其消退，而且治療容易，創(chuàng)傷小，無明顯副作用。

[關鍵詞]血管瘤;嬰幼兒;得保松;甲氨蝶呤

[中圖分類號]R732.2 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)09-1352-03

Local Injection of Diprospan with Methotrexate(MTX) in the management of infantile hemangioma

LIAO Hong-yue1，OUYANG Tian-xiang2，HUANG Da-jiang1，ZHOU Jun1，LI Ying1，WU Li-cheng1，ZOU Lai-xing1

(1.Department of Plastic Surgery， Jiangxi General Hospital of Chinese People's Armed Police forceNanchang 330030，China; 2.Department of Plastic surgery， Xinhua Hospital.Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200092，China)

Abstract: Objective To study the therapy of infantile hemangiomas with effectively and minimally invasive.Methods A total of 67 patients with hemangiomas were treated by the same surgeon from September，the study ranging in age from 2 months to 15 months，among the 67 patients，42 hemangiomas were located on the head and face， 6 on the neck， 16 on the trunk，and 3 on the extremities.According to Mulliken biological cataloge，58 hemangiomas in growth stage and 9 in involution stage. Apply the injection of Diprospan with MTX in interstitial tissue of the hemangioma. ResultsAll patients were followed up for a half year to 2 years.Follow up results showed that 26 patients were cured， 33 were greatly improved，7 were partly improved，and 1 patient was noobvious improvement.Conclusions Local injection of Diprospan with MTX is suitable to for the treatment of most infantile hemangiomas，which can well control the growth of the lesion and improve to involute.1t's a easy，minimally jnvasive approach to treat hemangiomas and also provides an barelyeffect.

Key words: hemangioma;infant;diprospan;methotrexate;

血管瘤，舊稱草莓狀痣、單純性毛細血管瘤，草莓狀血管瘤，是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，文獻統(tǒng)計發(fā)病率約為4%～12%，男女比例為1:3～5，早產低體重嬰幼兒發(fā)病率更高[1-2]。嬰幼兒血管瘤以血管內皮細胞數(shù)量異常增多以及出現(xiàn)自發(fā)消退為主要特征，其發(fā)生和內皮細胞自身的缺陷和外界環(huán)境因素的影響相關，但其確切發(fā)病機制仍不明確，嬰幼兒血管瘤的治療方法有多種，目前多采用類固醇激素、抗腫瘤藥物治療，不同藥物治療各有利弊。2005年9月～2009年6月，筆者局部聯(lián)合運用得保松和甲氨蝶呤治療嬰幼兒血管瘤67例，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料:本組嬰幼兒血管瘤共67例，其中男19例，女48例，年齡2～15月。病變部位:頭面部42例，頸部6例，軀干16例，四肢3例，所有血管瘤均位于皮膚表面，并且突出皮面，直徑5～112mm。按照血管瘤分期:增生期58例，消退期9例。血管瘤診斷依據(jù):主要依據(jù)病史和臨床表現(xiàn)，并經(jīng)彩超檢查，部分病例還經(jīng)穿刺活檢確診。

1.2 治療方法:術前常規(guī)檢查血細胞分析和彩超，按照血管瘤所在部位、大小和患兒體重，得保松(復方倍它米松注射液)劑量按0.1mg/kg的標準，總量不超過2mg，甲氨蝶呤5mg，兩種藥物混合后，用2%鹽酸利多卡因溶液1～2ml稀釋。常規(guī)消毒皮膚后，于瘤體邊緣旁0.5cm正常皮膚進針，回抽無血后，扇狀向瘤內分散注藥，邊退針邊推藥，使藥液均勻分布于瘤體內，直至瘤體腫脹顏色變白，注射完畢紗布壓迫局部5～10min。每4～6周重復注射1次，共注射2～3次。每4周門診隨訪1次，照相保存記錄。

2療效判定標準和結果

2.1 療效判定標準[3]:治愈:治療后皮損完全消失或全部栓塞，表面色澤正常，無功能障礙，隨訪無復發(fā);基本治愈:治療后皮損縮小80%以上，皮膚色澤接近正常或有輕度色素沉著，無功能障礙，但外觀尚未完全恢復正常，尚需治療;好轉:皮損明顯縮小，但不足2/3，需繼續(xù)治療;無效:皮損無縮小，保持不變或繼續(xù)增大。所有病例均隨訪0.5～2年。

2.2 結果:治愈26例，基本治愈33例，好轉7例，無效1例。瘤體局部注射得保松及甲氨蝶呤后第l天出現(xiàn)明顯腫脹，第2～3天腫脹消退，3～4天后瘤體顏色變淡紅或暗紅，瘤體體積開始縮小，治療后14～21天瘤體明顯縮小，而且生長速度越快的血管瘤，注射治療后，瘤體縮小效果越明顯，治療病例均未出現(xiàn)明顯副作用，前后血細胞分析無改變，無生長發(fā)育障礙，注射區(qū)域皮膚無破潰。典型病例照片見圖1～4。

3討論

血管瘤為起源于中胚葉的血管內皮細胞腫瘤，是嬰幼兒最常見的先天性血管病變，好發(fā)于頭面部(60%)，其次為軀干(25%)和四肢(15%)[4]。血管瘤一般在出生后2周開始出現(xiàn)，4～5個月開始快速增長，10～12個月生長基本停滯，1～2歲開始消退，到12歲左右消退完全。約80%血管瘤為單發(fā)，只有20%為多發(fā)性。嬰幼兒血管瘤雖然具有自發(fā)消退的可能，但快速增長的瘤體會累及正常組織，導致正常組織受壓、變形，以后可能遺留局部形態(tài)畸形、色素沉著等;發(fā)生在上下唇、鼻尖部、腮腺、聲門下和眼瞼、口唇、會陰和肛周等部位的血管瘤，可能產生功能障礙，因此對早期血管瘤，尤其處于快速增長的血管瘤進行適當治療，可以取得事半功倍的效果。一些血管瘤的藥物治療方法很難把握分寸[5]，稍有不慎容易發(fā)生較嚴重并發(fā)癥，如冷凍容易產生局部潰爛及瘢痕，同位素治療使局部組織發(fā)育障礙及惡性腫瘤發(fā)生率高，平陽霉素可能產生局部皮膚潰爛和肺纖維化的可能等。

得保松聯(lián)合甲氨蝶呤局部注射治療嬰幼兒血管瘤，能夠發(fā)揮聯(lián)合作用，效果肯定，又可以減少單種藥物劑量，副作用極其輕微[6]。目前治療血管瘤使用最廣泛和效果最好的藥物為類固醇激素，得保松含二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉，可溶性倍他米松磷酸鈉在注射后很快吸收并迅速起效、二丙酸倍他米松注射后難以溶解，成為一個供緩慢吸收的儲庫，持續(xù)產生作用，從而長時間控制癥狀(約3周)，得保松通過誘導肥大細胞增加并分泌活性介質促進內皮細胞凋亡而實現(xiàn)促進血管瘤消退[7]。甲氨蝶呤屬抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的競爭性抑制而發(fā)揮作用，其較特異地作用于DNA合成期[8]，生長比率高的細胞如血管瘤內皮細胞對甲氨蝶呤作用較敏感，能抑制其增殖，且副作用小，注射在淺表間質內不產生皮膚壞死。得保松與甲氨蝶呤聯(lián)合，從不同途徑抑制血管內皮細胞增殖，促進其凋亡，藥物使用劑量較小，作用較溫和，能夠抑制血管瘤生長而不產生皮膚壞死等較嚴重并發(fā)癥。

治療中我們對嬰幼兒血管瘤需和嬰幼兒時期的血管畸形進行鑒別。血管瘤是真性血管腫瘤，為血管內皮細胞異常增殖所致;血管畸形為先天性脈管結構發(fā)育異常，內皮細胞無異常，出生時血管畸形已經(jīng)存在，但不一定能夠發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為局部隆起/不隆起皮面的青紫色斑塊，質地松軟有壓縮感，瘤體大小可隨體位變化發(fā)生改變，阻斷回流靜脈，腫塊大小明顯改變，隨身體發(fā)育同步增長，不會消退，對得保松和甲氨蝶呤不敏感。

本組通過對67例嬰幼兒血管瘤的治療，我們認為，與其他治療方法相比，得保松結合甲氨蝶呤適合于大多數(shù)嬰幼兒血管瘤的治療，能夠顯著控制血管瘤的生長，并促進其消退，而且無明顯副反應。

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[收稿日期]2010-06-22 [修回日期]2010-08-20

編輯/李陽利